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Enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry es un tipo de enfermedad por almacenamiento lisosomal. Los lisosomas son unas estructuras redondas que se encuentran en las células del cuerpo y que estan llenas de enzimas. Las enzimas de los lisosomas ayudan con la descomposición de proteínas, carbohidratos, grasas y otras sustancias. En la enfermedad de Fabry no hay suficiente cantidad de la enzima alfa-galactosidasa (alfa-GAL), que tiene la función de degradar un ácido grasoso llamado " globotriaosilceramida" o GL3" y, como resultado, los lisosomas se llenan de GL-3 y no pueden funcionar bien.[1] Las señales y síntomas pueden incluir episodios de dolor, sobre todo en las manos y los pies (acroparestesias); pequeñas manchas rojas oscuras en la piel llamada angioqueratomas; secreción disminuida de sudor (hipohidrosis); opacidad de la cornea (cataratas) y pérdida de la audición. Puede haber envolvimiento de órganos internos como el riñón, el corazón o el cerebro, resultando en daño renal progresivo, ataques cardíacos y ataques cerebrales (accidentes cerebrovasculares). Las formas más leves de la enfermedad pueden ser evidentes en edades más avanzadas y afectan sólo el corazón o los riñones.[2][3]

El déficit o ausencia de actividad de la enzima lisosomal alfa-galactosidasa A es causado por variantes  (mutaciones) del gen GLA, que se localiza en el cromosoma X. Aunque una prueba de enzima que mide la actividad de la alfa-GAL puede diagnosticar la enfermedad de Fabry en los varones, el diagnóstico generalmente se realiza mediante pruebas genéticas en hombres y mujeres que identifican las mutaciones en el gen GLA. La enfermedad de Fabry se hereda de forma ligada al cromosoma X. El tratamiento puede incluir reposición de la enzima, medicamentos para el dolor, inhibidores de la ECA, y hemodiálisis crónica o trasplante renal en casos de enfermedad renal terminal.[3] Para algunos adultos que tienen unas variantes (mutaciones) específicas, recientemente se ha aprobado el uso de un medicamento oral llamado Galafold (migalastat).[4] 
Última actualización: 8/14/2018
La enfermedad de Fabry se puede presentar como una forma clásica (en los varones afectados que tienen menos de 1% de actividad de la enzima alfa-galactosidasa (alfa-GAL), o como formas variantes de la enfermedad (varones afectados que tienen más de 1% de actividad de la enzima alfa-GAL), que pueden ser divididas en dos formas variantes: variantes cardiacos y variantes renales.[3]

Forma clásica de la enfermedad de Fabry
El inicio de las señales y síntomas es común en la infancia o en la adolescencia y puede incluir:[3]

  • Crisis periódicas de dolor severo en las extremidades (acroparestesias) que pueden durar minutos o varios días y que son provocadas por ejercicio, fatiga, estrés o alteraciones en la temperatura o de la humedad. Las crisis usualmente disminuyen con la edad;
  • Disminución del sudor o ausencia del sudor;
  • Lesiones vasculares cutáneas (angioqueratomas) principalmente en las regiones entre el ombligo y las rodillas (más comúnmente en las caderas, espaldas, muslos, nalgas, penes y escroto) por lo general, simétricas y bilaterales. Estas lesiones aumentan con la edad de acuerdo a la severidad de la enfermedad;
  • Problemas de los ojos como opacidad corneal y alteraciones lenticulares (catarata de Fabry);
  • Enfermedad del corazón que aparece en la mayoría de los pacientes durante la media edad y puede incluir insuficiencia mitral, anomalías del ritmo del corazón, aumento de la cámara izquierda del corazón (hipertrofia ventricular), enfermedad del musculo cardiaco (cardiomiopatía), presión arterial alta (hipertensión arterial), y angina e infarto cardiaco.
  • Enfermedad del cerebro, que aparece durante la media edad y puede incluir trombosis, isquemias, derrames cerebrales y convulsiones.
  • Deterioración de la función renal que resulta en insuficiencia renal en la tercera o quinta década de vida.
  • Menos frecuentemente pueden haber problemas gastrointestinales (vómitos, diarrea, dolor abdominal, mala absorción, etc.), pulmonares (bronquitis crónica), vasculares (varices, hemorroides, linfedema, priapismo) y auditivos (sordera y tonturas).

Formas atípicas (varones en que hay más de 1% de la actividad de la enzima αlfa-Gal)

  • Variante cardiaco: Se presenta en personas de 60 a 80 años de edad con problemas del corazón (hipertrofia del ventrículo izquierdo, insuficiencia mitral y/o cardiomiopatía) y aumento de proteína en la orina (proteinuria);
  • Variante renal, asociada a insuficiencia renal terminal sin lesiones de piel y sin dolor.
Algunas mujeres portadoras no tienen síntomas, pero la mayoría tienen una forma clásica más leve que los varones y con mejor prognóstico. En raras ocasiones las mujeres portadoras pueden tener problemas severos como los que tienen los varones con la enfermedad.[3]
Última actualización: 10/4/2017
La enfermedad de Fabry es causada por mutaciones en el gen GLA. Este gen contiene instrucciones para la fabricación de una enzima llamada alfa-galactosidasa A. Esta enzima es normalmente activa en los lisosomas (que son estructuras localizadas dentro de las células y que sirven como centros de reciclaje) y es responsable por la degradación de una sustancia grasa llamada globotiaosilceramida (GL-3). Las mutaciones en el gen GLA alteran la estructura y función de la enzima. Como resultado, globotriaosilceramida (GL-3) se acumula dentro de las células de todo el cuerpo, particularmente en las células de los vasos sanguíneos de la piel y las células de los riñones, del corazón y del sistema nervioso. La acumulación progresiva de esta sustancia dentro de las células lleva al daño de las células y de los órganos resultando en las señales y síntomas característicos de la enfermedad de Fabry.

Si la mutación del gen GLA resulta en la ausencia de la actividad de alfa-galactosidasa A, el afectado presentará la forma clásica y severa de la enfermedad de Fabry. Las mutaciones que disminuyen pero que no eliminan totalmente la actividad de la enzima, por lo general, resultan en formas más leves o de aparición tardía de la enfermedad de Fabry.[2]
Última actualización: 10/4/2017
La enfermedad de Fabry se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X, lo que significa que el gen que causa la enfermedad se encuentra en el cromosoma X. En los hombres (que sólo tienen un cromosoma X) una copia del gen mutado es suficiente para causar los síntomas de la enfermedad. Debido a que las mujeres tienen dos copias del cromosoma X en sus células, una copia del gen mutado por lo general produce síntomas menos severos que en los varones (o no causa ningún síntoma), ya que tienen una copia del gen normal en el otro cromosoma X de cada célula (las mujeres son “portadoras” de la mutación) que contrabalancea los efectos del gen anormal.[2][5]

Si una madre es portadora de la enfermedad de Fabry, tenga síntomas o no, y el padre no tiene una variante patogénica en el gen GLA, el riesgo para cada embarazo depende de si se tiene un varón o  una mujer:[6]
  • Cada hijo tiene un 50% de posibilidades de ser afectado, y un 50% de posibilidades de ser afectado
  • Cada hija tiene un 50% de posibilidades de no ser afectada, y un 50% de posibilidades de ser portadora.
Si un padre tiene la enfermedad de Fabry y la madre no es portadora, los varones no son afectados y todas las hijas serán portadoras. 
Última actualización: 9/5/2018
En los hombres, el método más eficiente y confiable para diagnosticar la enfermedad de Fabry es un examen de sangre para la demostración de la deficiencia de la actividad de enzima alfa-galactosidasa, o alfa-GAL, en el plasma, leucocitos, lágrimas o fibroblastos de la piel.

En las mujeres la medición de la actividad enzimática de alfa-GAL no es confiable porque, aunque la demostración de la disminución de la actividad del enzima es un diagnóstico del estado de portador, muchas mujeres portadoras tienen actividad normal de alfa-GAL.

En los varones los estudios genéticos que identifican la mutación en el gen GLA son positivos en aproximadamente 100% de los varones afectados y son el método más fiable para el diagnóstico de mujeres portadoras.[3]

Vea la lista de laboratorios que ofrecen el examen genético de la enfermedad de Fabry.
Última actualización: 10/4/2017
El tratamiento es dirigido para las señales y síntomas específicos y para prevenir que haya problemas secundarios:[3][4][7][8][9]
  • Para el tratamiento del dolor en las piernas o brazos (acroparestesias) se usan medicamentos como difenilhidantoína, carbamazepina o gabapentina. 
  • Para el tratamiento de la insuficiencia renal se pueden usar medicamentos llamados inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (recomendados en todos los casos en que hay problemas en los riñones para disminuir la pérdida de proteína por la orina (proteinuria). En otros casos se hace hemodiálisis crónica y/o trasplante renal. El trasplante renal es una cirugía curativa para los riñones porque corrige la función renal, pero no detiene la progresión de la enfermedad en otros órganos. Los donantes de los los riñones deben evaluarse bien para determinar que no sean portadores de la mutación ya que si son portadores sus riñones pueden estar afectados.
  • El tratamiento de reposición enzimática es utilizado para mejorar síntomas asociados con la enfermedad de Fabry y para estabilizar la función de los órganos.  Aunque no se sabe si realmente ayuda a mejorar los  problemas de la enfermedad a largo plazo, un panel de médicos expertos ha recomendado que la ERT se inicie lo antes posible en todos los varones (incluyendo niños y pacientes en estado terminal de enfermedad renal que estén siendo tratados con diálisis o que tuvieron trasplante renal) y en mujeres portadoras que presenten señales o síntomas serios para disminuir el riesgo de complicaciones. Otros investigadores recomiendan la ERT  luego del diagnóstico de la enfermedad, antes de la aparición de complicaciones irreversibles y sugieren que debe evitarse la TRE después del daño irreversible de órganos, y que su uso se debe suspender si no hay mejora en  la función del órgano afectado.   
  • Para prevenir otras complicaciones se pueden dar medicamentos para controlar la presión arterial y medicamentos para disminuir el colesterol y se recomienda el uso de aspirina y medicaciones similares para prevenir el infarto.
  • El medicamento oral llamado Migalastat (Galafold) fue recientemente aprobado por la agencia que regula el uso de medicamentos y alimentos en Estados Unidos, FDA.  Galafold está aprobado en Europa,  Israel, Australia y Canadá, y registrado para aprobación en otros países. Galafold difiere del reemplazo enzimático en que aumenta la actividad de la enzima deficiente del cuerpo. El uso del medicamento es aprobado solamente para adultos y adolescentes de 16 años de edad y mayores, con un diagnóstico confirmado y que son portadores de mutaciones susceptibles de responder al tratamiento (que se identificaron en un estudio llamado Galafold Amenability Assay (ensayo de respuesta a Galafold®), las cuales representan entre el 35 y el 50% de la población actual con diagnóstico de Fabry.

Las personas con enfermedad de Fabry deben ser evaluados anualmente, o de forma más frecuente, con exámenes completos de la función renal, cardiaca y de la audición y con exámenes de imágenes cerebrales cada dos años. Es necesario que sean acompañados por una equipe de médicos generales o pediatras con experiencia en la enfermedad de Fabry, especialistas en genética y si necesario, de acuerdo a los síntomas del afectado, médicos neurólogos, cardiólogos, nefrólogos, oftalmólogos, otorrinolaringólogos y otros.[3]

Última actualización: 8/14/2018
El pronóstico para los pacientes con enfermedad de Fabry ha mejorado con el uso de técnicas médicas avanzadas, tales como la hemodiálisis y trasplante renal. La terapia de reemplazo enzimático evita complicaciones a largo plazo de la enfermedad de Fabry. Se recomienda hacer la reposición enzimática para evitar que haya daños permanentes a los órganos.[10]
Última actualización: 10/4/2017

La investigación ayuda a entender mejor las enfermedades y puede conducir a avances en el diagnóstico y en el tratamiento. Esta sección proporciona recursos para obtener información sobre la investigación médica y las formas de participar.

Ensayos Clínicos & Investigaciones sobre esta Enfermedad

  • ClinicalTrials.gov es un servicio en la red de los National Institutes of Health (NIH), que proporciona el acceso a la información sobre estudios clínicos en muchas enfermedades. Tiene una lista en inglés de los ensayos acerca de Enfermedad de Fabry. Por favor note que no todos los estudios se están haciendo ahora, algunos de ellos han terminado o se van a realizar en el futuro. Visite el enlace de ClinicalTrials.gov para leer descripciones acerca estos estudios. Para hablar en español con alguien, llame a la Patient Recruitment and Public Liaison (PRPL) al 301-496-2563 y de su número telefónico completo incluyendo el código de área y de acceso internacional si procede. 

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Organizaciones de Apoyo para esta Enfermedad

Sitios o Redes Sociales en la Internet

Organizaciones de Apoyo General

Estos recursos proporcionan más información sobre esta condición o de los síntomas asociados. Los recursos en la sección “Información detallada” contiene lenguaje médico y científico que puede ser difícil de entender. Es posible que desee revisar esta información con un médico.

Comience por aquí

  • Lea el libro en línea ¿Cómo hablo con mi familia sobre Fabry? acerca esta enfermedad escrito por el Genetic Alliance. El libro incluye información sobre la herencia, signos y síntomas, pruebas, y más.
  • La American Society of Gene & Cell Therapy - Lysosomal Storage Diseases tiene información sobre enfermedades de almacenamiento lisosomal. (En inglés)
  • Más información sobre esta enfermedad está disponible en MedlinePlus Genetics, el sitio Web de la National Library of Medicine (NLM) de los Estados Unidos para información al consumidor sobre enfermedades genéticas y los genes o cromosomas relacionados a esas enfermedades. Este recurso también provee descripciones de conceptos genéticos, un glosario de términos genéticos, y enlaces a otras fuentes de información sobre la genética. (en inglés)

Información Detallada

  • GeneReviews proporciona artículos completos actualizados, escritos y revisados por expertos sobre esta enfermedad. Los artículos también describen la aplicación de pruebas genéticas al diagnóstico, al manejo y al asesoramiento genético de pacientes con la enfermedad. (en inglés)
  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) es un catálogo en línea de los genes humanos y trastornos genéticos. Cada página específica tiene un resumen con la información que se ha publicado en revistas médicas. Aunque esta base de datos está diseñada para profesionales, OMIM puede ser útil para todos aquellos que buscan una información completa. Debido a que la información contenida en OMIM es compleja, es posible que necesite discutirla con un profesional médico. Los resúmenes están escritos en inglés, sin embargo tiene el recurso Google Translate para traducir la información a otros lenguajes.
  • Orphanet es una base de datos europea de aceso gratuito en la red sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos. Contiene enciclopedias médicas y un directorio de servicios especializados como servicios médicos, laboratorios, proyectos de investigación y asociaciones de pacientes.

Preguntas recibidas por GARD pueden ser publicadas si se considera que la información podría ser de utilidad para otras personas. Antes de publicar una pregunta se elimina toda la información de identificación para proteger su privacidad. Si no desea que su pregunta sea publicada, por favor díganos. Haga una pregunta nueva


  1. ¿Cómo hablo con mi familia sobre Fabry?. Genetic Alliance; Genzyme. 2011; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK115593/?report=printable.
  2. Fabry disease. Genetics Home Reference. February, 2012; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/fabry-disease.
  3. Mehta A & Hughes DA. Fabry Disease. Gene Reviews. 2017; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.
  4. FDA approves new treatment for a rare genetic disorder, Fabry disease. FDA U.S. Food and Drug Administration. August 10, 2018; https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm616598.htm.
  5. Fabry disease. Genetics Home Reference. February 2012; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/fabry-disease.
  6. MehtaA & Hughes DA. Fabry Disease. GeneReviews. 2017; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.
  7. Informe de Posicionamiento Terapéutico de migalastat (Galafold®) en pacientes con enfermedad de Fabry. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad - Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. March 12, 2018; https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/IPT-migalastat-Galafold-Fabry.pdf.
  8. Benjamin ER, Della Valle MC, Wu X, et al. The validation of pharmacogenetics for the identification of Fabry patients to be treated with migalastat. Genetics in Medicine. 2017; 19(4):430-438. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5392595/.
  9. Desnick R. Genetics of Fabry Disease. MedScape Reference. August 23, 2018; https://emedicine.medscape.com/article/951451-overview.
  10. Banikazemi M. Genetics of Fabry Disease. Medscape Reference. http://emedicine.medscape.com/article/951451-overview.