متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين

متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين (بالإنجليزية: Partial androgen insensitivity syndrome)‏ هي حالة تؤدي إلى النقص الجزئي في قدرة الخلية على الاستجابة للأندروجينات.[1][2][3] عدم الاستجابة الجزئية للخلية لوجود الهرمونات الأندروجينية يضعف من نمو الأعضاء التناسلية الذكرية في الجنين النامي، وكذلك تطور الخصائص الجنسية الثانوية في الذكور عند سن البلوغ، ولكن لا يضعف بشكل كبير تطور الأعضاء التناسلية أو الجنسية عند الإناث. على هذا النحو، فإن الحساسية تجاه الأندروجينات ذات أهمية فقط عندما تحدث في الذكور (أي الأفراد الذين لديهم كروموسوم Y، أو بشكل أكثر تحديدًا، جين SRY).[1][3][4][5]

متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين
متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين تنتج عند ضعف وظيفة مستقبلات الأندروجين(AR). بروتين AR (في الصورة) مسئول عن ظهور آثار الاندروجين في جسم الإنسان.
متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين تنتج عند ضعف وظيفة مستقبلات الأندروجين(AR). بروتين AR (في الصورة) مسئول عن ظهور آثار الاندروجين في جسم الإنسان.
تسميات أخرى متلازمة المقاومة الجزئية للأندروجين
معلومات عامة
الاختصاص علم الغدد الصم 
من أنواع مرض متنح مرتبط بالجنس ‏،  ومتلازمة عدم الحساسية للأندروجين 

متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين هي أحد ثلاثة أنواع من متلازمات عدم الحساسية للأندروجين، والتي تنقسم إلى ثلاث فئات متفاوتة حسب درجة الذكورة التناسلية: متلازمة عدم الحساسية التامة للأندروجين (CAIS) وفيها تكون الأعضاء التناسلية الخارجية أنثوية بالكامل، ومتلازمة عدم الحساسية المعتدلة للأندروجين(MAIS) ويتم الإشارة إليها عندما تكون الأعضاء التناسلية الخارجية هي أعضاء ذكورية طبيعية، ومتلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين (PAIS) ويشار إليها عندما تكون الأعضاء التناسلية الخارجية هي أعضاء ذكورية ولكن بصفة جزئية وليست كاملة.[1][2][6][7][8][9][10]

متلازمة عدم الحساسية للأندروجين هي السبب الرئيسي والوحيد الذي يؤدي إلى أفراد ثنائية الجنس ولديها 46 XY كروموسوم.[11][12][13]

الأعراض

تم اقتراح نظام تكميلي من الدرجات النمطية التي تستخدم سبع فئات بدلا من الثلاث التقليدية من قبل عالم الغدد الصماء شارميان كيجلي في عام 1995.[3] يتم التمييز بين الفئات الستة الأولى من المقياس، من 1 إلى 6، حسب درجة اكتمال الأعضاء التناسلية الذكورية؛ ويشار إلى الدرجة 1 عندما يكون هناك اكتمال للأعضاء التناسلية الذكورية الخارجية، ويشار إلى الدرجة 6 عندما يحدث تأنيث للأعضاء التناسلية الخارجية بالكامل، وتقيس الصفوف من 2 إلى 5 أربع درجات متفاوتة للأعضاء التناسلية بشكل متزايد من الذكور إلي الإناث.[3][3] الفئة السابعة لا يمكن تمييزها عن الفئة السادسة حتى البلوغ، ويتم تمييزها بعد ذلك عن طريق وجود شعر ثانوي؛ حيث يتم تحديد الدرجة 6 عندما يكون الشعر الثانوي موجودًا، بينما يتم الإشارة إلى الدرجة 7 عند عدم وجوده. يمكن استخدام مقياس Quigley بالاقتران مع الطبقات الثلاثة التقليدية من AIS لتقديم معلومات إضافية حول درجة الذكورة التناسلية، وهو مفيد بشكل خاص عندما تكون الحالة عبارة عن نقص جزئي (PAIS).[2][14]

يتم تشخيص متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين عندما تكون درجة عدم الحساسية للاندروجين في فرد لديه 46 XY كبيرة بما فيه الكفاية لمنع صفات الذكورة جزئياً في الأعضاء التناسلية، ولكنها ليست كبيرة بما فيه الكفاية لمنعها تكون الأعضاء التناسلية الذكورية تماماً.[1][2][15][16] وهذا يشمل أي نمط ظاهري ناتج عن نقص حساسية الاندروجين حيث تكون الأعضاء التناسلية ذكورية جزئياً، ولكن ليس كلياً. وكثيرا ما يتم اكتشاف غموض جنسي في الأعضاء التناسلية أثناء الولادة، وبالتالي يمكن إجراء الفحوصات لتشخيص PAIS خلال مرحلة الرضاعة كجزء من التشخيص تفريقي.[1][2][3][17][18][19]

الأمراض المصاحبة

ترتبط جميع أشكال ودرجات عدم الحساسية للاندروجين مع العقم، على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن استثناءات لبعض الدرجات الخفيفة والجزئية.[4][6][8][20][21][22]

مع الإصابة بالمرض هناك خطر 50 ٪ بتكون أمراض سرطانية في الخلايا الجنسية الذكورية عندما تكون الخصيتين مععلقتين.[23] كما أنه إذا كانت الخصيتين بداخل كيس الصفن كلياً، فإنه لا يزال هناك خطر كبير من تكون أورام سرطانية. لم يتم نشر الدراسات حتى الآن لتقييم هذا الخطر.[23][24][25][26][27][28] [29] بعض الطفرات التي تؤدي إلي ظهور هذا المرض تؤدي إيضاً إلي حدوث سرطان البروستاتا [30] و سرطان الثدي في الرجال.[31][32][33][34]

هناك مؤشرات على أن الأفراد الذين يعانون من حالة ثنائية الجنس قد يكونون أكثر عرضة للصعوبات والأمراض النفسية، ويرجع ذلك على الأقل جزئياً إلى مواقف وسلوكيات الأبوين تجاههم،[35] وعليه فيجب البدء في إجراءات العلاج النفسي الوقائي على المدى الطويل للوالدين وكذلك للأفراد المتضررين في وقت التشخيص. تشير الأبحاث الحديثة المستندة إلى مقابلات مع هؤلاء الأشخاص إلى الحاجة لمزيد من الحماية الأسرية والدعم الأسري.[1][36]

التشخيص

لسوء الحظ، فإن عدد الأمراض التي ينظر إليها في التشخيص التفريقي لتشخيص أو استبعاد مرض نقص حساسية الأندروجين كبير جداً.[1] التشخيص الفوري يكون ضروري بشكل خاص عندما يولد الطفل بأعضاء تناسلية مبهمة غير محددة نوعها من حيث الذكوة والأنوثة، حيث ترتبط بعض الأسباب باحتمالات تهدد الحياة مثل مرض أديسون.[37] تحديد مستوي هرمون تستوستيرون، والمشتقات التي ينتج عنها التستوستيرون وديهدروتيستوستيرون (DHT) إما في الحالة العادية / أو بعد إعطاء هرمون الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG)، يمكن أن يستخدم لاستبعاد مثل هذه العيوب في تخليق الاندروجين.[2][7][38][39][40]

إن استخدام اختبارات الغدد الصماء الديناميكية مفيد بشكل كبير في تشخيص المرض.[1][11] أحد هذه الاختبارات هو اختبار تحفيز موجهة الغدد التناسلية المشيمائية (hCG). إذا كانت الغدد التناسلية خصية، سيكون هناك زيادة في مستوى هرمون التستوستيرون في الدم كرد فعل علي هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية، بغض النظر عن نزول الخصية أو عدم نزولها.[1] يمكن أن يساعد مقدار زيادة التستوستيرون على التفريق بين مقاومة الأندروجين وخلل النسيج التناسلي، كما يدل على وجود الرحم في فحص الموجات فوق الصوتية.[1][1][41][42]

التعامل مع المرض

يقتصر التعامل مع مرض عدم الحساسية للأندروجين حاليًا على معالجة الأعراض؛ حيث أن طرق تصحيح البروتين المعطل المسئول عن مستقبلات الأندروجين الناتج عن طفرات جينية غير متوفر حاليًا. تشمل طرق التعامل مع المرض تحديد الجنس، ورأب الأعضاء التناسلية، واستئصال الخصية فيما يتعلق بمخاطر ورم الخلايا الجرثومية، يتم العلاج بالهرمونات البديلة، والاستشارة الوراثية و الاستشارات النفسية.[36]

تحديد الجنس

قد لا يكون قرار ما إذا كان الطفل المولود بمتلازمة عدم الحساسية للأندروجين سيصبح صبياً أو بنتاً واضحًا، حيث في الفئتين 3 و 4 على وجه الخصوص يكون النمط الظاهري صعب تصنيفه على أنه ذكر أو أنثى في المقام الأول، وبعضها يكون غير قادر على إظهار العلامات الجنسية عند سن البلوغ .[1][25][43] يجب على أولياء أمور الأطفال حديثي الولادة المتأثرين بهذه المتلازمة طلب المساعدة الفورية في مركز متخصص مع فريق متعدد التخصصات من ذوي الخبرة، ويجب تجنب تحديد الجنس مسبقا.[23][23] المبادئ التوجيهية القديمة لعام 2006 توصي بعدم انتظار أن يقرر الطفل نفسه.[23][23] حيث وفقاً لها، تشمل الاعتبارات الرئيسية التي ينطوي عليها تعيين الجنس مظهر الأعضاء التناسلية،[23] وإلى أي مدى ستحدث للطفل لتغيرات الجنسية في سن البلوغ،[2][23] والخيارات الجراحية والوظيفة الجنسية بعد الجراحة للأعضاء التناسلية،[23][33][39][44] واحتمالية حدوث عقم.[1][23][36][45]

رأب الأعضاء التناسلية

رأب الأعضاء التناسلية، على عكس تحديد الجنس، يمكن أن يكون لا رجعة فيه،[46] وليس هناك ما يضمن أن الهوية الجنسية للبالغين ستكون حسب ما تم تحديده رغم التدخل الجراحي.[44] لا تزال بعض جوانب جراحة رأب الأعضاء التناسلية محل نقاش؛ تم تقديم مجموعة متنوعة من الآراء المختلفة من قبل المتخصصين ومجموعات المساعدة الذاتية والمرضى على مدى العقود القليلة الماضية.[2][47] وتشمل نقاط النظر ما هي الشروط التي تبرر الجراحة، ومدى ونوع الجراحة التي ينبغي استخدامها، وما هي أهدافها.[23][44][45][48][49][50]

نتائج الجراحة التجميلية لرأب الأعضاء التناسلية تعتمد على كمية نسيج الانتصاب ووجود الإحليل التحتي أو عدم وجوده.[1][51][52]

استئصال الخصية

استئصال الخصية في وقت التشخيص هو التوصية الحالية لحالة نقص الأندروجين إذا كانت الحالة تعاني من خصية هاجرة، وذلك بسبب ارتفاع خطر (50 ٪) ورم الخلايا الجرثومية.[23][23][23][53][54]

العلاج الهرموني

تم استخدام هرمون التستوستيرون كدواء بنجاح لعلاج تأخر التغيرات الجسدية في الأولاد في بعض [55] وليس كل [56] الرجال التي تعاني من المتلازمة[55][57] وتشمل خيارات العلاج دهان أو بقع علي الجلد، أو حبوب عن طريق الفم أو عن طريق الحقن.[23][27][55][58][59]

المجتمع والثقافة

من بين البالغين المصابين بمتلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين الأسترالي توني بريفا ، الذي يعتبر أول عمدة ثنائي الجنس في العالم.[60] حيث عمل بريفا كنائب عمدة مدينة هوسبون، فيكتوريا، بين عامي 2009 و 2011، وعمدة بين 2011-2012.[60][61][62][63][64][65]


انظر أيضًا

المراجع
  1. Hughes IA, Deeb A (ديسمبر 2006)، "Androgen resistance"، Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab.، 20 (4): 577–98، doi:10.1016/j.beem.2006.11.003، PMID 17161333.
  2. Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008)، "Androgen insensitivity syndrome: clinical features and molecular defects"، Hormones (Athens)، 7 (3): 217–29، doi:10.14310/horm.2002.1201، PMID 18694860.
  3. Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (يونيو 1995)، "Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives"، Endocr. Rev.، 16 (3): 271–321، doi:10.1210/edrv-16-3-271، PMID 7671849.
  4. Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (يونيو 2002)، "An androgen receptor gene mutation (E653K) in a family with congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency as well as in partial androgen insensitivity"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 87 (6): 2623–8، doi:10.1210/jc.87.6.2623، PMID 12050225.
  5. Holmes, Morgan (2006)، "Deciding fate or protecting a developing autonomy? Intersex children and the Colombian Constitutional Court"، Transgender Rights، Minneapolis, Minnesota: University of Minnesota Press، ص. 32–50.
  6. Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (أبريل 2008)، "Detailed functional studies on androgen receptor mild mutations demonstrate their association with male infertility"، Clin. Endocrinol.، 68 (4): 580–8، doi:10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x، PMID 17970778.
  7. Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (نوفمبر 2006)، "Male infertility and androgen receptor gene mutations: clinical features and identification of seven novel mutations"، Clin. Endocrinol.، 65 (5): 606–10، doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x، PMID 17054461.
  8. Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009)، "Male infertility and the involvement of the X chromosome"، Hum. Reprod. Update، 15 (6): 623–37، doi:10.1093/humupd/dmp023، PMID 19515807.
  9. Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (يناير 2010)، "Incidental detection of Sertoli-Leydig cell tumor by FDG PET/CT imaging in a patient with androgen insensitivity syndrome"، Ann Nucl Med، 24 (1): 35–9، doi:10.1007/s12149-009-0321-x، PMID 19957213.
  10. Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (يناير 2005)، "Molecular pathology of the androgen receptor in male (in)fertility"، Reprod. Biomed. Online، 10 (1): 42–8، doi:10.1016/S1472-6483(10)60802-4، PMID 15705293.
  11. Ahmed SF, Cheng A, Hughes IA (أبريل 1999)، "Assessment of the gonadotrophin-gonadal axis in androgen insensitivity syndrome"، Arch. Dis. Child.، 80 (4): 324–9، doi:10.1136/adc.80.4.324، PMC 1717906، PMID 10086936.
  12. Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (نوفمبر 2007)، "Male infertility and variation in CAG repeat length in the androgen receptor gene: a meta-analysis"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 92 (11): 4319–26، doi:10.1210/jc.2007-1110، PMID 17684052.
  13. Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (نوفمبر 2005)، "Impaired nuclear translocation, nuclear matrix targeting, and intranuclear mobility of mutant androgen receptors carrying amino acid substitutions in the deoxyribonucleic acid-binding domain derived from androgen insensitivity syndrome patients"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 90 (11): 6162–9، doi:10.1210/jc.2005-0179، PMID 16118342.
  14. Sultan C, Paris F, Terouanne B, Balaguer P, Georget V, Poujol N, Jeandel C, Lumbroso S, Nicolas JC (2001)، "Disorders linked to insufficient androgen action in male children"، Hum. Reprod. Update، 7 (3): 314–22، doi:10.1093/humupd/7.3.314، PMID 11392378.
  15. Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (ديسمبر 2008)، "Complete androgen insensitivity syndrome--a review"، J Pediatr Adolesc Gynecol، 21 (6): 305–10، doi:10.1016/j.jpag.2007.09.006، PMID 19064222.
  16. Decaestecker K, Philibert P, De Baere E, Hoebeke P, Kaufman JM, Sultan C, T'Sjoen G (مايو 2008)، "A novel mutation c.118delA in exon 1 of the androgen receptor gene resulting in complete androgen insensitivity syndrome within a large family"، Fertil. Steril.، 89 (5): 1260.e3–7، doi:10.1016/j.fertnstert.2007.04.057، PMID 17714709.
  17. Lee PA, Brown TR, LaTorre HA (أبريل 1986)، "Diagnosis of the partial androgen insensitivity syndrome during infancy"، JAMA، 255 (16): 2207–9، doi:10.1001/jama.255.16.2207، PMID 3959303.
  18. Bhagabath B, Bradshaw KD (2008)، "Non-surgical management of Müllerian anomalies"، في Emre S, Aydin A (المحررون)، Non-Invasive Management of Gynecologic Disorders، Informa Healthcare، ص. 193–202، ISBN 0-415-41742-2.
  19. Shkolny DL, Beitel LK, Ginsberg J, Pekeles G, Arbour L, Pinsky L, Trifiro MA (فبراير 1999)، "Discordant measures of androgen-binding kinetics in two mutant androgen receptors causing mild or partial androgen insensitivity, respectively"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 84 (2): 805–10، doi:10.1210/jc.84.2.805، PMID 10022458.
  20. Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (يناير 2002)، "Male fertility is compatible with an Arg(840)Cys substitution in the AR in a large Chinese family affected with divergent phenotypes of AR insensitivity syndrome"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 87 (1): 347–51، doi:10.1210/jc.87.1.347، PMID 11788673.
  21. Menakaya UA, Aligbe J, Iribhogbe P, Agoreyo F, Okonofua FE (مايو 2005)، "Complete androgen insensitivity syndrome with persistent Mullerian derivatives: a case report"، J Obstet Gynaecol، 25 (4): 403–5، doi:10.1080/01443610500143226، PMID 16091340.
  22. Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (يونيو 2000)، "Preserved male fertility despite decreased androgen sensitivity caused by a mutation in the ligand-binding domain of the androgen receptor gene"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 85 (6): 2253–9، doi:10.1210/jc.85.6.2253، PMID 10852459.
  23. Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA (يوليو 2006)، "Consensus statement on management of intersex disorders"، Arch. Dis. Child.، 91 (7): 554–63، doi:10.1136/adc.2006.098319، PMC 2082839، PMID 16624884.
  24. Boehmer AL, Brinkmann O, Brüggenwirth H, van Assendelft C, Otten BJ, Verleun-Mooijman MC, Niermeijer MF, Brunner HG, Rouwé CW, Waelkens JJ, Oostdijk W, Kleijer WJ, van der Kwast TH, de Vroede MA, Drop SL (سبتمبر 2001)، "Genotype versus phenotype in families with androgen insensitivity syndrome"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 86 (9): 4151–60، doi:10.1210/jc.86.9.4151، PMID 11549642.
  25. Bouvattier C, Mignot B, Lefèvre H, Morel Y, Bougnères P (سبتمبر 2006)، "Impaired sexual activity in male adults with partial androgen insensitivity"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 91 (9): 3310–5، doi:10.1210/jc.2006-0218، PMID 16757528.
  26. International Commission of Jurists، "Chapter six: Intersex"، مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2019، اطلع عليه بتاريخ 15 فبراير 2017.
  27. International Commission of Jurists، "Sentencia SU 337/99, Constitutional Court of Colombia (12 May 1999)"، مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2019، اطلع عليه بتاريخ 15 فبراير 2017.
  28. International Commission of Jurists، "Sentencia SU-337/99" (PDF) (باللغة الإسبانية)، مؤرشف من الأصل (PDF) في 4 يناير 2018، اطلع عليه بتاريخ 15 فبراير 2017.
  29. Miller MA, Grant DB (سبتمبر 1997)، "Severe hypospadias with genital ambiguity: adult outcome after staged hypospadias repair"، Br J Urol، 80 (3): 485–8، doi:10.1046/j.1464-410x.1997.00348.x، PMID 9313674.
  30. Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (يونيو 2003)، "A novel sequence variation in the transactivation regulating domain of the androgen receptor in two infertile Finnish men"، Fertil. Steril.، 79 Suppl 3: 1647–8، doi:10.1016/s0015-0282(03)00256-5، PMID 12801573.
  31. Wooster R, Mangion J, Eeles R, Smith S, Dowsett M, Averill D, Barrett-Lee P, Easton DF, Ponder BA, Stratton MR (أكتوبر 1992)، "A germline mutation in the androgen receptor gene in two brothers with breast cancer and Reifenstein syndrome"، Nat. Genet.، 2 (2): 132–4، doi:10.1038/ng1092-132، PMID 1303262.
  32. Lobaccaro JM, Lumbroso S, Belon C, Galtier-Dereure F, Bringer J, Lesimple T, Namer M, Cutuli BF, Pujol H, Sultan C (نوفمبر 1993)، "Androgen receptor gene mutation in male breast cancer"، Hum. Mol. Genet.، 2 (11): 1799–802، doi:10.1093/hmg/2.11.1799، PMID 8281139.
  33. Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (يوليو 2007)، "Normalization of the vagina by dilator treatment alone in Complete Androgen Insensitivity Syndrome and Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser Syndrome"، Hum. Reprod.، 22 (7): 2020–4، doi:10.1093/humrep/dem074، PMID 17449508.
  34. Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (مارس 2010)، "Vaginal surgery for congenital anomalies"، Clin Obstet Gynecol، 53 (1): 115–24، doi:10.1097/GRF.0b013e3181cd4128، PMID 20142648.
  35. Slijper FM, Drop SL, Molenaar JC, de Muinck Keizer-Schrama SM (أبريل 1998)، "Long-term psychological evaluation of intersex children"، Arch Sex Behav، 27 (2): 125–44، doi:10.1023/A:1018670129611، PMID 9562897.
  36. Jones, Tiffany (2017)، "Intersex and Families: Supporting Family Members With Intersex Variations"، Journal of Family Strengths، 17 (2)، مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2019.
  37. Achermann JC, Jameson JL (2006)، "Disorders of sexual differentiation"، في Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (المحررون)، Harrison's endocrinology، New York: McGraw-Hill Medical Pub. Division، ص. 161–172، ISBN 0-07-145744-5.
  38. Morel Y, Rey R, Teinturier C, Nicolino M, Michel-Calemard L, Mowszowicz I, Jaubert F, Fellous M, Chaussain JL, Chatelain P, David M, Nihoul-Fékété C, Forest MG, Josso N (يناير 2002)، "Aetiological diagnosis of male sex ambiguity: a collaborative study"، Eur. J. Pediatr.، 161 (1): 49–59، doi:10.1007/s00431-001-0854-z، PMID 11808880.
  39. Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inácio M, Silva FA, Leal AM, Latronico AC, Arnhold IJ (يوليو 2003)، "Clinical, hormonal, behavioral, and genetic characteristics of androgen insensitivity syndrome in a Brazilian cohort: five novel mutations in the androgen receptor gene"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 88 (7): 3241–50، doi:10.1210/jc.2002-021658، PMID 12843171.
  40. Ahmed SF, Cheng A, Dovey L, Hawkins JR, Martin H, Rowland J, Shimura N, Tait AD, Hughes IA (فبراير 2000)، "Phenotypic features, androgen receptor binding, and mutational analysis in 278 clinical cases reported as androgen insensitivity syndrome"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 85 (2): 658–65، doi:10.1210/jc.85.2.658، PMID 10690872.
  41. Sinnecker GH, Hiort O, Nitsche EM, Holterhus PM, Kruse K (يناير 1997)، "Functional assessment and clinical classification of androgen sensitivity in patients with mutations of the androgen receptor gene. German Collaborative Intersex Study Group"، Eur. J. Pediatr.، 156 (1): 7–14، doi:10.1007/s004310050542، PMID 9007482.
  42. Sinnecker G, Köhler S (يونيو 1989)، "Sex hormone-binding globulin response to the anabolic steroid stanozolol: evidence for its suitability as a biological androgen sensitivity test"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 68 (6): 1195–200، doi:10.1210/jcem-68-6-1195، PMID 2723028.
  43. Köhler B, Lumbroso S, Leger J, Audran F, Grau ES, Kurtz F, Pinto G, Salerno M, Semitcheva T, Czernichow P, Sultan C (يناير 2005)، "Androgen insensitivity syndrome: somatic mosaicism of the androgen receptor in seven families and consequences for sex assignment and genetic counseling"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 90 (1): 106–11، doi:10.1210/jc.2004-0462، PMID 15522944.
  44. Minto CL, Liao LM, Woodhouse CR, Ransley PG, Creighton SM (أبريل 2003)، "The effect of clitoral surgery on sexual outcome in individuals who have intersex conditions with ambiguous genitalia: a cross-sectional study"، Lancet، 361 (9365): 1252–7، doi:10.1016/S0140-6736(03)12980-7، PMID 12699952.
  45. Meyer-Bahlburg HF (أكتوبر 1999)، "Gender assignment and reassignment in 46,XY pseudohermaphroditism and related conditions"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 84 (10): 3455–8، doi:10.1210/jc.84.10.3455، PMID 10522979.
  46. Hughes IA (فبراير 2008)، "Disorders of sex development: a new definition and classification"، Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab.، 22 (1): 119–34، doi:10.1016/j.beem.2007.11.001، PMID 18279784.
  47. Zucker KJ (فبراير 2002)، "Intersexuality and gender identity differentiation"، J Pediatr Adolesc Gynecol، 15 (1): 3–13، doi:10.1016/S1083-3188(01)00133-4، PMID 11888804.
  48. Migeon CJ, Wisniewski AB, Gearhart JP, Meyer-Bahlburg HF, Rock JA, Brown TR, Casella SJ, Maret A, Ngai KM, Money J, Berkovitz GD (سبتمبر 2002)، "Ambiguous genitalia with perineoscrotal hypospadias in 46,XY individuals: long-term medical, surgical, and psychosexual outcome"، Pediatrics، 110 (3): e31، doi:10.1542/peds.110.3.e31، PMID 12205281.
  49. Motoyama S, Laoag-Fernandez JB, Mochizuki S, Yamabe S, Maruo T (مايو 2003)، "Vaginoplasty with Interceed absorbable adhesion barrier for complete squamous epithelialization in vaginal agenesis"، Am. J. Obstet. Gynecol.، 188 (5): 1260–4، doi:10.1067/mob.2003.317، PMID 12748495.
  50. Jackson ND, Rosenblatt PL (ديسمبر 1994)، "Use of Interceed Absorbable Adhesion Barrier for vaginoplasty"، Obstet Gynecol، 84 (6): 1048–50، PMID 7970464.
  51. White, Ryan L. (2013)، "Preferred Private Parts: Importing Intersex Autonomy for M.C. v. Aaronson"، Fordham International Law Journal، 37: 777، مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2018.
  52. Nihoul-Fékété C, Thibaud E, Lortat-Jacob S, Josso N (مايو 2006)، "Long-term surgical results and patient satisfaction with male pseudohermaphroditism or true hermaphroditism: a cohort of 63 patients"، J. Urol.، 175 (5): 1878–84، doi:10.1016/S0022-5347(05)00934-1، PMID 16600787.
  53. Retief, F P؛ Cilliers, J F G (2003)، "Congenital eunuchism and Favorinus"، South African Medical Journal، 93 (1): 73–76، مؤرشف من الأصل في 29 مايو 2019.
  54. Mason, H.J., Favorinus’ Disorder: Reifenstein’s Syndrome in Antiquity?, in Janus 66 (1978) 1–13.
  55. Weidemann W, Peters B, Romalo G, Spindler KD, Schweikert HU (أبريل 1998)، "Response to androgen treatment in a patient with partial androgen insensitivity and a mutation in the deoxyribonucleic acid-binding domain of the androgen receptor"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 83 (4): 1173–6، doi:10.1210/jc.83.4.1173، PMID 9543136.
  56. Tincello DG, Saunders PT, Hodgins MB, Simpson NB, Edwards CR, Hargreaves TB, Wu FC (أبريل 1997)، "Correlation of clinical, endocrine and molecular abnormalities with in vivo responses to high-dose testosterone in patients with partial androgen insensitivity syndrome"، Clin. Endocrinol.، 46 (4): 497–506، doi:10.1046/j.1365-2265.1997.1140927.x، PMID 9196614.
  57. Pinsky L, Kaufman M, Killinger DW (يناير 1989)، "Impaired spermatogenesis is not an obligate expression of receptor-defective androgen resistance"، Am. J. Med. Genet.، 32 (1): 100–4، doi:10.1002/ajmg.1320320121، PMID 2705470.
  58. Leichtnam ML, Rolland H, Wüthrich P, Guy RH (يونيو 2006)، "Testosterone hormone replacement therapy: state-of-the-art and emerging technologies"، Pharm. Res.، 23 (6): 1117–32، doi:10.1007/s11095-006-0072-5، PMID 16755346.
  59. Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (سبتمبر 1994)، "Pregnancy after hormonal correction of severe spermatogenic defect due to mutation in androgen receptor gene"، Lancet، 344 (8925): 826–7، doi:10.1016/S0140-6736(94)92385-X، PMID 7993455.
  60. "Briffa to march in mayoral robes"، Star Observer، 08 ديسمبر 2011، مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2018.
  61. ""Intersex Mayor Elected in Australia""، ذا أدفوكيت، 09 ديسمبر 2011، مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2018.
  62. ""Tony Briffa Of Australia's City Of Hobsons Bay Becomes World's First Intersex Mayor""، هافينغتون بوست، 10 ديسمبر 2011، مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2017.
  63. "World's first intersex mayor, Cr Tony Briffa does not want to be called he or she"، هيرالد صن، 15 أبريل 2013، مؤرشف من الأصل في 1 يونيو 2015.
  64. "Melbourne elects Australia's first intersex Mayor"، SameSame.com.au، 09 ديسمبر 2011، مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016.
  65. "Australia elects world's first intersex mayor"، The Raw Story، 10 ديسمبر 2011، مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2013.
  66. Aguilar-Ponce J, Chilaca Rosas F, Molina Calzada C, Granados García M, Jiménez Ríos MA, De la Garza Salazar J (ديسمبر 2008)، "Testicular cancer in androgen insensitivity syndrome in a Mexican population"، Clin Transl Oncol، 10 (12): 840–3، doi:10.1007/s12094-008-0298-2، PMID 19068456.
  67. Alizai NK, Thomas DF, Lilford RJ, Batchelor AG, Johnson N (مايو 1999)، "Feminizing genitoplasty for congenital adrenal hyperplasia: what happens at puberty?"، J. Urol.، 161 (5): 1588–91، doi:10.1016/S0022-5347(05)68986-0، PMID 10210421.
  68. American Academy of Pediatrics (أبريل 1996)، "Timing of elective surgery on the genitalia of male children with particular reference to the risks, benefits, and psychological effects of surgery and anesthesia."، Pediatrics، 97 (4): 590–4، PMID 8632952.
  69. Bhangoo A, Paris F, Philibert P, Audran F, Ten S, Sultan C (يوليو 2010)، "Isolated micropenis reveals partial androgen insensitivity syndrome confirmed by molecular analysis"، Asian J. Androl.، 12 (4): 561–6، doi:10.1038/aja.2010.6، PMID 20305676.
  70. Breech LL (2008)، "Complications of vaginoplasty and clitoroplasty"، في Teich S, Caniano DA (المحررون)، Reoperative pediatric surgery، Totowa, N.J: Humana، ص. 499–514، ISBN 1-58829-761-6.
  71. Creighton SM, Minto CL, Steele SJ (يوليو 2001)، "Objective cosmetic and anatomical outcomes at adolescence of feminising surgery for ambiguous genitalia done in childhood"، Lancet، 358 (9276): 124–5، doi:10.1016/S0140-6736(01)05343-0، PMID 11463417.
  72. Danilovic DL, Correa PH, Costa EM, Melo KF, Mendonca BB, Arnhold IJ (مارس 2007)، "Height and bone mineral density in androgen insensitivity syndrome with mutations in the androgen receptor gene"، Osteoporos Int، 18 (3): 369–74، doi:10.1007/s00198-006-0243-6، PMID 17077943.
  73. Deeb A, Jääskeläinen J, Dattani M, Whitaker HC, Costigan C, Hughes IA (أكتوبر 2008)، "A novel mutation in the human androgen receptor suggests a regulatory role for the hinge region in amino-terminal and carboxy-terminal interactions"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 93 (10): 3691–6، doi:10.1210/jc.2008-0737، PMID 18697867.
  74. Evans BA, Harper ME, Daniells CE, Watts CE, Matenhelia S, Green J, Griffiths K (مارس 1996)، "Low incidence of androgen receptor gene mutations in human prostatic tumors using single strand conformation polymorphism analysis"، Prostate، 28 (3): 162–71، doi:10.1002/(SICI)1097-0045(199603)28:3<162::AID-PROS3>3.0.CO;2-H، PMID 8628719.
  75. Evans BA, Hughes IA, Bevan CL, Patterson MN, Gregory JW (يونيو 1997)، "Phenotypic diversity in siblings with partial androgen insensitivity syndrome"، Arch. Dis. Child.، 76 (6): 529–31، doi:10.1136/adc.76.6.529، PMC 1717223، PMID 9245853.
  76. Gooren L (يونيو 1989)، "Improvement of spermatogenesis after treatment with the antiestrogen tamoxifen in a man with the incomplete androgen insensitivity syndrome"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 68 (6): 1207–10، doi:10.1210/jcem-68-6-1207، PMID 2566621.
  77. Goy RW, Bercovitch FB, McBrair MC (ديسمبر 1988)، "Behavioral masculinization is independent of genital masculinization in prenatally androgenized female rhesus macaques"، Horm Behav، 22 (4): 552–71، doi:10.1016/0018-506X(88)90058-X، PMID 3235069.
  78. Handelsman DJ, Conway AJ, Boylan LM (نوفمبر 1992)، "Suppression of human spermatogenesis by testosterone implants"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 75 (5): 1326–32، doi:10.1210/jc.75.5.1326، PMID 1430094.
  79. Martin CL, Ruble DN, Szkrybalo J (نوفمبر 2002)، "Cognitive theories of early gender development"، Psychol Bull، 128 (6): 903–33، doi:10.1037/0033-2909.128.6.903، PMID 12405137.
  80. Mazur T (أغسطس 2005)، "Gender dysphoria and gender change in androgen insensitivity or micropenis"، Arch Sex Behav، 34 (4): 411–21، doi:10.1007/s10508-005-4341-x، PMID 16010464.
  81. Minto CL, Liao KL, Conway GS, Creighton SM (يوليو 2003)، "Sexual function in women with complete androgen insensitivity syndrome"، Fertil. Steril.، 80 (1): 157–64، doi:10.1016/S0015-0282(03)00501-6، PMID 12849818.
  82. Money J, Devore H, Norman BF (1986)، "Gender identity and gender transposition: longitudinal outcome study of 32 male hermaphrodites assigned as girls"، J Sex Marital Ther، 12 (3): 165–81، doi:10.1080/00926238608415404، PMID 3761370.
  83. Money J, Norman BF (1987)، "Gender identity and gender transposition: longitudinal outcome study of 24 male hermaphrodites assigned as boys"، J Sex Marital Ther، 13 (2): 75–92، doi:10.1080/00926238708403881، PMID 3612827.
  84. Moore CL (1992)، "The role of maternal stimulation in the development of sexual behavior and its neural basis"، Annals of the New York Academy of Sciences، 662: 160–77، doi:10.1111/j.1749-6632.1992.tb22859.x، PMID 1456637.
  85. Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS. Case of sisters with complete androgen insensitivity syndrome and discordant Müllerian remnants. Fertil Steril. 2009;91:932e15-e18.
  86. Nieschlag E (سبتمبر 2006)، "Testosterone treatment comes of age: new options for hypogonadal men"، Clin. Endocrinol.، 65 (3): 275–81، doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02618.x، PMID 16918944.
  87. Simpson JL, Rebar RW (2002)، Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (المحررون)، Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism، Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins، ص. 852–885، ISBN 0-7817-4245-5.
  88. Steiner E, Woernle F, Kuhn W, Beckmann K, Schmidt M, Pilch H, Knapstein PG (يناير 2002)، "Carcinoma of the neovagina: case report and review of the literature"، Gynecol. Oncol.، 84 (1): 171–5، doi:10.1006/gyno.2001.6417، PMID 11748997.
  89. Tanaka Y, Matsuo N, Aya M, وآخرون (1995)، "Persistent Müllerian duct remnants in three siblings with partial androgen insensitivity"، Horumon To Rinsho، 43: 3–8.
  90. Wallen K (ديسمبر 1996)، "Nature needs nurture: the interaction of hormonal and social influences on the development of behavioral sex differences in rhesus monkeys"، Horm Behav، 30 (4): 364–78، doi:10.1006/hbeh.1996.0042، PMID 9047263.
  91. Wallen K (أبريل 2005)، "Hormonal influences on sexually differentiated behavior in nonhuman primates"، Front Neuroendocrinol، 26 (1): 7–26، doi:10.1016/j.yfrne.2005.02.001، PMID 15862182.
  92. Warne G, Grover S, Hutson J, Sinclair A, Metcalfe S, Northam E, Freeman J (يونيو 2005)، "A long-term outcome study of intersex conditions"، J. Pediatr. Endocrinol. Metab.، 18 (6): 555–67، doi:10.1515/jpem.2005.18.6.555، PMID 16042323.
  93. Weidemann W, Linck B, Haupt H, Mentrup B, Romalo G, Stockklauser K, Brinkmann AO, Schweikert HU, Spindler KD (ديسمبر 1996)، "Clinical and biochemical investigations and molecular analysis of subjects with mutations in the androgen receptor gene"، Clin. Endocrinol.، 45 (6): 733–9، doi:10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x، PMID 9039340.
  94. Wisniewski AB, Migeon CJ, Gearhart JP, Rock JA, Berkovitz GD, Plotnick LP, Meyer-Bahlburg HF, Money J (2001)، "Congenital micropenis: long-term medical, surgical and psychosexual follow-up of individuals raised male or female"، Horm. Res.، 56 (1–2): 3–11، doi:10.1159/000048083، PMID 11815721.

روابط خارجية
  • بوابة طب
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.