Colestasis intrahepática del embarazo

• Colestasis intrahepática del embarazo - puede ser causada por (mutaciones) en los genes ABCB11 o ABCB4 pero en la mayoría de los casos (75% de los casos) no se sabe la causa aunque se cree que haya factores genéticos y ambientales envueltos. 
  • Las mutaciones en solo una copia del gen ABCB11 resultan en colestasis intrahepática del embarazo. El gen ABCB11 proporciona instrucciones para hacer una proteína llamada BESP. Esta proteína se encuentra en el hígado, y su principal función es transportar las sales biliares (un componente de la bilis) fuera de las células del hígado, lo que es importante para la liberación normal de la bilis.^[1] La secreción de la bilis es suficiente en la mayoría de mujeres con cualquier tipo de cambio genético en una copia del gen ABCB11. Durante el embarazo es cuando la mujer pueden tener problemas porque los niveles de las hormonas estrógeno y progesterona se elevan y eso reduce aún más la función de BSEP, llevando a la colestasis intrahepática del embarazo. Se hereda de forma autosómica dominante.
  • Las mutaciones en una sola copia de otro gen, el gen ABCB4 (también llamado gen MDR3) también pueden llevar a colestasis intrahepática del embarazo. El gen ABCB4 tiene las instrucciones para hacer una proteína que ayuda a mover ciertas grasas llamadas fosfolípidos que salen de las células. Los fosfolípidos se unen a los ácidos biliares (otro componente de la bilis). Grandes cantidades de ácidos biliares pueden ser tóxicos cuando no están ligados a fosfolípidos. Una mutación en una copia del gen ABCB4 reduce ligeramente la producción de proteína ABCB4. A pesar de eso, casi siempre hay suficiente proteína para mover una cantidad adecuada de los fosfolípidos de las células del hígado para que se unan a los ácidos biliares. Sin embargo, en el embarazo, la función de la proteína ABCB4 restante parece estar deteriorada, lo que puede reducir aún más el movimiento de los fosfolípidos en la bilis. La falta de fosfolípidos para unirse a los ácidos biliares conduce a una acumulación de ácidos biliares tóxicos que pueden afectar la función hepática, incluyendo la regulación del flujo biliar.^[2] 
• Colestasis intrahepática recurrente benigna tipo 2 - es causada por mutaciones en las dos copias del gen ABCB11. Las mutaciones en el gen ABCB11 que causan colestasis intrahepática recurrente benigna tipo 2 conducen a una reducción del 40 al 50 por ciento de transporte de sales biliares. Los episodios de colestasis aparecen durante infecciones virales, embarazo y con el uso de los contraceptivos orales. Se hereda de forma autosómica recesiva.^[3][1][4]
• Colestasis intrahepática familiar progresiva tipo 3 - es otro tipo de colestasis causado por mutaciones en el gen ABCB4. Mutaciones en las dos copias del gen ABCB4 causan esta enfermedad. Se hereda de forma autosómica recesiva. Este tipo de colestasis se debe sospechar en casos familiares de niños, adolescentes o adultos jóvenes con un historial clínico de colestasis de origen desconocido después de que sean apartadas las otras causas principales de colestasis.^[5] Además, las mutaciones en el gen ABCB4 pueden reducir la concentración de fosfolípidos biliares, lo que resulta en un mayor riesgo de tener cálculos de colesterol, microlitiasis, o lodos, (piedras en la vesícula biliar).^[4] 

La colestasis también puede surgir con el uso de medicamentos anticonceptivos que contienen estrógenos.

Todos los esteroides, estrógenos, progesterona, y corticoides aumentan durante el embarazo como 1.000 veces en comparación con una mujer no embarazada.

Otros factores de riesgo incluyen:^[4]

• La raza de la mujer (La enfermedad es más común en algunos lugares del mundo, especialmente en Chile y en otros países de América del Sur, así como en el sur de Asia y en Escandinava)
• Embarazos múltiples
• La deficiencia de selenio
• La elevación de 2 ácidos de la bilis (ácido taurocólico y taurodeoxicólico).
• También se han notado variaciones estacionales y temporales, siendo más común durante el invierno.