XBP1
البروتين 1 المرتبط بالصندوق-X (بالإنجليزية: X-box binding protein 1) ويُعرف كذلك بـ XBP1 هو بروتين يُشفر لدى البشر بواسطة الجين XBP1.[1][2] يتواجد الجين XBP1 في الصبغي 22 بينما تم التعرف على جين كاذب قريب الصلة به ويتواجد في الصبغي 5.[3] البروتين XBP1 عامل نسخ ينظم التعبير الجيني وهو مهم للعمل السليم للنظام المناعي ولاستجابة الإجهاد الخلوي.[4]
الاكتشاف
البروتين 1 المرتبط بالصندوق-X هو عامل نسخ يحتوي على النطاق bZIP . تم التعرف عليه أول مرة بفضل قدرته على الارتباط بالصندوق X وهو عنصر نسخ محفوظ في معزاز الجين مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA) DR ألفا.[2]
الوظيفة
استجابة إجهاد الشبكة الإندوبلازمية
البروتين XBP1 جزء من استجابة إجهاد الشبكة الإندوبلازمية واستجابة البروتين غير المتطوي (UPR).[5] وهي ظروف تتجاوز قدرة الشبكة في طي البروتينات المتراكمة وتُحدث هاتين الاستجابتين، وكنتيجة لذلك يتم تحرير GRP78 من IRE1 لدعم تطوي البروتين.[6] يتفكك IRE1 إلى أوليغومرات ويُنشِط نطاق الريبونوكلياز الخاص به عبر فسفرة ذاتية. يحفز IRE1 المُنشَّط استئصال إنترون غير تقليدي طوله 26 نوكليوتيد من جزيئات الرنا الرسول الخاصة بـXBP1u المتوفرة بكثرة، ويتم الاستئصال بآلية مماثلة لآلية ما قبل توصيل الرنا الرسول. إزالة هذا الإنترون تسبب انزياحا لإطار القراءة في التسلسل المشفر لـXBP1 وهذا يُنتِج النسخة المماثلة XBP-1s التي طولها 376 حمض أميني، 40 كدالتون بدل البروتين الحقيقي XBP1u الذي طوله 261 حمض أميني، 33 كدالتون. نسبة XBP1u/XBP1s (نسبة XBP1 غير الموصل/XBP1 الموصل) لها علاقة متناسبة مع مستوى التعبير عن البروتينات المعبر عنها (المخلقة) في سبيل تكييف قدرة الطي الخاصة بالشبكة الإندوبلازمية مع مستوى احتياجات الطي المطلوبة.[7]
مراجع
- "Entrez Gene: XBP1 X-box binding protein 1"، مؤرشف من الأصل في 05 ديسمبر 2010.
- "A new member of the leucine zipper class of proteins that binds to the HLA DR alpha promoter"، Science، 247 (4950): 1581–4، مارس 1990، doi:10.1126/science.2321018، PMID 2321018.
- "An HLA-DR alpha promoter DNA-binding protein is expressed ubiquitously and maps to human chromosomes 22 and 5"، Immunogenetics، 34 (5): 286–92، 1991، doi:10.1007/BF00211992، PMID 1718857.
- "XBP1 is critical to protect cells from endoplasmic reticulum stress: evidence from Site-2 protease-deficient Chinese hamster ovary cells"، Cell Structure and Function، 31 (2): 117–25، 2006، doi:10.1247/csf.06016، PMID 17110785.
- "Plasma cell differentiation and the unfolded protein response intersect at the transcription factor XBP-1"، Nature Immunology، 4 (4): 321–9، أبريل 2003، doi:10.1038/ni907، PMID 12612580.
- "Stress signaling from the lumen of the endoplasmic reticulum: coordination of gene transcriptional and translational controls"، Genes & Development، 13 (10): 1211–33، مايو 1999، doi:10.1101/gad.13.10.1211، PMID 10346810، مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2016.
- "Development of a novel ER stress based selection system for the isolation of highly productive clones"، Biotechnology and Bioengineering، 109 (10): 2599–611، أكتوبر 2012، doi:10.1002/bit.24527، PMID 22510960.
- بوابة علم الوراثة
- بوابة الكيمياء الحيوية
- بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي