Deficiencia de la lipasa ácida lisosómica

La deficiencia de la lipasa ácida lisosómica (LIPA) es una enfermedad metabólica de almacenamiento de lípidos que puede presentarse de dos formas (que probablemente son los dos extremos de un espectro clínico de la enfermedad):^[1]

• Enfermedad de Wolman - La forma más  severa y que comienza temprano en la infancia con acumulación de gorduras (lípidos) en la mayoría de los tejidos del cuerpo. Los  síntomas más comunes incluyen agrandamiento del hígado y del bazo (hepatoesplenomegalia), enfermedad del hígado (cirrosis), dificultad en ganar peso, bajo tono muscular, piel y parte blanca del ojo amarillenta (ictericia), vómitos, diarrea, retraso en el desarrollo, anemia y mala absorción de nutrientes, así como depósitos de calcio en las glándulas suprarrenales. Los bebés con esta forma desarrollan insuficiencia multiorgánica y desnutrición severa.
• Enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol (Cholesteryl Ester Storage Disease, CESD) - Una forma menos severa, que comienza más tarde en que puede haber hepatoesplenomegalia, cirrosis, y malabsorción con diarrea, vómitos y esteatorrea.

Ambas formas se heredan de forma autosómica recesiva y son causadas por cambios (mutaciones) en el gen de la lipasa ácida (LIPA), que proporciona instrucciones para producir la enzima lipasa ácida lisosómica. Cuando no hay suficiente enzima, el cuerpo no puede descomponer ciertos tipos de grasas y estas grasas se acumulan en las células y los tejidos del cuerpo.^[2]. El tratamiento dándose la enzima que falta (terapia de reemplazo enzimático) es aprobado en los Estados Unidos, la Unión Europea y Japón.^[3][2]

La enfermedad de Wolman se caracteriza por señales y síntomas más severos y comienzo más temprano:^[4]

• En algunos casos, la enfermedad de Wolman puede presentarse ya en el feto con síntomas como  hígado grande (hepatomegalia), acumulación de líquido dentro de la barriga (ascitis), y calcificación de las glándulas suprarrenales, que son las glándulas que están situadas arriba de cada riñón) 
• Lo más común es que la enfermedad de Wolman comience en las primeras semanas de vida, con aumento de líquido en la barriga (ascitis) y hepatoesplenomegalia. Puede haber problemas digestivos (como vómitos y diarrea), retraso psicomotor, anemia grave, y desnutrición severa (caquexia).

La enfermedad con almacenamiento del éster de colesterol (Cholesteryl Ester Storage Disease, CESD) por lo general, se considera como una enfermedad relativamente benigna, con edad de aparición variable, que suele ser antes de los 10-12 años, aunque se han observado casos en que comienza en la edad adulta. Las señales y síntomas son muy variables, habiendo casos en que no se observan síntomas y otros casos que son graves:^[4][5]

• En muchas ocasiones la hepatomegalia es el signo principal, y a veces, el único signo clínico. 
• En los casos severos, los niños desarrollan cirrosis e insuficiencia hepática crónica antes de la edad adulta y también pueden tener vómitos, diarrea, depósitos de calcio en las glándulas suprarrenales y presentarse amarillentos (ictericia) con el pasar de los años. En un tercio de los casos, también se observa aumento del bazo (esplenomegalia).
• Algunas veces los depósitos grasos se acumulan en las paredes de las arterias (aterosclerosis) lo que aumenta la posibilidad de ataque cardíaco o derrame cerebral.

Las dos enfermedades en realidad son formas de la misma enfermedad pero los nombres todavía se utilizan para distinguir entre las formas temprana y tardía de deficiencia de la lipasa ácida lisosómica.

La enfermedad es causada por una deficiencia enzimática debida a mutaciones en el gen de la lipasa ácida (LIPA), localizado en una región especifica del cromosoma 10 (10q24-q25).

En gen LIPA codifica la enzima lipasa ácida lisosómica (LAL). LAL tiene la función de metabolizar los ácidos grasos (ésteres de colesterol y triglicéridos). Su deficiencia resulta en una acumulación de estos materiales en el hígado, el intestino u otros órganos importantes, incluyendo las paredes de los vasos sanguíneos.^[1][6][7]

El uso de terapia de sustitución enzimática usando la enzima sebelipase alfa (Kanuma) baja los valores lipídicos (como los triglicéridos y colesterol) en la sangre, mejora los síntomas como los problemas del hígado, y aumenta la expectativa de vida.^[11][12][13] Su uso ha sido aprobado en Estados Unidos y en Europa. El tratamiento con seblipase alfa se realiza a través de una infusión intravenosa una vez por semana en pacientes con deficiencia de LAL severa (enfermedad de Wolman), y una vez cada dos semanas en todos los demás pacientes. Con este tratamiento se proporciona una proteína llamada rhLAL que sustituye a la enzima LAL.^[13]  

Para los niños y adultos con la enfermedad con almacenamiento del éster de colesterol, se puede hacer también una dieta especial y medicamentos para reducir el colesterol ("estatinas" y / o ezetimiba) pero,  aunque que estos remedios pueden bajar los niveles de colesterol un poco, no mejoran la enfermedad ni los problemas graves de hígado.^[1]

Existen también algunos pocos relatos en que la  enfermedad de Wolman ha mejorado con trasplante de médula ósea o trasplante de sangre del cordón umbilical pero no hay nada confirmado.^[13][14][11] 

Los pacientes deben ser acompañados por un hepatólogo. Cuando hay insuficiencia adrenal se puede dar corticoides; Es bueno consultar un nutricionista para tener una dieta adecuada. En los casos en que hay cirrosis o insuficiencia del hígado se puede hacer un trasplante de hígado.