Triméthoprime

Le triméthoprime est une molécule antibiotique mise au point par Gertrude Elion, utilisée en thérapie animale ou humaine, pour freiner le développement bactérien. c'est un agent bactériostatique.

Triméthoprime
Identification
Nom UICPA 5-(3,4,5-triméthoxybenzyl)pyrimidine-2,4-diamine
No CAS 738-70-5
No ECHA 100.010.915
No CE 212-006-2
Code ATC J01EA01
DrugBank DB00440
PubChem 5578
SMILES
InChI
Apparence solide
Propriétés chimiques
Formule C14H18N4O3  [Isomères]
Masse molaire[1] 290,317 7 ± 0,014 2 g/mol
C 57,92 %, H 6,25 %, N 19,3 %, O 16,53 %,
pKa 7.12 à 20 °C
Propriétés physiques
T° fusion 199 à 203 °C
Solubilité 400 mg·L-1 eau à 25 °C.
Sol. dans DMSO
Écotoxicologie
DL50 2 764 mg·kg-1 souris oral
132 mg·kg-1 souris i.v.
>5 000 mg·kg-1 souris s.c.
400 mg·kg-1 souris i.p.
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Il est principalement utilisé en association avec le sulfaméthoxazole pour le traitement de la cystite et les infections urinaires. Cette association, le cotrimoxazole, agit de façon synergique sur les souches sensibles.

Sa formule chimique est la suivante: 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl) pyrimidine.

Mode d'action

Le triméthoprime est actif surtout contre les procaryotes et peut en conséquence être utilisé en thérapie animale ou humaine. Il inhibe le fonctionnement de la dihydrofolate réductase qui catalyse la réduction du dihydrofolate en tétrahydrofolate. Le tétrahydrofolate est la vitamine B9 nécessaire à la synthèse des bases puriques, pyrimidiques et des acides aminés, en permettant l'incorporation de groupement à une unité carbone. Le triméthoprime agit donc par inhibition de la synthèse des acides nucléiques et des protéines des souches sensibles.

Son association avec le sulfaméthoxazole (sulfamide) rend l'inhibition de la croissance des bactéries plus efficace. Le sulfaméthoxazole est un analogue de l'acide para-aminobenzoïque, constituant avec les ptérines des dihydrofolates. Le sulfaméthoxazole agit au niveau de la synthèse des dihydrofolates puis le triméthoprime au niveau de la réduction en tétrahydrofolate. L'association bloque ainsi la synthèse de tétrahydrofolate, conduisant à la mort des cellules bactériennes. Chez les animaux, la vitamine B9 est d'origine alimentaire (végétaux ingérés ou bactéries de la flore intestinale), ce qui rend les animaux peu sensibles à l'action du triméthoprime.

Divers

Le triméthoprime fait partie de la liste modèle de l'OMS des médicaments essentiels (liste mise à jour en )[2].

Notes et références
  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

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