Dipropionato de beclometasona

El dipropionato de beclometasona (en inglés: beclometasone dipropionate) es un medicamento que pertenece a la familia de los corticosteroides[1].Se emplea en diferentes formas farmacéutica, inhalador para uso respiratorio, comprimidos, espray nasal y crema para administración en la piel.[2] El inhalador se usa para el tratamiento del asma.[1] Este tipo de antiinflamatorios esteroideos inhalados son considerados una terapia de 1.ª línea en pacientes asmáticos (excepto aquellos con formas muy leves de la enfermedad).

Dipropionato de beclometasona
Identificadores
Número CAS 5534-09-8
Código ATC A07EA07 D07AC15, R01AD01, R03BA01
PubChem 21700
DrugBank DB00394
ChemSpider 20396
UNII 5B307S63B2
ChEBI 3002
ChEMBL 1200500
Datos químicos
Fórmula C28H37ClO7 
Peso mol. 521.042 g/mol
O=C(OCC(=O)[C@]3(OC(=O)CC)[C@]2(C[C@H]
(O)[C@]4(Cl)[C@@]/1(\C(=C/C(=O)\C=C\1)CC
[C@H]4[C@@H]2C[C@@H]3C)C)C)CC
InChI=1S/C28H37ClO7/c1-6-23(33)35-15-22(32)28(36-24(34)7-2)16(3)12-20-19-9-8-17-13-18(30)10-11-25(17,4)27(19,29)21(31)14-26(20,28)5/h10-11,13,16,19-21,31H,6-9,12,14-15H2,1-5H3/t16-,19-,20-,21-,25-,26-,27-,28-/m0/s1
Key: KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N

La crema se emplea en diferentes enfermedades de la piel, entre ellas psoriasis y eccema.[3] Los comprimidos se emplean como antiinflamatorio en numerosas enfermedades.[4] y el spray nasal para tratar principalmente la rinitis alérgica y poliposis nasales.[5]

Historia

La beclometasona se patentó por primera vez en 1962 y se ha empleado desde 1972.[6] Se lo aprobó para uso clínico en los Estados Unidos en 1976.[1] Está en la lista de Medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, la lista de los medicamentos más importantes de un sistema de asistencia sanitaria básica.[7]

Mecanismo de acción

Es un agonista de receptores a glucocorticoides. El dipoprionato de beclometasona es un compuesto profarmaco , el cual se activa localmente por esterasas de pulmones, volviéndose así a su forma activa que es monopropionato de beclometasona.

Se dan estímulos inflamatorios (IL-1β, TNF-α, etc.) activan IKKβ, esto activa el factor de transcripción NF-κB. Un dímero de las proteínas p50 y p65, NF-κB se transloca al núcleo y se une a sitios de reconocimiento κB específicos y a coactivadores, como la proteína de unión a CREB (CBP), que tiene actividad intrínseca de histona acetiltransferasa (HAT). Esto tiene como resultado la acetilación de histonas centrales y la consiguiente expresión aumentada de genes que codifican múltiples proteínas inflamatorias.

Ante tales estímulos, entra en acción dipoprionato de beclometasona, al administrarse el GR citosólicos se unen a los corticosteroides; el complejo esteroides-GR se desplaza hacia núcleo y se une a coactivadores para inhibir la actividad de HAT de 2 maneras: directamente y, reclutando HDAC2, que invierte la acetilación de histona, lo que lleva a la supresión de genes inflamatorios activados.[8]

Efectos antiinflamatorios en el asma

Los corticosteroides como la beclometasona tienen efectos amplios en la transcripción génica, lo que aumenta la transcripción de varios genes antiinflamatorios y suprime la transcripción de muchos genes inflamatorios. Los esteroides tienen efectos inhibidores en muchas células inflamatorias y estructurales que se activan en el asma y que evitan el reclutamiento de células inflamatorias hacia las vías respiratorias. En pacientes con asma leve, la inflamación puede resolverse completamente después de inhalar esteroides.

Los esteroides inhiben potentemente la formación de múltiples citocinas inflamatorias, particularmente citocinas liberadas de células TH2. Los corticosteroides también disminuyen la supervivencia de los eosinófilos al inducir apoptosis, también previenen e invierten el aumento de la permeabilidad vascular debida a los mediadores inflamatorios y, por tanto, pueden conducir a la resolución del edema de las vías respiratorias.

Los esteroides tienen un efecto inhibidor directo sobre la secreción de glucoproteína mucosa de las glándulas submucosas de las vías respiratorias, así como efectos inhibidores indirectos por la regulación descendente de los estímulos inflamatorios que estimulan la secreción de moco.

Los corticosteroides no tienen efecto directo sobre las respuestas contráctiles del músculo liso de las vías respiratorias; la mejoría en la función pulmonar después de la administración se debe, presumiblemente, a un efecto sobre la inflamación crónica de las vías respiratorias, el edema y la hiperreactividad de las vías respiratorias. Una sola dosis no tiene efecto sobre la respuesta temprana al alérgeno, pero inhibe la respuesta tardía y también inhibe el aumento en la hiperreactividad de las vías respiratorias. Sin embargo, puede llevar varias semanas o meses lograr los máximos efectos en la hiperreactividad de las vías respiratorias, lo que probablemente refleje la lenta curación de las vías aéreas inflamadas y dañadas.

Es importante reconocer que estos suprimen la inflamación en las vías respiratorias, pero no curan la enfermedad subyacente. Cuando se interrumpen, hay recurrencia del mismo grado de hiperreactividad de las vías respiratorias, aunque en pacientes con asma leve puede tardar meses para que se restablezca esta respuesta.[8]

Efectos sobre la respuesta a los adrenérgicos β2

Los esteroides potencian los efectos de los agonistas β en el músculo liso bronquial y previenen y revierten la desensibilización del receptor β en las vías respiratorias. A nivel molecular, los corticosteroides aumentan la transcripción de los genes de receptores β2 en el pulmón humano in vitro y en la mucosa respiratoria in vivo, y también aumentan la estabilidad de su RNA mensajero. También previenen o revierten el desacoplamiento de los receptores β2 con Gs.

Los agonistas β2 también mejoran la acción de los GR, ocasionando un aumento de la translocación nuclear de los receptores GR ocupados por ligando e incrementando la unión de GR al DNA. Esto sugiere que los agonistas β2 y los corticosteroides incrementan los efectos beneficiosos de cada uno en el tratamiento del asma.[8]

Farmacocinética
Administración Distribución Metabolismo Excreción
Vía inhalatoria/nasal, tópica.
  • Inhalado (MDI, DPI); 88 μg (1 spray = 44 μg) dos veces al día.
  • No debe exceder 440 μg dos veces al día.
  • F = 27.5 %
  • V 1/2 = 0.3 h
  • Tmax min = 0.5
  • Unión a proteínas de 94 a 96 %.
  • En hígado mediante CYP3A4.
  • No sufre metabolismo de 1.er paso.
 Pulmonar (vía respiratoria).

Tiene un clasificación FDA tipo C. Se debe evitar en lactancia.

Efectos adversos

Entre los efectos secundarios habituales con la forma del inhalador se encuentran infecciones respiratorias, dolores de cabeza, voz ronca e inflamaciones de la garganta. Efectos secundarios graves incluyen un aumento en el riesgo de infecciones, cataratas, síndrome de Cushing y reacciones alérgicas severas.[1]

Puede causar supresión del crecimiento, hematomas, adelgazamiento, hiperglucemia, inmunodepresión e inhibición del eje hipotálamo-hipofisiario.

Uso de la pastilla en el plazo largo puede causar insuficiencia adrenal.[4] También las pastillas pueden causar cambios en el humor o en la personalidad.[4] Generalmente, la forma de inhalador se ve como seguro durante el embarazo.[9] Principalmente, beclometasona es una glucocorticoide.[1]

Ocasionalmente, se puede causar una tos durante inhalación. Depósitos que se quedan en la lengua y garganta pueden promocionar candidiasis oral, la cual aparece como una capa blanca, quizás con irritación.[10][11][12] Esta se puede impedir enjuagando la boca con agua después de usar el inhalador.

Raras veces, otras reacciones adversas a medicamentos puede incluir: un olor similar a lo de plástico quemado, sabor desagradable, roncedad o congestión nasal, dolor o dolor de cabeza y cambios visuales. Raras veces se puede ocurrir una reacción alérgica. Se ha relacionado el uso de corticosteroides nasales con la aparición de la enfermedad ocular denominada coriorretinopatía serosa central.[13]

Contraindicaciones
  • Cuando se sufre hipersensibilidad a los fármacos e infección micótica sistémica.[14]
  • No es útil en el tratamiento primario del estatus asmático u otros episodios agudos de asma, en donde se requieran medidas intensivas.

Referencias
  1. «Beclomethasone Dipropionate». The American Society of Health-System Pharmacists. Consultado el Dec 2, 2015.
  2. «List of products: BECLOMETASONE DIPROPIONATE». MHRA. Consultado el 6 de diciembre de 2015.
  3. «Beclometasone dipropionate 0.25 mg/g Cream». MHRA. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015. Consultado el 6 de diciembre de 2015.
  4. «Clipper». MHRA. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015. Consultado el 6 de diciembre de 2015.
  5. «Beclomethasone Dipropionate eent». The American Society of Health-System Pharmacists. Consultado el Dec 2, 2015.
  6. McPherson, Edwin M. (2007). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. (3rd ed. edición). Burlington: Elsevier. p. 539. ISBN 9780815518563.
  7. Lista Modelo de Medicamentos esenciales de la OMS publicado por la Organización Mundial de la Salud
  8. Bunton, Laurence L.; Hilal-Dandan, Randa; Knollmann, Bj̲rn C.; Gilman, Alfred Goodman; Gilman, Alfred; Timossi Baldi, Carlos (cop. 2019). Las bases farmacológicas de la terapéutica (13ª ed edición). McGraw-Hill. ISBN 978-1-4562-6356-0. OCLC 1086379837. Consultado el 18 de enero de 2023.
  9. Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 349. ISBN 9781284057560.
  10. Willey R, Milne L, Crompton G, Grant I (1976). «Beclomethasone dipropionate aerosol and oropharyngeal candidiasis». Br J Dis Chest 70 (1): 32-8. PMID 1259918. doi:10.1016/0007-0971(76)90004-8.
  11. Salzman G, Pyszczynski D (1988). «Oropharyngeal candidiasis in patients treated with beclomethasone dipropionate delivered by metered-dose inhaler alone and with Aerochamber». J Allergy Clin Immunol 81 (2): 424-8. PMID 3339197. doi:10.1016/0091-6749(88)90911-6.
  12. Fukushima C, Matsuse H, Tomari S, Obase Y, Miyazaki Y, Shimoda T, Kohno S (2003). «Oral candidiasis associated with inhaled corticosteroid use: comparison of fluticasone and beclomethasone». Ann Allergy Asthma Immunol 90 (6): 646-51. PMID 12839324. doi:10.1016/S1081-1206(10)61870-4.
  13. Haimovici R, Gragoudas ES, Duker JS, Sjaarda RN, Eliott D (octubre de 1997). «Central serous chorioretinopathy associated with inhaled or intranasal corticosteroids». Ophthalmology 104 (10): 1653-60. PMID 9331207. doi:10.1016/s0161-6420(97)30082-7.
  14. Golan, David E.; Tashjian, Armen H. (2017). Principios de farmacología : bases fisiopatológicas del tratamiento farmacológico (4ª ed edición). Wolters Kluwer. ISBN 978-84-16781-00-3. OCLC 978432336. Consultado el 18 de enero de 2023.
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