الورم العصبي الليفي من النوع الثاني

الورم العصبي الليفي من النوع الثاني (بالإنجليزية: Neurofibromatosis type II (NF-2))‏ أو يسمى أيضا متلازمة ميسم (MISME Syndrome).هو مرض وراثي. والمظهر الرئيسي لهذا المرض هو تطوير متماثل، وأورام غير خبيثة في الدماغ في منطقة العصب القحفي الثامن، والذي هو «العصب السمعي-الدهليزي» الذي ينقل المعلومات الحسية من الأذن الداخلية إلى الدماغ. معظم الأشخاص المصابين بهذا الشرط يواجهون مشاكل بصرية. ويتسبب NF الثاني عن طريق الطفرات في جين «ميرلين»، [3] الذي يبدو، أنه يؤثر على شكل وحركة الخلايا. تتكون العلاجات الرئيسية لإزالة الأعصاب من الأورام والعلاج الجراحي للآفات العين. ليس لديها أي اضطراب الكامنة العلاج ويرجع ذلك إلى وظيفة الخلية الناجمة عن طفرة جينية.[4]

الورم العصبي الليفي من النوع الثاني
صورة مجهرية من ورم شفاني، في الورم العصبي الليفي من النوع الثاني.
صورة مجهرية من ورم شفاني، في الورم العصبي الليفي من النوع الثاني.
معلومات عامة
الاختصاص علم الوراثة الطبية،  وطب الجهاز العصبي[1] 
من أنواع ورام ليفي عصبي 
الوبائيات
انتشار المرض
0.000017806 [2] 

يقع جين النوع الثاني على الكروموسوم 22، التي تنتج بروتين يسمى ميرلين. وتحور الجين النوع الثاني يسبب فقدان الميرلين، الأمر الذي يؤدي أيضا إلى نمو الخلايا غير المنضبط.[5]

الأعراض

يعد الورم العصبي الليفي من النوع الثاني؟, أقل شيوعا بكثير من النوع الأول NF1. وعلاماته وأعراضه تحدث عادة نتيجة تطوير ورم شفاني الدهليزي المعروف أيضا باسم ورم عصبي صوتي في كلتا الأذنين. هذه الأورام الحميدة تنمو في العصب الذي ينقل الصوت ومعلومات التوازن من الأذن الداخلية إلى الدماغ (العصب القحفي الثامن). وتظهر العلامات والأعراض عادة في سن المراهقة المتأخرة وفي وقت مبكر من سنوات النضوج، وتشمل: فقدان السمع التدريجي، طنين في الأذنين، توازن غير دقيق.[6] في بعض الحالات، يمكن أن يؤدي النوع الثاني NF2 إلى نمو في أعصاب أخرى في الجسم، بمافي ذلك في القحفية، والبصرية، والشوكية والأعصاب الطرفية. قد يرتبط بها من علامات وأعراض منها: إعتام عدسة العين، خدر وضعف في الذراعين أو الساقين. هذه الاورام حميدة وليست خبيثة ويمكن علاجها بالإشعاع أو الجراحة. وهناك نوعان من التليف العصبي النوع الثاني (nf2): 1-ويشارت (وهو نوع شديد يصيب به الفرد في مرحلة الطفولة) وله مضاعفات أكثر خطورة مع ظهور اورام أخرى في الحبل الشوكي والدماغ. 2-غاردن (وهو يظهر بعد سن 30) وهو بطيء جدا ومضاعفاتها قليلة وهي تشمل ورم عصب السمع الثنائي فقط) ونادرا تظهر معه اورام أخرى في الحبل الشوكي أو الدماغ.

التصنيف

الورم العصبي الليفي من النمط الثاني اضطراب وراثي تنتقل الإصابة به بالوراثة الجسدية السائدة.[7]

يوجد نوعان من الورم العصبي الليفي من النمط الثاني:[8]

  • يتميز النمط الظاهري المسمى ويشارت بآفات دماغية وشوكية متعددة عند أشخاص تقل أعمارهم عن 20 عامًا وتتطور الأورام بشكل سريع.
  • يُعتَقد أن الأشخاص الذين يعانون من الورم العصبي الليفي من النمط الثاني الذين يصابون بأورام مركزية وحيدة بطيئة التقدم بعد سن العشرين لديهم النمط الظاهري فيلينغ غاردنر.

الأسباب

يحدث الورم العصبي الليفي من النمط الثاني بسبب طفرات معطِلة في جين الورم العصبي الليفي من النمط الثاني الموجود في الموقع 12.2 على الذراع الطويل للصبغي 22. تتنوع الطفرات التي تصيب الجين وتشمل تعديلات اقتطاع البروتين (طفرات انزياح الإطار أو الحذف أو الغرز أو الطفرات الهُرائيّة)، وطفرات موقع الوصل، والطفرات المغلِطة وغيرها. تترافق طفرات الحذف في المجال النهائي إن إتش 2 من بروتينات ميرلين مع بداية مُبكرة للورم ومآل سيئ. وتترافق طفرات اقتطاع البروتين بالنمط الظاهري الأكثر شدة. ورغم وجود طيف سريري واسع، فإن كل المصابين بالورم العصبي الليفي من النمط الثاني المفحوصين لديهم طفرة ما في نفس الجين الموجود على الصبغي 22. وبالنظر إلى الإحصائيات، يُعتقد أن نصف الحالات موروثة، والنصف الآخر ناتج عن طفرات مُحدَثة.[9]

الإمراضية

يحدث الورم العصبي الليفي من النمط الثاني بسبب عيب في الجين الذي يسمح بإنتاج مادة تدعى ميرلين أو شوانومين، ويوجد على الصبغي 22 في الحزمة 11-13.1 على الذراع الطويل. اكتُشف الميرلين في البداية بوصفه بروتينًا هيكليًا ينظم الهيكل الخلوي للأكتين. وعُرف لاحقًا دور الميرلين المثبط للأورام. ينظم الميرلين الكثير من سلاسل الإشارات التكاثرية مثل إشارات مستقبلات التيروزين كيناز، وإشارات الكينازات المفعلة بّي 21، وإشارات راس، وسلسلة إم إي كي-إي آر كي، وسلسلة إم إس تي-واي إيه بّي. في الخلية الطبيعية، يُضبَط تركيز الميرلين المنشَط (منزوع الفوسفات) من خلال عمليات مثل التصاق الخلايا (والتي تنبّه إلى الحاجة إلى كبح انقسام الخلية). تبيّن أن الميرلين يثبط راك1 وهو أمر حاسم في حركية الخلية والغزو الورمي. وُصف تفاعل يجري بين الميرلين والسيكلين دي. ومن المعروف أن نقص الميرلين يؤدي إلى تكاثر غير مضبوط للخلية بسبب غياب الكبح الورمي بالاتصال الخلوي، والسبب الرئيسي في ذلك تخريب الوصل بين الخلايا بما يكفي لتشكل الأورام المميزة للورم العصبي الليفي من النوع الثاني.[10]

انظر أيضا

المراجع
  1. العنوان : Klinická neurologie — ISBN 978-80-7387-389-9
  2. المؤلف: غاريث إيفانز — العنوان : Birth incidence and prevalence of tumor-prone syndromes: estimates from a UK family genetic register service — نشر في: American Journal of Medical Genetics — المجلد: 152A — الصفحة: 327-332 — العدد: 2 — https://dx.doi.org/10.1002/AJMG.A.33139 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20082463
  3. Striedinger K, VandenBerg SR, Baia GS, McDermott MW, Gutmann DH, Lal A (نوفمبر 2008)، "The neurofibromatosis 2 tumor suppressor gene product, merlin, regulates human meningioma cell growth by signaling through YAP"، Neoplasia، 10 (11): 1204–12، PMC 2570596، PMID 18953429، مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2013.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  4. Christopher Gillberg (16 أكتوبر 2003)، Clinical Child Neuropsychiatry، Cambridge University Press، ص. 231–، ISBN 978-0-521-54335-4، مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2016، اطلع عليه بتاريخ 20 ديسمبر 2010.
  5. Ferner, Rosalie E., Susan M. Huson, and D. Gareth R. Evans. Neurofibromatoses in clinical practice. Springer, 2011.
  6. Mautner VF, Nguyen R, Kutta H؛ وآخرون (يناير 2010)، "Bevacizumab induces regression of vestibular schwannomas in patients with neurofibromatosis type 2"، Neuro-oncology، 12 (1): 14–8، doi:10.1093/neuonc/nop010، PMC 2940556، PMID 20150363، مؤرشف من الأصل في 12 مايو 2020. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  7. "Neurofibromatosis type 2"، Lancet، 373 (9679): 1974–1986، يونيو 2009، doi:10.1016/S0140-6736(09)60259-2، PMC 4748851.
  8. "Pulmonary meningioma and neurinoma associated with multiple CNS tumours in a patient with neurofibromatosis type 2"، Clinical Neurology and Neurosurgery، 111 (5): 454–459، يونيو 2009، doi:10.1016/j.clineuro.2008.11.018، PMID 19249154، S2CID 22696343.
  9. "Molecular insights into NF2/Merlin tumor suppressor function"، FEBS Letters، 588 (16): 2743–2752، أغسطس 2014، doi:10.1016/j.febslet.2014.04.001، PMC 4111995، PMID 24726726.
  10. "The NF2 tumor suppressor gene product, merlin, inhibits cell proliferation and cell cycle progression by repressing cyclin D1 expression"، Molecular and Cellular Biology، 25 (6): 2384–2394، مارس 2005، doi:10.1128/MCB.25.6.2384-2394.2005، PMC 1061616، PMID 15743831. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)

وصلات اضافية
إخلاء مسؤولية طبية
  • بوابة طب
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.