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Síndrome de Singleton-Merten

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Sinónimos:
Displasia de Singleton-Merten; Displasia de Singleton Merten
El síndrome de Singleton-Merten es una enfermedad muy poco frecuente que afecta a muchos órganos. Las principales características son anomalías dentales con infección de las encías; calcificaciones en la arteria aorta y en ciertas válvulas del corazón (es decir, válvulas aórtica y mitral); y adelgazamiento progresivo y debilitamiento de los huesos (osteoporosis), especialmente en las partes superior y de atrás del cráneo. Otros hallazgos pueden incluir problemas neurológicos, estatura baja, debilidad muscular, tono muscular pobre (hipotonía), pérdida progresiva de los músculos (atrofia muscular), arritmia cardíaca, crecimiento y retraso del desarrollo, problemas de la piel como la psoriasis, malformación de caderas y / o pies y de los brazos y piernas y de los dedos, problemas en las articulaciones, ruptura del tendón, rasgos faciales distintivos, y problemas de visión debido a glaucoma.[1][2][3] El lupus eritematoso sistémico grave también puede ocurrir con el síndrome de Singleton Merten.[2]

El síndrome de Singleton-Merten es causado por mutaciones en el gen IFIH1 y en el gen DDX58 (que causa la forma atípica del síndrome de Singleton-Merten donde no hay problemas en los dientes).[1][2] La herencia es autosómica dominante, pero también puede ocurrir de forma esporádica (en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia).[1]

Comúnmente, las personas con interferonopatías tipo I se tratan con altas dosis de corticoides como metilprednisolona intravenosa, prednisona oral y con inmunoglobulinas intravenosas durante las fases agudas, con buenos resultados. Hay estudios que intentan encontrar un tratamiento más efectivo.[2][4]

Los genes que causan el síndrome de Singeleton-Merten pueden activar las respuestas de interferón tipo I (IFN1). Las enfermedades relacionadas con INF1 se conocen como interferonopatías de tipo I.[4] Las interferonopatías tipo I son un grupo de enfermedades reumáticas que con frecuencia son graves y tienen un comienzo temprano. Estas enfermedades incluyen el síndrome de Aicardi-Goutières, el lupus del sabañón familiar, espondiloencondrodisplasia, los síndromes autoinflamatorios asociados al proteasoma, susceptibilidad mendeliana a enfermedades micobacterianas  (ISG15), el síndrome de Singleton-Merten, la vasculopatía asociada a STING con inicio en la infancia (SAVI).[14088]


Última actualización: 11/20/2017
El síndrome de Singleton-Merten se caracteriza por:[1][2]
  • Caries y pérdida temprana de los dientes del bebé (dentición primaria), dientes permanentes deformados que aparecen tarde o se pierden muy temprano
  • Obstrucción y estrechamiento de la aorta debido a estenosis aórtica calcificada que obstruye el flujo de sangre oxigenada
  • Calcificación de la válvula mitral que causa presión arterial alta (hipertensión)
  • Transmisión anormal de los impulsos eléctricos del músculo cardíaco (bloqueo cardíaco)
  • Contracciones anormales del corazón (soplos sistólicos)
  • Agrandamiento anormal del corazón (cardiomegalia), con incapacidad del corazón para bombear sangre lo que causa insuficiencia cardíaca al final de la adolescencia
  • Adelgazamiento y debilidad progresiva de los huesos (osteoporosis) que resulta en huesos que son frágiles y pueden fracturarse fácilmente, en especial en el cráneo y los huesos largos de los brazos y las piernas, y los huesos de las manos y los dedos
Otros síntomas que pueden ocurrir pueden incluir:[1][2][3]
  • Debilidad muscular generalizada y pérdida de tejido muscular (atrofia muscular) que comienza entre las edades de 4 a 24 meses y que generalmente comienza después de una enfermedad febril
  • Retraso de crecimiento que resulta en estatura baja
  • Demora en la adquisición de habilidades motoras
  • Malformación de las caderas y / o los pies y las extremidades o los dedos
  • Destrucción de las puntas de los huesos de los dedos
  • Enfermedad crónica de la piel caracterizada por manchas rojas, gruesas y escamosas de la piel (erupción psoriasiforme de la piel)
  • Pérdida de la visión debido a una acumulación anormal de presión del líquido del ojo (glaucoma) y / o sensibilidad anormal a la luz (fotosensibilidad)
  • Problemas neurológicos
  • Pobre tono muscular (hipotonía)
  • Problemas en las articulaciones y ruptura del tendón
  • Rasgos faciales distintivos como frente ancha con una línea de cabello alta, párpados caídos (ptosis), espacio reducido entre la nariz y el labio superior, y un borde del labio superior delgado (bermellón)
  • Lupus eritematoso sistémico grave
Última actualización: 11/21/2017
El diagnóstico del síndrome de Singleton-Merten se basa en las señales y los síntomas que incluyen las anomalías de los dientes, la calcificación de la aorta y de las válvulas cardíacas, y los cambios en los huesos, así como la debilidad y la atrofia muscular.
Otros exámenes especiales que pueden ayudar a hacer el diagnóstico incluyen:[1]
  • Pruebas de rayos X para confirmar la presencia y determinar la severidad de las calcificaciones en la aorta, la presencia de osteoporosis y los defectos óseos
  • Cateterismo cardíaco que muestra obstrucción o estrechamiento (estenosis) de las válvulas cardíacas, particularmente las válvulas aórtica y mitral. La cateterización es un procedimiento donde se inserta un tubo hueco (catéter) en una vena grande y se pasa a través de los vasos sanguíneos que conducen al corazón, lo que permite determinar la velocidad del flujo sanguíneo a través del corazón y medir la presión dentro del corazón.
Última actualización: 11/21/2017
Todavía no hay cura. El tratamiento se hace para tratar los síntomas que hay. El síndrome de Singleton-Merten es una interferonopatia. Las opciones de medicamentos que han mejorado los síntomas en las personas que tienen una fase aguda de una interferonopatia incluyen: [1][2][4]
  • Metilprednisona intravenosa
  • Prednisona oral
  • Inmunoglobulina intravenosa
Otros medicamentos que se usado incluyen drogas anti-reumáticas como el metrotrexato, el micofelonato de mofetila, medicación anti-malaria y azatioprina así como infliximab,  etanercept, anakinra, tocilizumab, y rituximab pero no han sido efectivas en la mayor parte de los casos.[4]  

Los problemas de los dientes puede incluir el tratamiento de las caries y la colocación de implantes dentarios así como visitas regulares al dentista. El tratamiento de los problemas del corazón puede incluir cirugía y medicamentos. El glaucoma debe ser tratado adecuadamente para evitar complicaciones. Los problemas de los huesos y los problemas de la piel deben ser tratados adecuadamente con la orientación de especialistas como ortopedistas y dermatólogos respectivamente. [2][4]

Para el mejor manejo del síndrome se requiere una equipe de médicos especialistas. También puede ser necesario terapia física y servicios de apoyo social y vocacional. La consejería genética se recomienda para las personas con el síndrome y sus familiares.[2][4]
Última actualización: 11/21/2017

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  1. Singleton Merten syndrome. NORD. https://rarediseases.org/rare-diseases/singleton-merten-syndrome/.
  2. Pettersson M, Bergendal B, Norderyd J, Nilsson D, Anderlid BM, Nordgren A & Lindstrand A. Further evidence for specific IFIH1 mutation as a cause of Singleton-Merten syndrome with phenotypic heterogeneity. Am J Med Genet A. May, 2017; 173(5):1396-1399. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28319323.
  3. Ghadiam H & Mungee S. Singleton Merten Syndrome: A Rare Cause of Early Onset Aortic Stenosis. Case Reports in Cardiology. 2017; 2017:https://www.hindawi.com/journals/cric/2017/8197954/.
  4. Volpi S, Picco P, Caorsi R, Candotti F & Gattorno M. Type I interferonopathies in pediatric rheumatology. Pediatric Rheumatology Online Journal. 2016; 14:35. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4893274/.