National Center for Advancing and Translational Sciences Genetic and Rare Diseases Information Center, a program of the National Center for Advancing and Translational Sciences

Síndrome de Cowden

El síndrome de Cowden es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por tumores múltiples, no cancerosos (llamados hamartomas) en varias partes del cuerpo. Los síntomas comienzan, por lo general, antes de los 30 años, e incluyen cabeza grande (macrocefalia), tumores benignos del folículo piloso, y ampollas blancas con una superficie lisa en la boca (pápulas papilomatosas). El síndrome de Cowden es parte de un grupo de enfermedades llamadas “síndrome de tumor hamartoma PTEN” que también incluye el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba y el síndrome de Proteus. Las personas afectadas por el síndrome de Cowden tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer, como cáncer de mama, de tiroides, y de endometrio (revestimiento del útero). La mayoría de los casos son causados por mutaciones en el gen PTEN y se heredan de manera autosómica dominante.[8504][1] Se debe hacer un seguimiento con exámenes periódicos para detectar los cánceres que pueden ser asociados con la enfermedad  y / o cirugías profilácticas.[2]
Última actualización: 10/17/2018
El síndrome de Cowden comienza entre los 20 a 30 años de edad, pero puede aparecer a cualquier edad. Se caracteriza principalmente por tumores múltiples, no cancerosos (llamados hamartomas) en varias partes del cuerpo. Más o menos 99% de las personas afectadas por el síndrome de Cowden tienen lesiones benignas en la piel y / o en la boca antes de 30 años de edad. La mayoría de las personas afectadas también desarrollarán tumores (llamados pólipos hamartomatosos) a lo largo del revestimiento interior del tracto gastrointestinal.[8504] [1]

Las personas afectadas por el síndrome de Cowden también tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer. Los cánceres de mama, tiroides, y endometrio (el revestimiento del útero) son los más comunes. El riesgo de desarrollar cáncer de mama durante toda la vida es del 85%; el riesgo para el cáncer de tiroides es de aproximadamente 35%; y el riesgo de cáncer de endometrio es de más o menos 28%.[8504] Otros cánceres que pueden ser comunes son el cáncer colorrectal, cáncer de riñón, y el melanoma. Las personas con el síndrome de Cowden pueden desarrollar cáncer a edades más tempranas (antes de los 50 años) que las personas sin una predisposición hereditaria al cáncer.[2][8504]

Otros hallazgos del síndrome de Cowden pueden incluir:[2][8504][3]
Última actualización: 10/17/2018
El síndrome de Cowden se hereda de forma autosómica dominante.[8504]

Los seres humanos tienen 23 pares de cromosomas y en cada cromosoma hay muchos genes, que tienen la información genética. Los genes, como los cromosomas, vienen en pares, un gen en cada par viene de la madre y el otro del padre.

En una enfermedad autosómica dominante, si se hereda una copia del gen anormal la persona puede ser afectada. En general, la copia anormal es heredada de uno de los padres, que también tiene la enfermedad. En algunos casos la enfermedad autosómica dominante ocurre como una afección nueva (de novo) sin que ninguno de los padres tenga una copia anormal del gen responsable por la enfermedad. Si una persona tiene una enfermedad autosómica dominante la chance de tener un hijo o hija afectado (a) con esta enfermedad es de 50% para cada embarazo.
Última actualización: 10/17/2018
El diagnóstico del síndrome de Cowden se basa en la presencia de las señales y los síntomas característicos. Las pruebas genéticas para detectar una mutación en el gen PTEN pueden ser ordenadas para confirmar el diagnóstico. Si no se identifica una mutación en el gen PTEN, se pueden hacer las pruebas genéticas de los otros genes que se sabe que causan el síndrome de Cowden.[8504]

El Consorcio Internacional para el Síndrome de Cowden (ICC) estableció los criterios diagnósticos pare el síndrome de Cowden. Las características del síndrome se agrupan en criterios patognomónicos (o propios del síndrome), criterios mayores y criterios menores:[4][8504] 

Patognomónicos
  • Lesiones Mucocutáneas
    • Triquilemomas
    • Queratosis acra
    • Pápulas verrucosas o papulomatosas
  • Enfermedad de Lhermitte-Duclos del adulto
Mayores
  • Cáncer de mama
  • Cáncer no medular de tiroides
  • Cáncer de endometrio
  • Macrocefalia
Menores
  • Lipomas
  • Fibromas
  • Mastopatía fibroquística
  • Lesiones estructurales tiroideas benignas
  • Malformaciones u otras tumoraciones genitourinarias (cáncer de células renales, fibroides uterinos, etc.)
  • Discapacidad intelectual
Se hace un diagnóstico si el paciente presenta las lesiones cutáneas patognomónicas, dos o más criterios mayores, un criterio mayor y tres o más menores, o cuatro o más criterios menores. Actualmente se ha creado un sistema de puntuación para adultos y un sistema de criterios para niños que son independientes uno del otro. Las mutaciones germinales en PTEN o en otros genes causales confirman el diagnóstico.[8281][8504]

La clínica de PTEN en Cleveland en los Estados Unidos tiene un recurso llamado PTEN Cleveland Clinic Risk Calculator (en inglés) para calcular la probabilidad de encontrar una mutación en el gen PTEN en niños y adultos con señales y síntomas de esta enfermedad.

GeneReviews ofrece información más detallada (en inglés) sobre el diagnóstico del síndrome de Cowden incluyendo los criterios clínicos de diagnóstico.
Última actualización: 10/17/2018
Debido a que en el síndrome de Cowden hay un mayor riesgo de ciertos tipos de cáncer, el tratamiento se centra en la evaluación para detección del cáncer de alto riesgo. Según la National Comprehensive Cancer Network en 2014, el protocolo recomendado para el síndrome de Cowden incluye:[2]

Detección de cáncer para mujeres:
  • Auto examen de mama a partir de los 18 años
  • Exámenes clínicos del seno cada 6-12 meses a partir de los 25 años  (o individualizado basado en el primer caso de cáncer en la familia)
  • Mamografía anual y resonancia magnética mamaria a partir de los 30-35 años (o individualizado basado en el primer caso de cáncer en la familia)
  • Examen anual para el cáncer de endometrio con ultrasonido y / o biopsia se puede considerar a partir de los 30-35 años
  • Las cirugías profilácticas pueden ser consideradas como una opción preventiva para algunas formas de cáncer
Detección de cáncer para hombres y mujeres:
  • Examen físico anual a partir de los 18 años (o individualizado basado en el primer caso de cáncer en la familia)
  • Ecografía de la tiroides anual a partir de los 18 años (o individualizado basado en el primer caso de cáncer en la familia)
  • Colonoscopía desde los 35 años de edad con seguimiento cada 5 años (más frecuente si se identifican los pólipos)
  • Considerar la ecografía renal (riñón) cada 1-2 años a partir de los 40 años.
En niños (edad <18 años):
  • Examen anual de la ecografía de la tiroides ** (en la identificación de una variante patogénica PTEN)
  • Examen anual de la piel con examen físico
  • Evaluación del desarrollo neurológico.
Si no hay ningún síntoma, la observación sola es prudente. Las lesiones cutáneas deben ser eliminadas sólo si se sospecha malignidad o síntomas (por ejemplo, dolor, deformidad, aumento de cicatrices) son graves. Cuando hay síntomas, los agentes tópicos (como el  5-fluorouracilo), curetaje, criocirugía o ablación con láser pueden ofrecer alivio por algún tiempo.[8504][2]

Se pueden usar tratamientos sistémicos con el medicamento acitretina para controlar algunas de las manifestaciones en la piel de la enfermedad; sin embargo, las lesiones vuelven muchas veces después de interrumpir el tratamiento.[1]

GeneReviews tiene información más específica sobre el tratamiento y la gestión del síndrome de Cowden (en inglés).
Última actualización: 10/17/2018

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Organizaciones de Apoyo para esta Enfermedad

Sitios o Redes Sociales en la Internet

Organizaciones de Apoyo General

Estos recursos proporcionan más información sobre esta condición o de los síntomas asociados. Los recursos en la sección “Información detallada” contiene lenguaje médico y científico que puede ser difícil de entender. Es posible que desee revisar esta información con un médico.

Comience por aquí

Información Detallada

Preguntas recibidas por GARD pueden ser publicadas si se considera que la información podría ser de utilidad para otras personas. Antes de publicar una pregunta se elimina toda la información de identificación para proteger su privacidad. Si no desea que su pregunta sea publicada, por favor díganos.

  1. Fiala KH. Cowden Disease (Multiple Hamartoma Syndrome). Medscape Reference. 2018; http://emedicine.medscape.com/article/1093383-overview.
  2. Daly MB & cols. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian. National Comprehensive Cancer Network. 2015; https://www.tri-kobe.org/nccn/guideline/gynecological/english/genetic_familial.pdf.
  3. Cowden syndrome. Orphanet. 2013; http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=243.
  4. García Díaz JD. Grupo de Trabajo sobre Cáncer en Síndromes Genéticos Polimalformativos (GT-CSGP). Februrary, 2012; https://www.orpha.net/data/patho/ES/CSGP-Cowden.pdf.