Déficit aislado de hormona de crecimiento

La deficiencia o déficit de la hormona de crecimiento es cuando no hay suficiente hormona de crecimiento liberada por la glándula hipófisis, lo que resulta en que haya una estatura más baja que lo normal. La deficiencia de la hormona de crecimiento puede estar presente al nacer o puede ser el resultado de una afección o una lesión cerebral grave. Los niños afectados tienen baja estatura y pubertad retrasada. Algunas veces la deficiencia ocurre en adultos (secundaria a otros problemas como tumores en el cerebro o traumas) y causa cambios en la masa muscular, en los niveles de colesterol y en la densidad de los huesos. El déficit puede ser aislado o puede ocurrir junto con deficiencias de otras hormonas.^[1][2] En la mayoría de las veces se desconoce la causa de la deficiencia de la hormona del crecimiento (idiopática).^[1] En algunos casos se han descrito mutaciones en los genes POU1F1/Pit1, PROP1, GHRH, GH1 y otros.[11634] El tratamiento en muchos casos se hace con hormona de crecimiento.

El déficit aislado de hormona de crecimiento es una condición causada por una escasez severa o ausencia de la hormona de crecimiento sin problemas con las otras hormonas. La hormona del crecimiento es una proteína que es necesaria para el crecimiento normal de los huesos y los tejidos del cuerpo. Debido a que no hay suficiente cantidad de esta hormona, las personas con déficit aislado de hormona de crecimiento no crecen al ritmo esperado y tienen baja estatura, que se nota desde la primera infancia.^[3]  

Hay cuatro tipos de déficit aislado de hormona de crecimiento diferenciados por la gravedad de la condición, el gen implicado y el patrón de herencia:^[4][5][3]

• Déficit aislado de hormona de crecimiento tipo IA: Es causado por la ausencia de la hormona del crecimiento y es el más grave de todos los tipos. La falta de crecimiento se nota en los bebes, que son muy pequeños al nacer. Se hereda de forma autosómica recesiva. Cuando se tratan con hormona de crecimiento muchas veces se forman anticuerpos contra la hormona de crecimiento.

• Déficit aislado de hormona de crecimiento tipo IB: Hay niveles muy bajos de hormona del crecimiento. Se caracteriza por baja estatura (que por lo general no es tan grave como en el tipo IA) que se nota a principios y mediados de la infancia (antes de los 2 años). Se hereda de forma autosómica recesiva. Responden bien al tratamiento con hormona de crecimiento.

• Déficit aislado de hormona de crecimiento tipo II: Hay muy bajos niveles de hormona del crecimiento y baja estatura que varía en gravedad y se nota a principios y mediados de la infancia. Se cree que casi la mitad de los individuos con el tipo II tiene el subdesarrollo de la glándula pituitaria (hipoplasia pituitaria). La glándula pituitaria se encuentra en la base del cerebro y produce muchas hormonas, incluyendo la hormona de crecimiento. Se hereda de forma autosómica dominante o aparece por la primera vez como una mutación nueva (de novo) sin que hayan otros casos en la familia.

• Déficit aislado de hormona de crecimiento tipo III: Es parecida a la de tipo II habiendo también niveles muy bajos de hormona de crecimiento y baja estatura que varía en gravedad que se notan a principios y mediados de la infancia. Las personas con tipo III también pueden tener un sistema inmunológico debilitado y son propensas a infecciones frecuentes. Se producen muy pocas células B, que son glóbulos blancos especializados que ayudan a proteger el cuerpo contra la infección (agammaglobulinemia). Se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X.

El tratamiento se hace dando hormona de crecimiento.

El déficit aislado de hormona de crecimiento tipo IA y el tipo II son causadas por mutaciones en el gen GH1. El tipo IB es causado por mutaciones en el gen GH1 o en el gen GHRHR. El tipo III es causado por mutaciones en el gen BTK:^[4]

El gen GH1 codifica la proteína de la hormona del crecimiento. La hormona del crecimiento se produce en la glándula pituitaria y sirve para que haya el crecimiento del cuerpo. Las mutaciones en el gen GH1 resultan en ausencia o en falta de producción de la hormona del crecimiento.

El gen GHRHR codifica la proteína llamada receptor de la hormona liberadora de la hormona de crecimiento que hacen posible que haya la unión de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento al receptor lo que resulta en la producción de hormona del crecimiento y su liberación desde la glándula pituitaria. Las mutaciones en el gen GHRHR impiden que estos pasos ocurran lo que lleva a la escasez de la hormona de crecimiento. Disminución de la actividad de la hormona de crecimiento, debido a mutaciones del gen GHRHR se ven en muchos casos del tipo IB.

El gen BTK codifica una proteína llamada tirosina quinasa de Bruton (BTK), que es esencial para el desarrollo y maduración de las células del sistema inmune llamadas células B. La proteína BTK transmite señales químicas importantes que instruyen a las células B para madurar y producir proteínas especiales llamadas anticuerpos que combaten los gérmenes. No se sabe cómo las mutaciones en el gen BTK contribuyen a la baja estatura en las personas con deficiencia de la hormona del crecimiento aislado de tipo III.

Algunas personas con déficit aislado de hormona de crecimiento no tienen mutaciones en ninguno de los genes GH1, GHRHR o BTK. Cuando no se sabe la causa del déficit aislado de la hormona de crecimiento se llama “déficit idiopático aislado de la hormona de crecimiento”.^[4]

El tratamiento se hace con inyecciones de hormona del crecimiento, usualmente dadas en el hogar una vez por día (antes de dormir). Los niños mayores a menudo pueden aprender cómo aplicarse ellos mismos la inyección.^[1]

El tratamiento con hormona de crecimiento es a largo plazo y a menudo dura varios años. Durante este tiempo, el niño debe ser visto regularmente por el médico para garantizar que el tratamiento esté funcionando. El médico cambiará la dosis del medicamento si es necesario.^[1]

En los niños pequeños con severa deficiencia de hormona de crecimiento, una dosis diaria de 0.0250.035 mg / kg al día es suficiente para aumentar la velocidad de crecimiento de más de 10 centímetros por año, mientras que las niñas y los adolescentes (de 13 a 17 años) pueden requerir dosis más altas. Se ha demostrado en algunos estudios que las formulaciones de acción prolongada de la hormona del crecimiento pueden ser dadas semanalmente o una vez cada dos meses.^[5]

Los efectos secundarios serios de la terapia con hormona del crecimiento son poco comunes. Los efectos secundarios frecuentes son:^[1]

•Dolor de cabeza
•Retención de líquidos
•Dolores articulares y musculares
•Deslizamiento de los huesos de la cadera.

Opciones de terapia génica en el futuro están en estudio.^[5]