خلايا بطانية مرتبطة بالورم

الخلايا البطانية المرتبطة بالورم، هي الخلايا المبطنة للأوعية الدموية المغذية للورم. تتحكم تلك الخلايا في مرور العناصر الغذائية إلى أنسجة الورم المحيطة بها.[1] تختلف الأوعية الدموية للورم عن الأوعية الدموية الطبيعية بشكل كبير من ناحية الشكل والتعبير الجيني والوظيفة، وهذا يساهم بتعزيز تطور السرطان.[2][3] سعت العديد من الجهات إلى تطوير علاجات سرطانية تستغل الاختلافات التي تتميز بها الخلايا البطانية لأوعية الورم.[2]

الشذوذ الشكلي

تبدي هذه الخلايا البطانية خصائص مورفولوجية مختلفة كامتلاكها حواف خشنة ونتوءات سيتوبلازمية غير منتظمة. تكون الخلايا البطانية الطبيعية على هيئة طبقات أحادية منتظمة محكمة الارتباط دون تراكب. بالمقابل، تشكل الخلايا البطانية الورمية طبقات أحادية غير منتظمة وغير مترابطة بإحكام تتفرع وتمتد صوب اللمعة لتتداخل مع الطبقات المجاورة.[4] توصف بطانة الأوعية الدموية للورم بالفسيفسائية بسبب تعبيرها الشاذ عن الواسمات البطانية التقليدية (CD31 وCD105) ما يدعم وجود الفجوات غير المنتظمة بين الخلايا البطانية.[5] يوجد كذلك فجوات أكبر في جدران الأوعية الدموية للورم إضافةً إلى الفجوات الصغيرة بين الخلايا البطانية لأوعية الورم.[1]

أسباب الاختلافات

تعبر العديد من الأورام عن عامل النمو البطاني الوعائي الذي يصنف ضمن الموسعات الوعائية القوية. يحفز عامل النمو البطاني الوعائي نمو أطراف الخلايا البطانية وتفرعها، وهذا يؤدي بدوره إلى تشكل طبقات أحادية معيبة وغير منتظمة.[6] تدعم الأبحاث فكرة انضغاط الأوعية الورمية بالخلايا السرطانية المحيطة؛ الأمر الذي يخلق توتر ميكانيكي وتغير في جريان الدم.[7]

تحاط الشعيرات الدموية الصغيرة بخلايا حولية تساهم في تثبيتها.[8] يؤدي فقدان عامل نمو الخلايا الحولية ومستقبلاته الموجودة على الخلايا البطانية إلى خسارة الدعم الذي تقدمه تلك الخلايا، ويعتبر ذلك أحد التغيرات الجزيئية المساهمة في شذوذ الأوعية الدموية للورم.[9] ارتبط انخفاض عدد الخلايا الحولية المحيطة بالخلايا البطانية لأوعية الورم بعدم ثبات الأوعية وتسريبها.[10]

الشذوذ الوظيفي

تسريب الأوعية الدموية

تشكل الخلايا البطانية المتفرعة فجوات صغيرة في جدران الأوعية الدموية الورمية، ولهذا تتجمع كريات الدم الحمراء ضمنها لتشكل بحيرات دموية.[11] تساهم هذه الفجوات الخلوية في حدوث التسرب، وهذا قد يسمح بوصول العوامل العلاجية للورم.[12] وفقًا لعدة أبحاث، أدت الخلايا البطانية الورمية إلى ارتفاع النفوذية بشكل كبير في العديد من الأورام.[13][14]

تأثير ارتفاع النفوذية والاحتجاز
رسم توضيحي لارتفاع نفوذية التركيبات الجزيئية الكبيرة وتراكمها في الأنسجة الورمية –كأنظمة التوصيل الدوائية مثلًا.

يسمح ارتفاع نفوذية الخلايا البطانية بانتقال الجزيئات الكبيرة من الدم لتدخل مباشرةً إلى المسافة الخلالية المحيطة بخلايا الورم. يؤدي تأثير الاحتجاز إلى بقاء هذه الجزيئات الكبيرة ضمن منطقة الورم، ويحدث ذلك نتيجة تثبيط الارتشاح اللمفاوي.[15] سميت هذه الظاهرة بتأثير ارتفاع النفوذية والاحتجاز، ويعمل الباحثون حاليًا على الاستفادة منها في العلاجات النانوية للسرطان.[16] لسوء الحظ، ما تزال فعالية هذه الآلية لحاملات الأدوية النانوية متضاربة بسبب اختلاف التأثير بين الأورام.[17] يؤثر نوع الورم وحجمه وموقعه على طبيعة الأوعية الدموية المحيطة وعلى اللحمة النسيجية الخاصة به. كذلك الأمر، تساهم العوامل سابقة الذكر باختلاف تأثير ارتفاع النفوذية والتراكم بين الأورام.[17]

انظر أيضًا

مراجع
  1. Dudley, Andrew C. (01 مارس 2012)، "Tumor Endothelial Cells"، Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine (باللغة الإنجليزية)، 2 (3): a006536، doi:10.1101/cshperspect.a006536، ISSN 2157-1422، PMC 3282494، PMID 22393533.
  2. Hashizume, H؛ Baluk, P؛ Morikawa, S؛ وآخرون (أبريل 2000)، "Openings between Defective Endothelial Cells Explain Tumor Vessel Leakiness"، Am. J. Pathol.، 156 (4): 1363–80، doi:10.1016/S0002-9440(10)65006-7، PMC 1876882، PMID 10751361.
  3. Lu, Chunhua؛ Bonome, Tomas؛ Li, Yang؛ Kamat, Aparna A.؛ Han, Liz Y.؛ Schmandt, Rosemarie؛ Coleman, Robert L.؛ Gershenson, David M.؛ Jaffe, Robert B. (16 فبراير 2007)، "Gene Alterations Identified by Expression Profiling in Tumor-Associated Endothelial Cells from Invasive Ovarian Carcinoma"، Cancer Research، 67 (4): 1757–1768، doi:10.1158/0008-5472.can-06-3700، PMID 17308118.
  4. Hashizume, Hiroya؛ Baluk, Peter؛ Morikawa, Shunichi؛ McLean, John W.؛ Thurston, Gavin؛ Roberge, Sylvie؛ Jain, Rakesh K.؛ McDonald, Donald M. (21 أبريل 2017)، "Openings between Defective Endothelial Cells Explain Tumor Vessel Leakiness"، The American Journal of Pathology، 156 (4): 1363–1380، doi:10.1016/S0002-9440(10)65006-7، ISSN 0002-9440، PMC 1876882، PMID 10751361.
  5. di Tomaso, Emmanuelle؛ Capen, Diane؛ Haskell, Amy؛ Hart, Janet؛ Logie, James J.؛ Jain, Rakesh K.؛ McDonald, Donald M.؛ Jones, Rosemary؛ Munn, Lance L. (01 يوليو 2005)، "Mosaic tumor vessels: cellular basis and ultrastructure of focal regions lacking endothelial cell markers"، Cancer Research، 65 (13): 5740–5749، doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-4552، ISSN 0008-5472، PMID 15994949.
  6. Nagy, Janice A.؛ Dvorak, Ann M.؛ Dvorak, Harold F. (01 يناير 2007)، "VEGF-A and the induction of pathological angiogenesis"، Annual Review of Pathology، 2: 251–275، doi:10.1146/annurev.pathol.2.010506.134925، ISSN 1553-4006، PMID 18039100.
  7. Padera, Timothy P.؛ Stoll, Brian R.؛ Tooredman, Jessica B.؛ Capen, Diane؛ di Tomaso, Emmanuelle؛ Jain, Rakesh K. (19 فبراير 2004)، "Pathology: cancer cells compress intratumour vessels"، Nature، 427 (6976): 695، doi:10.1038/427695a، ISSN 1476-4687، PMID 14973470.
  8. Hirschi, K. K.؛ D'Amore, P. A. (01 أكتوبر 1996)، "Pericytes in the microvasculature"، Cardiovascular Research، 32 (4): 687–698، doi:10.1016/0008-6363(96)00063-6، ISSN 0008-6363، PMID 8915187.
  9. Hellström, M.؛ Gerhardt, H.؛ Kalén, M.؛ Li, X.؛ Eriksson, U.؛ Wolburg, H.؛ Betsholtz, C. (30 أبريل 2001)، "Lack of pericytes leads to endothelial hyperplasia and abnormal vascular morphogenesis"، The Journal of Cell Biology، 153 (3): 543–553، doi:10.1083/jcb.153.3.543، ISSN 0021-9525، PMC 2190573، PMID 11331305.
  10. Baluk, Peter؛ Hashizume, Hiroya؛ McDonald, Donald M (01 فبراير 2005)، "Cellular abnormalities of blood vessels as targets in cancer"، Current Opinion in Genetics & Development، Oncogenes and cell proliferation، 15 (1): 102–111، doi:10.1016/j.gde.2004.12.005، PMID 15661540.
  11. Van den Brenk, H. A.؛ Crowe, M.؛ Kelly, H.؛ Stone, M. G. (01 أبريل 1977)، "The significance of free blood in liquid and solid tumours"، British Journal of Experimental Pathology، 58 (2): 147–159، ISSN 0007-1021، PMC 2041288، PMID 861165، مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2017.
  12. Dvorak, H. F.؛ Nagy, J. A.؛ Dvorak, J. T.؛ Dvorak, A. M. (01 أكتوبر 1988)، "Identification and characterization of the blood vessels of solid tumors that are leaky to circulating macromolecules"، The American Journal of Pathology، 133 (1): 95–109، ISSN 0002-9440، PMC 1880651، PMID 2459969.
  13. Jain, R. K. (01 يناير 1987)، "Transport of molecules across tumor vasculature"، Cancer Metastasis Reviews، 6 (4): 559–593، doi:10.1007/bf00047468، ISSN 0167-7659، PMID 3327633.
  14. Gerlowski, L. E.؛ Jain, R. K. (01 مايو 1986)، "Microvascular permeability of normal and neoplastic tissues"، Microvascular Research، 31 (3): 288–305، doi:10.1016/0026-2862(86)90018-x، ISSN 0026-2862، PMID 2423854.
  15. Maeda, H؛ Wu, J؛ Sawa, T؛ Matsumura, Y؛ Hori, K (01 مارس 2000)، "Tumor vascular permeability and the EPR effect in macromolecular therapeutics: a review"، Journal of Controlled Release، 65 (1–2): 271–284، doi:10.1016/S0168-3659(99)00248-5، PMID 10699287.
  16. Iyer, Arun K.؛ Khaled, Greish؛ Fang, Jun؛ Maeda, Hiroshi (01 سبتمبر 2006)، "Exploiting the enhanced permeability and retention effect for tumor targeting"، Drug Discovery Today، 11 (17–18): 812–818، doi:10.1016/j.drudis.2006.07.005، PMID 16935749.
  17. Prabhakar, Uma؛ Maeda, Hiroshi؛ Jain, Rakesh K.؛ Sevick-Muraca, Eva M.؛ Zamboni, William؛ Farokhzad, Omid C.؛ Barry, Simon T.؛ Gabizon, Alberto؛ Grodzinski, Piotr (15 أبريل 2013)، "Challenges and key considerations of the enhanced permeability and retention (EPR) effect for nanomedicine drug delivery in oncology"، Cancer Research، 73 (8): 2412–2417، doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-4561، ISSN 0008-5472، PMC 3916009، PMID 23423979.
  • بوابة علم الأحياء
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.