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Distrofia muscular de Duchenne

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Sinónimos:
Distrofinopatía grave tipo Duchenne
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es un tipo de distrofia muscular severo y progresivo que ocurre principalmente en los niños varones, aunque en casos raros puede afectar mujeres, caracterizada por debilidad muscular y pérdida de la masa muscular (atrofia) de los músculos del cuerpo y del corazón. Comienza en los niños pequeños (usualmente a los 3 - 4 años de edad) en los músculos más cercanos del tronco y de la pelvis (proximales) como los de los muslos, de la pelvis, del cuello y de los hombros, y después conforme progresa, afecta los músculos de los brazos y de las piernas, así como otros músculos del cuerpo. Las primeras señales y síntomas incluyen retraso de las habilidades motoras (como para sentarse, o ponerse de pie) y a veces, para aprender a hablar. Usualmente hay dificultad para caminar (con una marcha característica con los piernas abiertas (andar como un “pato”) o en las puntas de los pies), para correr, para levantarse, o para subir escaleras. Los músculos de la pantorrilla se ven grandes porque con el tiempo los depósitos de gordura substituyen la musculatura. La capacidad de caminar se puede perder a los 12 a 13 años de edad y el niño tendrá que usar una silla de ruedas.[7242] En algunos casos hay problemas de aprendizaje y de la memoria, así como problemas de comunicación y problemas emocionales.[1] Además de los músculos utilizados para el movimiento, la DMD también puede afectar a los músculos del corazón (cardiomiopatía dilatada) y los músculos de la respiración usualmente en la adolescencia.[7242][2]

DMD es causada por mutaciones en el gen DMD, que codifica la proteína muscular distrofina. Los varones con DMD no tienen la proteína distrofina en sus músculos, corazón y en células nerviosas (neuronas) de ciertas regiones del cerebro.[1][3] La DMD se hereda en una forma recesiva ligada al cromosoma X; sin embargo, también puede ocurrir por la primera vez en personas que no tienen otros familiares afectados con esta enfermedad.[7242][3][4] Todavía no existe cura para la distrofia muscular de Duchenne. El tratamiento se hace para controlar los síntomas y mejorar la calidad de vida. Hay varios estudios de investigación en curso que están tratando de encontrar un tratamiento efectivo.[5][7242][1] Los problemas del corazón y para respirar son las complicaciones más serias de la enfermedad. En la actualidad algunos niños con DMD viven hasta la edad adulta. 

Las mutaciones en el DMD gen también pueden causar un tipo más leve de distrofia muscular conocida como distrofia muscular de Becker, que tiene síntomas más leves, progresión más lenta y comienza mas tarde.
Última actualización: 9/28/2017
Los síntomas por lo general comienzan en niños de 1 a 6 años de edad. Hay una disminución constante y progresiva de la fuerza muscular entre las edades de 6 y 11 años. A la edad de 10 años, pueden ser necesarios aparatos ortopédicos para caminar y, a la edad de 12 o 13 años, la mayoría de los niños necesitan una silla de ruedas para andar.

Las señales y los síntomas son los siguientes:[4][5][6]
  • Retraso del desarrollo motor, como no poder sentarse o ponerse de pie sin ayuda (generalmente el primer síntoma que se nota) siendo la edad media en que los varones comienzan a caminar de 18 meses.
  • Dificultad para caminar, correr y dificultad para subir escaleras debido a la debilidad muscular progresiva de los músculos, que se asocia con una pérdida de masa muscular (pérdida de masa muscular) que afecta primero los músculos proximales (de las caderas, el área pélvica, los muslos y hombros) y después los otros músculos del cuerpo como los de los brazos, piernas y del tronco 
  • Pantorrillas que parecen tener la musculatura aumentada debido a que con el tiempo la musculatura se reemplaza con bastante tejido graso y conectivo  (pseudohipertrofia), y que pueden ser dolorosas
  • Contracciones continuas e involuntarias (contracturas) de los músculos de las piernas, porque las fibras musculares se acortan y son reemplazadas  por fibrosis, llevando al acortamiento de los músculos o tendones alrededor de las articulaciones, lo que impide que las articulaciones se muevan libremente y que pueden afectar  las rodillas, las caderas, los pies, los codos, las muñecas y los dedos
  • Deformidades esqueléticas de la columna vertebral (escoliosis) y otras áreas del cuerpo
  • Problemas respiratorios que comienzan en la adolescencia, debidos a debilidad muscular y deformidades esqueléticas, y que son progresivos y muy severos
  • Cardiomiopatía progresiva (agrandamiento del corazón) muy grave que está presente en casi todos los casos de DMD y resulta en que el corazón no bombee bien la sangre. En algunos casos comienza en los niños adolecentes y en otros después de 18 años de edad
  • Deterioro intelectual que puede ocurrir en algunos casos, pero que no empeora con el tiempo, como problemas de aprendizaje y de memoria
  • Problemas en la interacción social (como no saber distinguier qué tipo de emociones las otras personas tienen) y en el comportamiento, y dificultad para comunicarse
Última actualización: 9/28/2017
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es causada por mutaciones en el gen DMD. El gen DMD proporciona instrucciones para hacer una proteína llamada distrofina, que se encuentra principalmente en el corazón y los músculos del cuerpo, donde ayuda a estabilizar y proteger las fibras musculares. [6][7242][1] 

La distrofina también se encuentra en otros órganos del cuerpo como en las neuronas de ciertas áreas del cerebro, como el hipocampo. Las mutaciones en el gen DMD en la DMD resulta en la ausencia de cualquier distrofina funcional. Las células musculares sin distrofina se debilitan y mueren con el tiempo, lo que resulta en debilidad muscular y problemas cardíacos característicos de las distrofias musculares.[6]. La falta de distrofina en ciertas áreas del cerebro como el hipocampo (que es la parte del cerebro envuelta en algunas áreas del aprendizaje, la memoria y de las emociones) podría resultar en los problemas de aprendizaje, comportamentales o de memoria que algunas personas con DMD tienen, pero todavía no se sabe exactamente como, aunque parece que la distrofina es necesaria para que las neuronas se comuniquen bien (sinapsis) entre ellas.[1]

Las mutaciones en el gen DMD pueden causar un espectro de enfermedades llamadas "distrofinopatias", que incluye algunas enfermedades con síntomas leves y otras con síntomas severos como la distrofia muscular de Duchenne. Entre las distrofinopatias se incluye la distrofia muscular de Becker, que es causada por mutaciones en el gen DMD que resultan en una versión anormal de la distrofina que todavía tiene alguna función (mientras que las mutaciones que resultan en la ausencia de cualquier distrofina funcional tienden a causar distrofia muscular de Duchenne).[6] Otro tipo de distrofinopatia es una enfermedad llamada cardiomiopatía dilatada ligada al cromosoma X.[7242]

Última actualización: 9/28/2017
La herencia de la distrofia muscular de Duchenne es recesiva ligada al cromosoma X. Una condición se considera ligada al cromosoma X si el gen mutado que causa la enfermedad se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales (X e Y). En los varones (que tienen sólo un cromosoma X), una copia mutada del gen en cada célula es suficiente para causar la enfermedad. En las mujeres (que tienen dos cromosomas X), una mutación debe estar presente en ambas copias del gen para causar la enfermedad. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones son afectados con enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X mucho más frecuentemente que las mujeres.[6] 

Una mujer que tiene una copia mutada del gen en uno de sus cromosomas X en cada célula es llamada "portadora". Una mujer portadora puede transmitir el gen mutado, pero por lo general no tiene señales y síntomas de la enfermedad, sin embargo, puede tener debilidad muscular y calambres, y también tiene un mayor riesgo de desarrollar anomalías del corazón, incluyendo cardiomiopatía.[6] El hecho de que las mujeres portadoras puedan tener síntomas leves, moderados o severos de DMD se puede explicar debido al proceso llamado “inactivación del cromosoma X” (o lionización) [7] En este proceso una de las dos copias del cromosoma X que la mujer tiene se inactiva al azar. Encuanto más células en el cuerpo con el cromosoma X mutado inactivado haya menos síntomas hay, pero si hay más células con el cromosoma X normal inactivado, entonces hay más síntomas.  

Una característica de la herencia ligada al X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al X a sus hijos.[5] Esto quiere decir que aunque un hombre tenga DMD no la puede transmitir a sus hijos varones, y que el padre de un niño con DMD no es portador ni tiene la enfermedad. Sin embargo, todas las hijas de un hombre con DMD serán portadoras.

Las mujeres que son portadoras del gen DMD mutado tienen un 50% de probabilidad de transmitirlo en cada embarazo. Por lo tanto, hay un 25% de probabilidad de tener un niño afectado con DMD (50% de los niños tienen la posibilidad de tener DMD y el 50% de las niñas serán portadores).

Cuando hay otros casos de DMD en los familiares de la madre de un hijo con DMD se determina que ella es portadora con seguridad.

Una mujer que tiene más de un hijo afectado, sin que haya otros casos en la familia, puede:[7242] El mosaicismo es causado cuando una mutación surge temprano en el desarrollo del embrión, lo que resulta en una mezcla de células, algunas con la mutación, y otras sin la mutación. El mosaicismo gonadal sólo afecta a los óvulos o a las células espermáticas y no afecta las células del cuerpo, por lo que las personas con mosaicismo gonadal no tienen señales o síntomas de la enfermedad. El mosaicismo somático ocurre cuando la mutación ocurre después de la concepción y afecta algunas células del cuerpo pero no todas.[7242]

La posibilidad de que una mujer que tiene un hijo con DMD (sin que haya otros casos en la familia) de ser una portadora es de aproximadamente 2/3.[7242] 

La madre del niño con DME puede haber heredado la mutación de su madre (que es portadora), o de su padre o madre (que tienen mosaicismo somático o gonadal).

En el tercio restante de los niños con DMD, la madre no es portadora y la mutación en el gen DMD se debe a:[8][7242]
  • El niño tiene una nueva mutación (mutación de novo), debido a que la mutación ocurrió durante la concepción y por lo tanto está presente en todas las células del cuerpo del niño pero no en el padre o la madre
  • El niño tiene mosaicismo somático
Las personas que quieren saber sus riesgos particulares de tener otros hijos con DMD deben consultar un médico genetista o un consejero genético para consejería genética.
Última actualización: 9/28/2017
Los médicos deben sospechar DMD cuando los niños jóvenes presentan debilidad muscular progresiva con el signo de Gower (un signo médico que indica debilidad de los músculos proximales, los músculos más cercanos al tronco y pelvis), especialmente los del miembro inferior y que se consiste en que el paciente tenga que usar las manos y los brazos para levantarse de una posición en cuclillas debido a la falta de fuerza muscular de la cadera y del muslo), y los síntomas que comienzan antes de la edad de 5 años con la dependencia de silla de ruedas antes de los 13 años.[7][9] Los exámenes de sangre generalmente muestran enzimas musculares elevadas (creatina quinasa (CK), pero también transaminasas tales como aspartato transaminasa y alanina transaminasa). Cuando hay estos hallazgos, los pacientes generalmente son remitidos a especialistas neuromusculares, quienes solicitan un análisis genético del gen DMD para confirmar si el paciente tiene DMD.[9][8] Las pruebas de diagnóstico para DMD incluyen:[7][9]
  • Análisis de sangre que mide los niveles de creatina fosfocinasa (CPK) en la sangre
  • Electromiografía que se utiliza para distinguir las condiciones que sólo afectan a los músculos (miotónicas) de los que implican que el cerebro y los músculos (neurogénicas)
  • Biopsia muscular (la extirpación quirúrgica de una pequeña muestra de músculo del paciente) que se utiliza para detectar la presencia de distrofina con una técnica llamada inmunohistoquímica. La cantidad de proteína de distrofina funcional encontrada en una muestra de biopsia muscular puede ayudar a definir si la enfermedad es la DMD (cuando no hay distrofina) o la distrofia muscular de Becker que es una efermedad más leve (en que hay todavía alguna distrofina funcional presente).
  • Examen genético (generalmente se hace con un examen de sangre) para ver si hay una mutación en el gen de la distrofina, y si es así, exactamente donde ocurre. Los métodos que se están utilizando actualmente buscan grandes cambios en el gen (deleción o pérdidas de material genético / duplicación o ganancias de material genético) y otro método, que examina más detalladamente el material genético (secuenciación). Estos dos métodos pueden detectar la mayoría de las mutaciones que causan la enfermedad.
Última actualización: 9/28/2017
Todavía no hay una cura para la distrofia muscular de Duchenne (DMD), pero la investigación para encontrar un tratamiento efectivo está en curso. El tratamiento actual está dirigido al control de los síntomas para mejorar la calidad de vida.[5]

Las personas con DMD muchas veces tienen una cardiomiopatía dilatada (el corazón se vuelve más grande y más débil). La cardiomiopatía puede tratarse con medicamentos y en casos graves puede ser necesario que se hagan un trasplante de corazón. Pueden ser necesarios dispositivos de ayuda para las dificultades respiratorias, especialmente durante la noche.[4]

Se recomienda que las personas con DMD tengan actividad física regular ya que la inactividad física (como el reposo en cama) puede empeorar la enfermedad muscular. La terapia física puede ser útil para mantener la fuerza muscular y la función. Los aparatos ortopédicos (tales como bastones y sillas de ruedas) pueden mejorar la capacidad de moverse y cuidarse a sí mismos.[5]

El tratamiento con corticoides ayuda a mejorar la fuerza y la función de los músculos de las personas con DMD porque reduce la inflamación que hay en la enfermedad. Los tipos de corticoides o similares que se pueden utilizar para tratar DMD incluyen:[4]
  • Prednisona, que puede mejorar la capacidad de caminar de forma independiente por 2 a 5 años. Sin embargo, los posibles efectos secundarios de la prednisona incluyen aumento de peso, presión arterial alta, cambios de comportamiento y retraso en el crecimiento.
  • Deflazacort (otra forma de prednisona), se utiliza en Europa y se cree que tiene menos efectos secundarios y fue aprobado recientemente en Estados Unidos por la FDA.
  • Oxandrolona, un medicamento utilizado en un estudio de investigación, también tiene beneficios similares a la prednisona, pero con menos efectos secundarios.
La ciclosporina también ha mejorado la función muscular en algunos niños con DMD, aunque su uso es controvertido porque puede causar miopatía, que es una enfermedad muscular en que hay debilidad muscular.

La agencia que regula el uso de medicamentos y alimentos en los Estados Unidos (Federal Drug Administration, FDA) aprobó el medicamento conocido como inyección de Exondys 51 (eteplirsen), para tratar a pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) que tienen una mutación confirmada del gen DMD que afecta el exón 51. Exondys 51 es un medicamento de omisión del exón, que "salta" el exón alterado, lo que permite la síntesis de una forma acortada de proteína de distrofina.[10] Exón es la parte del gen que codifica la proteína (el gen DMD tiene 79 exones).

Hay varias otros medicamentos nuevos que también están siendo investigados.[2]

Debido a que el uso crónico de corticoides puede conducir a efectos secundarios y la rápida retirada de corticoides puede resultar en complicaciones que ponen en peligro la vida, hay guías especiales sobre cómo hacer la retirada. Hay una guía llamada PJ Nicholoff Protocol (en inglés) con las recomendaciones para la retirada de los corticoides después del tratamiento a largo plazo.[2]

La Asociación de Distrofia Muscular de Duchenne tiene información sobre el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne. https://www.duchenne-spain.org/que-es-duchenne/tratamiento/ y  https://go.gliffy.com/go/publish/3752683

La Asociación de Distrofia Muscular (MDA) tiene información actual sobre la gestión médica de la distrofia muscular Duchenene en el siguiente enlace: https://www.mda.org/disease/duchenne-muscular-dystrophy/medical-management (en inglés)
Última actualización: 9/28/2017

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Organizaciones de Apoyo para esta Enfermedad

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Comience por aquí

  • El National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) se dedica al estudio del sistema nervioso a través de la investigación de enfermedades neurológicas para encontrar mejores tratamientos y cura. La página acerca esta enfermedad incluye información acerca la causa, el diagnóstico, el tratamiento, y más. NINDS hace parte de los Institutos Nacionales de la Salud de los Estados Unidos.

Información General

Información Detallada

  • Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos ha publicado una guía en la red dirigida para los pacientes con distrofia muscular de Duchenne y sus familias, que contiene los resultados de un consenso internacional para el diagnóstico y manejo de la distrofia muscular de Duchenne.

Preguntas recibidas por GARD pueden ser publicadas si se considera que la información podría ser de utilidad para otras personas. Antes de publicar una pregunta se elimina toda la información de identificación para proteger su privacidad. Si no desea que su pregunta sea publicada, por favor díganos.

  1. Rae MG, O'Malley D. Cognitive dysfunction in Duchenne muscular dystrophy: a possible role for neuromodulatory immune molecules. J Neurophysiol. September 1 2016; 116(3):1304-15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5023417/.
  2. Duchenne muscular dystrophy medical managment. Mucular Dystrophy Association (MDA). 2017; https://www.mda.org/disease/duchenne-muscular-dystrophy/medical-management.
  3. Duchenne and Becker muscular dystrophy. Genetics Home Reference (GHR). 2016; http://www.ghr.nlm.nih.gov/condition/duchenne-and-becker-muscular-dystrophy.
  4. Learning About Duchenne Muscular Dystrophy. National Human Genome Research Institute (NHGRI). April 18, 2013; http://www.genome.gov/19518854.
  5. Duchenne muscular dystrophy. MedlinePlus. 2017; http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000705.htm.
  6. Duchenne and Becker muscular dystrophy. Genetics Home Reference. 2016; http://www.ghr.nlm.nih.gov/condition/duchenne-and-becker-muscular-dystrophy.
  7. Darras BT, Urion DK, Ghosh PS. Dystrophinopathies. GeneReviews®. Updated Apr 26, 2018; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1119/.
  8. Learning About Duchenne Muscular Dystrophy. National Human Genome Research Institute. 2013; https://www.genome.gov/19518854/learning-about-duchenne-muscular-dystrophy/.
  9. Aartsma-Rus A, Ginjaar IR & Bushby K. The importance of genetic diagnosis for Duchenne muscular dystrophy. BMJ. 53(3):http://jmg.bmj.com/content/53/3/145.
  10. FDA grants accelerated approval to first drug for Duchenne muscular dystrophy. US Food and Drug Administration (FDA). September 19, 2016; https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm521263.htm.