PRNP

PRNP (بروتين البريون) هو جين بشري يُشفر بروتين البريون الرئيسي (البروتين المقاوم للبروتياز PrP) ويعرف كذلك بكتلة التمايز 230 (CD230).[1][2][3][4] يُعبر عن هذا البروتين بشكل رئيسي في الجهاز العصبي لكنه يظهر كذلك في العديد من أنسجة الجسم الأخرى.[5][6][7]

PRNP
التراكيب المتوفرة
بنك بيانات البروتينOrtholog search: PDBe RCSB
المعرفات
الأسماء المستعارة PRNP, ASCR, AltPrP, CD230, CJD, GSS, KURU, PRIP, PrP, PrP27-30, PrP33-35C, PrPc, p27-30, prion protein
معرفات خارجية الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 176640 MGI: MGI:97769 HomoloGene: 7904 GeneCards: 5621
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي


المزيد من بيانات التعبير المرجعية
أورثولوج
الأنواع الإنسان الفأر
أنتريه 5621 19122
Ensembl ENSG00000171867 ENSMUSG00000079037
يونيبروت

F7VJQ1
P04156

P04925

RefSeq (مرسال ر.ن.ا.)

‏NM_000311، ‏NM_001080121، ‏NM_001080122، ‏NM_001080123، ‏NM_001271561 NM_183079، ‏NM_000311، ‏NM_001080121، ‏NM_001080122، ‏NM_001080123، ‏NM_001271561

‏NM_011170 NM_001278256، ‏NM_011170

RefSeq (بروتين)

‏NP_001073590، ‏NP_001073591، ‏NP_001073592، ‏NP_001258490، ‏NP_898902 NP_000302، ‏NP_001073590، ‏NP_001073591، ‏NP_001073592، ‏NP_001258490، ‏NP_898902
‏NP_001073590.1، ‏NP_001073591.1، ‏NP_001073592.1، ‏NP_898902.1 NP_000302.1، ‏NP_001073590.1، ‏NP_001073591.1، ‏NP_001073592.1، ‏NP_898902.1

‏NP_035300 NP_001265185، ‏NP_035300

الموقع (UCSC n/a Chr 2: 131.75 – 131.78 Mb
بحث ببمد
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنساناعرض/عدّل فأر

يمكن أن يتواجد هذا البروتين على عدة نظائر، النظير الطبيعي PrPC والهيئات المقاومة للبروتياز PrPRes مثل الهيئة المسببة لمرض الراعوش والنظير المتواجد في المتقدرات. النظير المتطوي بشكل خاطئ له علاقة بمجموعة من الاضطرابات الإدراكية وأمراض التحلل العصبي مثل الأمراض الحيوانية: راعوش الغنم، جنون البقر، اعتلال الدماغ الإسفنجي السنوري، اعتلال الدماغ المنكي القابل للانتقال (TME) الاعتلال الدماغي الحافري خارجي المنشأ (EUE)، مرض الهزال المزمن الذي يصيب الأيل. ولدى البشر: مرض كروتزفيلد جاكوب، الأرق الوراثي المميت، داء غيرستمان-ستراوس، كورو ومرض جاكوب كروتزفلد المتغير.

الجين

يقع جين PRNP البشري على الذراع القصيرة (p) للكروموسوم 20 بين نهاية (نهاية) الذراع والموضع 13، من زوج القاعدة 4615.068 إلى زوج القاعدة 4630.233.

البنية

يتم الحفاظ على PRP بشكل كبير من خلال الثدييات، ما يضفي مصداقية على تطبيق الاستنتاجات من حيوانات الاختبار مثل الفئران.[8] المقارنة بين الرئيسيات متشابهة بشكل خاص، حيث تتراوح بين 92.9-99.6٪ تشابه في تسلسل الأحماض الأمينية. يتكون هيكل البروتين البشري من مجال كروي به ثلاث حلزونات ألفا ورقاقة β ثنائية الشريطة مضادة للتوازي وذيل طرفي NH2 وذيل قصير COOH طرفي. مرساة غشاء  غليكوفسفاتيديلينيوسيتول (GPI) في COOH-terminal- الحبال PRP لأغشية الخلايا، وهذا يثبت أنه جزء لا يتجزأ من نقل التغيير التوافقي؛ لا يتأثر بروتين PRP المُفرز الذي يفتقر إلى مكون المرساة بالشكل الإسوي المعدي.[9]

التسلسل الأساسي لـ PrP هو 253 من الأحماض الأمينية قبل فترة طويلة من التعديل اللاحق للترجمة. تزال متواليات الإشارات في النهايات الطرفية الأمينية والكربوكسية بعد الترجمة، ما ينتج عنه طول ناضج قدره 208 من الأحماض الأمينية. بالنسبة للهامستر البشري والذهبي، يوجد موقعان غليكوزيلاتي على الحلزونات 2 و3 في Asn181 وAsn197. يحتوي Murine PrP على مواقع ارتباط بالغليكوزيل مثل Asn180 وAsn196. توجد رابطة ثاني كبريتيد بين Cys179 من اللولب الثاني وCys214 من اللولب الثالث (ترقيم PrPC البشري).

يحتوي RNA المرسال على بنية (prion pseudoknot) أو عقدة بريونية كاذبة والتي يُعتقد أنها تشارك في تنظيم ترجمة بروتين PRP.[10]

ربط الجزيئات

من المفترض أن تكون آلية التحويل المطابق إلى الشكل الأيسومري للإسكرابيه (مرض سكاربي) عبارة عن بروتين يرتبط بالجزيئات، ولكن حتى الآن، لم يحدد مثل هذا المركب. ومع ذلك، فقد طور مجموعة كبيرة من الأبحاث حول المرشحين وتفاعلهم مع PRPC.[11]

تأكدت روابط النحاس والزنك والمنغنيز والنيكل التي ترتبط بمنطقة الثماني الثماني. يتسبب ربط يجند في تغيير تكوين مع تأثير غير معروف. ارتبطت آلية ربط المعادن الثقيلة في PrP بمقاومة الإجهاد التأكسدي الناتج عن سمية المعادن الثقيلة.[11]

الشكل الأيسومري PRPC (الخلوي الطبيعي)

على الرغم من أن الوظيفة الدقيقة لـ PrP غير معروفة حتى الآن، فمن المحتمل أنها تشارك في نقل النحاس الأيوني إلى الخلايا من البيئة المحيطة. اقترح الباحثون أيضًا أدوارًا لـ PRP في إشارات الخلية أو في تكوين نقاط الاشتباك العصبي. يعلق PrPC على السطح الخارجي لغشاء الخلية بواسطة مرساة غليكوفسفاتيديلينيوسيتول في C-terminal Ser231.[12]

يحتوي بروتين البريون على خمسة تكرارات من ثماني الببتيد مع تسلسل PHGGGWGQ (على الرغم من أن التكرار الأول يحتوي على تسلسل معدّل قليلًا ونقص الهيستيدين PQGGGGWGQ). يُعتقد أن هذا يولد مجالًا مرتبطًا بالنحاس عبر ذرات النيتروجين في سلاسل جانبية هيستيدين إيميدازول ونتروجين أميد منزوع البروتونات من الجليسين الثاني والثالث في التكرار. وبالتالي، فإن القدرة على ربط النحاس تعتمد على الرقم الهيدروجيني. يُظهر الرنين المغناطيسي النووي نتائج ربط النحاس في تغيير تكوين عند الطرف N.

مراجع
  1. Kretzschmar HA, Stowring LE, Westaway D, Stubblebine WH, Prusiner SB, Dearmond SJ (أغسطس 1986)، "Molecular cloning of a human prion protein cDNA"، DNA، 5 (4): 315–24، doi:10.1089/dna.1986.5.315، PMID 3755672.
  2. Sparkes RS, Simon M, Cohn VH, Fournier RE, Lem J, Klisak I, Heinzmann C, Blatt C, Lucero M, Mohandas T (أكتوبر 1986)، "Assignment of the human and mouse prion protein genes to homologous chromosomes"، Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.، 83 (19): 7358–62، Bibcode:1986PNAS...83.7358S، doi:10.1073/pnas.83.19.7358، PMC 386716، PMID 3094007.
  3. Liao YC, Lebo RV, Clawson GA, Smuckler EA (يوليو 1986)، "Human prion protein cDNA: molecular cloning, chromosomal mapping, and biological implications"، Science، 233 (4761): 364–7، Bibcode:1986Sci...233..364L، doi:10.1126/science.3014653، PMID 3014653.
  4. Robakis NK, Devine-Gage EA, Jenkins EC, Kascsak RJ, Brown WT, Krawczun MS, Silverman WP (أكتوبر 1986)، "Localization of a human gene homologous to the PrP gene on the p arm of chromosome 20 and detection of PrP-related antigens in normal human brain"، Biochem. Biophys. Res. Commun.، 140 (2): 758–65، doi:10.1016/0006-291X(86)90796-5، PMID 2877664.
  5. Prusiner SB (2001)، "Shattuck lecture--neurodegenerative diseases and prions"، N Engl J Med، 344 (20): 1516–26، doi:10.1056/NEJM200105173442006، PMID 11357156.
  6. Weissmann C (2004)، "The state of the prion"، Nat Rev Microbiol، 2 (11): 861–71، doi:10.1038/nrmicro1025، PMID 15494743.
  7. Zomosa-Signoret V, Arnaud JD, Fontes P, Alvarez-Martinez MT, Liautard JP (2008)، "Physiological role of the cellular prion protein" (PDF)، Vet. Res.، 39 (4): 9، doi:10.1051/vetres:2007048، PMID 18073096، مؤرشف من الأصل (PDF) في 24 سبتمبر 2019.
  8. Damberger FF, Christen B, Pérez DR, Hornemann S, Wüthrich K (أكتوبر 2011)، "Cellular prion protein conformation and function"، Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.، 108 (42): 17308–13، Bibcode:2011PNAS..10817308D، doi:10.1073/pnas.1106325108، PMC 3198368، PMID 21987789.
  9. Chesebro B, Trifilo M, Race R, Meade-White K, Teng C, LaCasse R, Raymond L, Favara C, Baron G, Priola S, Caughey B, Masliah E, Oldstone M (يونيو 2005)، "Anchorless prion protein results in infectious amyloid disease without clinical scrapie"، Science، 308 (5727): 1435–9، Bibcode:2005Sci...308.1435C، CiteSeerX 10.1.1.401.781، doi:10.1126/science.1110837، PMID 15933194، S2CID 10064966.
  10. Barrette I, Poisson G, Gendron P, Major F (2001)، "Pseudoknots in prion protein mRNAs confirmed by comparative sequence analysis and pattern searching"، Nucleic Acids Res، 29 (3): 753–758، doi:10.1093/nar/29.3.753، PMC 30388، PMID 11160898.
  11. Prčina M, Kontseková E, Novák M (2015)، "Prion protein prevents heavy metals overloading of cells and thus protects them against their toxicity"، Acta Virol.، 59 (2): 179–84، doi:10.4149/av_2015_02_179، PMID 26104335.
  12. Kanaani J, Prusiner SB, Diacovo J, Baekkeskov S, Legname G (ديسمبر 2005)، "Recombinant prion protein induces rapid polarization and development of synapses in embryonic rat hippocampal neurons in vitro"، Journal of Neurochemistry، 95 (5): 1373–86، doi:10.1111/j.1471-4159.2005.03469.x، PMID 16313516، S2CID 24329326.
  • بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي
  • بوابة الكيمياء الحيوية
  • بوابة علم الوراثة
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.