أنثراسيكلين

داونوروبيسين

دوكسوروبيسين

إيبيروبيسين

إيداروبيسين

الداونوروبيسين هو دواء مصطبغ أحمر اكتُشف في أوائل ستينيات القرن العشرين. عُزل من سلالة المتسلسلة النادرة على يد دي ماركو وزملائه في العمل، الذين عملوا لصالح مختبرات فارميتاليا للأبحاث في إيطاليا، والذين أطلقوا عليه اسم داونوميسين.[7] في نفس الوقت تقريبًا، اكتشف دوبوست وزملاؤه في فرنسا المركب وأطلقوا عليه اسم روبيدومايسين.[8] اعتُمد الداونوروبيسين اسمًا عالميًا.[3] لوحظت في البداية فعاليته ضد أورام الفئران، ثم وُجد في التجارب السريرية أنه فعال ضد ابيضاض الدم واللمفوما.

عُزل الدوكسوروبيسين من نوع متحور من المتسلسلة النادرة (النوع سيزيوس). ولا يختلف عن الداونوروبيسين إلا بإضافة مجموعة هيدروكسيل في موقع الكربون 14. يغير هذا التعديل فعالية الدواء بشكل كبير ما يجعله فعالًا للغاية في علاج مجموعة واسعة من الأورام الصلبة وابيضاض الدم واللمفوما. وهو المعيار الذي يجري على أساسه الحكم على الأنثراسيكلينات الجديدة.[9][10][11][12][13]

كانت أول الأنثراسيكلينات ناجحة جدًا لدرجة إنتاج الآلاف من مشابهاتها في محاولات للعثور على مركبات ذات تطبيقات علاجية محسنة. اعتُمد الإيبيروبيسين والإيداروبيسين فقط للاستخدام العالمي. تماثل فعالية الإيبيروبيسين فعالية الإيداروبيسين، ولكنه يقلل من الآثار الجانبية السامة للقلب.[14] الإيداروبيسين هو شكل مختلف من الداونوروبيسين منحل في الدسم ويتوفر حيويًا عند الإعطاء عن طريق الفم.[3][15]

ركزت عدة مجموعات من الباحثين على تصميم المركبات التي احتفظت بحامل اللون العطري متعدد الحلقات من الأنثراسيكلين (لدعم الإقحام في الحمض النووي) والاستعاضة عن ثمالات السكر بسلاسل جانبية بسيطة. أدى هذا إلى التعرف على الميتوكسانترون الذي يُصنف على أنه مركب أنثراكينوني ويُستخدم في الطب السريري لتدبير مختلف أنواع السرطان.[16] ثبت أن المشابهات ثنائية السكاريد تحتفظ بفعالية مضادة للسرطان، وتُجرى المزيد من الاستقصاءات بخصوص آلية عملها.[17]

على الرغم من مرور 50 عامًا على اكتشاف الأنثراسيكلين، وعلى الرغم من التقدم الأخير في تطوير العلاجات المستهدفة للسرطانات، يُعالج نحو 32% من مرضى سرطان الثدي، و57-70% من مرضى اللمفوما المسنين، و50-60% من مرضى سرطان الطفولة بالأنثراسيكلين.[18] تستفيد بعض السرطانات من الأنظمة المستندة إلى العلاج المساعد بالأنثراسيكلين، من ضمنها سرطانات الثدي ثلاثية السلبية التي لا تستجيب بشكل جيد للعلاجات المستهدِفة بسبب نقص المستقبلات المتاحة التي يمكن استهدافها.[19] بالمقارنة مع مرضى سرطان الثدي غير ثلاثي السلبية، أظهر مرضى سرطان الثدي ثلاثي السلبية معدل استجابة أفضل ومعدل استجابة باثولوجية أعلى عند استخدام الأنثراسيكلين، وهو مؤشر يُستخدم للتنبؤ بتحسن النتائج على المدى الطويل.[19]

دُرس الأنثراسيكلين على نطاق واسع نظرًا إلى تفاعله مع المكونات الخلوية وتأثيرها في العمليات الخلوية. تضمن ذلك دراسات على الخلايا المستزرعة وعلى الأجهزة الحيوانية بأكملها. وُثّق عدد هائل من التفاعلات بين الأدوية والخلايا في الأدبيات العلمية، وهي تختلف فيما بينها بالخلايا المستهدفة وجرعة الدواء والوسائط الدوائية المُنتجة. بسبب إمكانية مراقبة آليات العمل الصنعية،[24] فإن الآليات التالية التي تحدث عند التراكيز الدوائية ذات الصلة سريريًا هي الأكثر أهمية.

قد تكون التداخلات الدوائية مع الأنثراسيكلينات معقدة، وقد تكون ناتجة عن تأثيرات الأنثراسيكلين، أو آثاره الجانبية، أو استقلابه. قد تقلل الأدوية التي تثبط السيتوكروم بّي 450 أو غيره من المؤكسدات من تصفية الأنثراسيكلينات، فتطيل عمرها النصفي في الدورة الدموية ما قد يزيد السمية القلبية والآثار الجانبية الأخرى.[26] لأنها تعمل كمضادات حيوية، قد تقلل الأنثراسيكلينات فعالية العلاجات بالمستنبتات الحية مثل العلاج بعُصية كالميت غِيران لسرطان المثانة.[27] ولأنها تعمل ككابتات للنقي، قد تقلل الأنثراسيكلينات فعالية اللقاحات عن طريق تثبيط جهاز المناعة.[28]

إن العديد من التداخلات ذات أهمية سريرية خاصة. مع أن الديكسرازوكسان قد يُستخدم للتخفيف من السمية القلبية أو الضرر التسربي للأنثراسيكلينات، فقد يقلل أيضًا من فعاليتها، وتفيد التوصيات بعدم البدء بالديكسرازوكسان عقب العلاج الأولي بالأنثراسيكلين.[29] قد يزيد التراستوزوماب (جسم ضدي موجه لمستقبلات إتش إي آر 2 يُستخدم لعلاج سرطان الثدي) السمية القلبية للأنثراسيكلينات[30][31] رغم إمكانية تقليل التداخل عبر تطبيق فاصل زمني بين إعطاء الأنثراسيكلين والتراستوزوماب.[32] قد تخفض التاكسانات (باستثناء دوسيتاكسل) استقلاب الأنثراسيكلين، ما يزيد تراكيزه في المصل،[33] وتفيد التوصيات ببدء العلاج بالأنثراسيكلينات إن كان العلاج المركب مع التاكسينات مطلوبًا.[27]

• أنثراكينون

• بوابة صيدلة
• بوابة طب