Displasia mesomelica de Langer

La displasia mesomélica de Langer es un trastorno del crecimiento óseo. Las personas afectadas suelen tener acortamiento extremo de los huesos largos de los brazos y las piernas (mesomelia). De esta forma, los huesos de las piernas son más cortos y los afectados tienen muy baja estatura. Uno de los huesos del antebrazo llamado cúbito y un hueso de la pierna llamado peroné están ausentes o son muy pequeños, y el otro hueso del antebrazo (radio) y de la parte inferior de la pierna (tibia) son inusualmente cortos, gruesos y curvos. Algunas personas afectadas tienen una anormalidad de los huesos de la muñeca y el antebrazo llamada deformidad de Madelung que puede causar dolor y limitar el movimiento de la muñeca. Además, algunos individuos afectados tienen la mandíbula pequeña. La causa es una mutación (alteración) en un gen llamado SHOX que produce una proteína que es importante para el crecimiento y la maduración de los huesos en los brazos y las piernas. Esta alteración puede ser una pérdida de todo el gen (delección), alteraciones (mutaciones) o pérdidas de material genético en las inmediaciones del gen que normalmente ayudan a regular la actividad del gen.^[1][2]

La displasia mesomélica de Langer es heredada de forma autosómica recesiva . El gen SHOX se encuentra tanto en los cromosomas X y cromosoma Y (los cromosomas sexuales) en una zona conocida como la región pseudoautosómica. Aunque muchos genes son únicos ya sea al cromosoma X o al cromosoma Y, los genes de la región pseudoautosómica están presentes en ambos cromosomas sexuales. Como resultado, las mujeres (que tienen dos cromosomas X) y los hombres (que tienen un cromosoma X y un cromosoma Y) normalmente tienen dos copias funcionales del gen SHOX en cada célula. El patrón de herencia de la displasia mesomélica de Langer se describe como recesivo porque ambas copias del gen SHOX en cada célula deben estar ausentes o alteradas para causar el trastorno. Las mujeres son afectadas cuando el gen falta o esta alterado en ambas copias del cromosoma X; en los hombres se produce cuando el gen falta o está alterado en el cromosoma X y en el cromosoma Y.^[1]

Un trastorno esquelético relacionado llamado discondrosteosis de Leri-Weill se produce cuando se altera una única copia del gen SHOX en cada célula, lo que se llama haploinsuficiencia (término que se emplea cuando el producto de un gen es la mitad del nivel normal). Este trastorno tiene signos y síntomas que son similares, pero por lo general menos graves, que los de la displasia mesomélica de Langer. En los casos más leves hay solo una baja estatura. Si ambos los padres tienen una condición relacionada a una haploinsuficiencia del gen SHOX los hijos tienen 50% de chances de tener una condición relacionada a haploinsuficiencia del gen SHOX, 25% de chances de tener displasia mesomélica de Langer y 25% de chances de no tener ninguno de estos problemas.^[2]

La displasia mesomélica de Langer por lo general resulta en:^[1][2][3][4]

• Baja estatura severa con una altura final de aproximadamente 130 centímetros
• Acortamiento de los huesos tubulares largos, más marcado en el segmento proximal de la extremidad (o sea, los brazos y los muslos).
• Cúbito y peronés ausentes o pequeños y huesos radio y tibia pequeños, gruesos y curvos, deformidad de la cabeza del humero, deformidad de los huesos de la mano, cuello del humero corto.
• Mandíbula pequeña
• Típicamente, la deformidad de Madelung no está presente
• La inteligencia es normal en la mayoría de los casos descritos
• Expectativa normal de vida

La baja estatura en pacientes con haploinsuficiencia en el gen SHOX puede ser tratada con hormono del crecimiento con buenos resultados. Aunque, en el caso de la displasia mesomélica de Langer no parece haber ningún resultado. La edad promedio en que se comienza el tratamiento es de más o menos 7 años y medio con una dosis de hormona de crecimiento de 50 µg/kg por día.^[5][6] Las deformidades de los huesos en algunos casos se pueden corregir con operaciones.