Síndrome de Nance-Horan

El síndrome de Nance-Horan es una enfermedad genética rara que puede ser evidente desde el nacimiento. Se caracteriza por anomalías de los dientes y por problemas en los ojos como catarata, cornea muy pequeña y movimientos anormales de los ojos (nistagmo). En algunos casos, la condición también puede estar asociada con otras anormalidades físicas y / o discapacidad intelectual. El alcance y la gravedad de los síntomas pueden variar mucho de una persona a otra, incluso entre los miembros afectados de la misma familia. El síndrome de Nance-Horan es causado por alteraciones (mutaciones) en el gen NHS y se hereda de forma dominante ligada al cromosoma X, lo que significa que tanto hombres como mujeres pueden ser afectados, pero los hombres suelen tener síntomas más severos. El tratamiento se dirige a los síntomas que se presenten en los afectados.^[1][2]

Las principales características del síndrome de Nance-Horan incluyen:^[1]

• Cataratas congénitas
• Anomalías dentales
• Rasgos faciales característicos
• Discapacidad intelectual.

En los varones afectados, la característica principal es la presencia de cataratas congénitas en los dos ojos (bilaterales). Debido a las cataratas la visión es borrosa y poco clara (poca agudeza visual) y la pérdida de visión puede ser profunda. Además, los varones con síndrome de Nance-Horan pueden tener otros problemas en los ojos, como una cornea muy pequeña (microcórnea), movimientos involuntarios de los ojos (nistagmo), desalineación de los ojos (estrabismo) y glaucoma. En algunos casos, el tamaño del ojo es muy pequeño (microftalmia) y / o el párpado superior puede estar caído sobre el ojo (ptosis).^[1]

Los varones con síndrome de Nance-Horan también pueden tener varias anomalías dentales como dientes de forma inusual, dientes extra (supernumerarios), ausencia de algunos dientes (agenesia dental), dientes retenidos o espacios inusualmente anchos (diastema) entre algunos de los dientes. Los dientes delanteros o incisivos, son generalmente cónicos y con forma de 'destornillador”. Los dientes en la parte de atrás de la boca pueden tener forma de cono, redondeada o cilíndrica.^[1]

Rasgos faciales distintivos pueden estar presentes, pero pueden ser poco notables, como orejas grandes y dobladas para adelante, nariz grande, prominente con un puente alto y fino, mandíbula prominente y puntiaguda y a veces cara muy fina.^[1]

Más o menos 20%-30% de los varones afectados también pueden tener incapacidad intelectual leve a moderada (pero puede ser grave en algunos casos) y retraso en las habilidades necesarias para la coordinación de los movimientos.^[1]

Las mujeres que tienen la mutación en el gen NHS, pueden desarrollar algunos de los síntomas del trastorno pero los síntomas suelen ser más leves y más variables que las que se observan en los hombres. Puede haber problemas en los ojos como microcórnea y / o alguna nubosidad en la córnea. La visión puede ser normal, o puede estar ligeramente disminuida. Sin el tratamiento adecuado, la opacidad de la córnea puede conducir a cataratas más tarde en la vida. También puede haber algunas anormalidades dentales, tales como dientes frontales con forma anormal y / o espacios inusualmente anchos entre algunos de los dientes. Las mujeres afectadas por lo general no tienen discapacidad intelectual.^[1]

El síndrome de Nance-Horan es causado por una mutación en el gen NHS, que se encuentra en el cromosoma X. (Vea el diagrama.) [1] En algunos casos hay una perdida (delección) de un segmento del brazo corto (p) del cromosoma X que envuelve el gen NHS y otros genes que también están situados en esta región. En estos casos los afectados pueden tener más síntomas y estos síntomas pueden ser más graves.^[3]

El síndrome de Nance-Horan se hereda como un rasgo dominante ligado al cromosoma X. En la herencia dominante ligada al cromosoma X, tanto los hombres como las mujeres pueden ser afectados por una enfermedad. Sin embargo, los varones afectados tienden a tener características más graves que las mujeres.^[1]

Condiciones ligadas al cromosoma X son el resultado de mutaciones de un gen localizado en un cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X, pero los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y. En las mujeres, los rasgos de enfermedades resultantes de la copia anormal de un gen en un cromosoma X pueden ser "enmascarados" por la copia normal del gen en el otro cromosoma X. Debido a que sólo se requiere un cromosoma X que funcione normalmente tanto en hombres como en mujeres, uno de los cromosomas X en cada célula de una hembra es esencialmente "desactivado", por lo general en un patrón aleatorio (inactivación del cromosoma X). Por lo tanto, si el cromosoma X que contiene la mutación del gen está activo en algunas células, las mujeres portadoras pueden tener algunas características leves de la enfermedad. Sin embargo, ya que los hombres sólo tienen un cromosoma X, una condición que se encuentra en el cromosoma X se expresa totalmente y por eso los síntomas son más graves .^[1]