β-caroteno

El β-caroteno (beta-caroteno) es un pigmento orgánico de color rojo anaranjado intenso en las plantas y las frutas. Es un miembro de los carotenos, que son terpenoides (isoprenoides), sintetizados bioquímicamente a partir de ocho unidades de isopreno y, por lo tanto, tienen 40 carbonos. Entre los carotenos, el β-caroteno se distingue por tener anillos beta en ambos extremos de la molécula. El β-caroteno se biosintetiza a partir de piranofosfato de geranilgeranilo.[5]

β-caroteno
Skeletal formula
Space-filling model
Nombre
Nombre IUPAC
β,β-caroteno
Nombre IUPAC sistemático
1,3,3-trimetil-2-[3,7,12,16-tetrametil-18-(2,6,6-trimetilciclohex-1-en-1-il)octadeca-1,3,5,7,9,11,13,15,17-nonaen-1-il]ciclohex-1-eno
Otros nombres
Betacaroteno (INN), β-caroteno,[1] Food Orange 5, Provitamin A, 1,1'-(3,7,12,16-tetrametil-1,3,5,7,9,11,13,15,17-octadecanonaeno-1,18-diil)bis[2,6,6-trimetilciclohexeno]
Identificadores
CAS Number
3D model (JSmol)
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.027.851
EC Number 230-636-6
Número E E160a(i) (colours)
UNII
Propiedades
Fórmula condensada
 C40H56
Masa molecular 536.888 g·mol−1
Apariencia Cristales naranja obscuro
Densidad 1.00 g/cm³[2]
Punto de fusión 183 °C (361 °F; 456 K)[2] se decompone[3]
Punto de ebullición 654.7 °C (1,210.5 °F; 927.9 K) a 760 mmHg
Solubilidad en agua
 Insoluble
Solubilidad Soluble en CS2, benceno, CHCl3, etanol
Insoluble en glicerina
Solubilidad en diclorometano 4.51 g/kg (20 °C)[4]
Solubilidad en hexano 0.1 g/L
log P 14.764
Presión de vapor 2.71·10−16 mmHg
Índice de refracción (nD)
 1.565
Farmacología
A11CA02 (WHO) D02BB01 (WHO)
Peligros
Clasificación EU  (DSD) (outdated)
 Harmful Xn
R-phrases (outdated) R20/21/22, R36/37/38, R44
S-phrases (outdated) S7, S15, S18, S26, S36
NFPA 704
NFPA 704 four-colored diamond
1
0
0
Flash point 103 °C (217 °F; 376 K)[3]
Excepto donde se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).

El β-caroteno es la forma más común de caroteno en las plantas. Cuando se usa como colorante para alimentos, tiene el número E E160a.[6]: 119  La estructura fue deducida por Karrer et al. en 1930.[7] En la naturaleza, el β-caroteno es un precursor (forma inactiva) de la vitamina A a través de la acción del beta-caroteno 15,15'-monooxigenasa.[5]

El aislamiento de β-caroteno a partir de frutas abundantes en carotenoides se realiza comúnmente mediante cromatografía en columna. También se puede extraer de las algas ricas en betacaroteno, Dunaliella salina. La separación del β-caroteno de la mezcla de otros carotenoides se basa en la polaridad de un compuesto. El β-caroteno es un compuesto no polar, por lo que se separa con un solvente no polar como el hexano.[8] Al estar altamente conjugado, tiene un color intenso y, como hidrocarburo que carece de grupos funcionales, es muy lipófilo.

Provitamina A actividad

Los carotenoides vegetales son la principal fuente dietética de provitamina A en todo el mundo, con el β-caroteno como el carotenoide provitamina A más conocido. Otros incluyen α-caroteno y β-criptoxantina. La absorción de carotenoides está restringida al duodeno del intestino delgado y depende de la proteína de la membrana del receptor del eliminador de clase B (SR-B1), que también es responsable de la absorción de la vitamina E (α-tocoferol).[9] Una molécula de β-caroteno puede ser escindida por la enzima intestinal β, β-caroteno 15,15'-monooxigenasa en dos moléculas de vitamina A.[10]

La eficiencia de absorción se estima entre 9 y 22%. La absorción y conversión de los carotenoides puede depender de la forma del β-caroteno (p. Ej., vegetales cocidos vs. crudos, o en un suplemento), la ingesta de grasas y aceites al mismo tiempo y las reservas actuales de vitamina A y β -caroteno en el cuerpo. Los investigadores enumeran estos factores que determinan la actividad provitamina A de los carotenoides:[11]

  • Especies de caroteno
  • Vinculación molecular
  • Cantidad en la comida
  • Propiedades de la matriz
  • Efectores
  • Estado de nutrientes
  • Genética
  • Especificidad de host
  • Interacciones entre factores

Escisión simétrica y asimétrica

En la cadena molecular entre los dos anillos de ciclohexilo, el β-caroteno se escinde simétricamente o asimétricamente. La escisión simétrica con la enzima β, β-caroteno-15,15'-dioxigenasa requiere un antioxidante como el α-tocoferol.[12] Esta escisión simétrica proporciona dos moléculas retinianas equivalentes y cada molécula retiniana reacciona para dar retinol (vitamina A) y ácido retinoico. El β-caroteno también se divide en dos productos asimétricos; El producto es β-apocarotenal (8', 10', 12'). La escisión asimétrica reduce significativamente el nivel de ácido retinoico.[13]

Factores de conversión

Desde 2001, el Instituto de Medicina de los Estados Unidos utiliza los equivalentes de actividad de retinol (RAE) para sus consumos de referencia dietéticos, definidos de la siguiente manera:[14]

Equivalentes de actividad de retinol (RAE)

1 µg RE = 1 µg de retinol

1 µg RAE = 2 µg de todo trans -β-caroteno a partir de suplementos

1 µg RAE = 12 µg de todo trans -β-caroteno de los alimentos

1 µg RAE = 24 µg de α-caroteno o β-criptoxantina de los alimentos

La RAE tiene en cuenta la absorción y conversión variables de los carotenoides a la vitamina A por parte de los seres humanos mejor y reemplaza al equivalente de retinol más antiguo (RE) (1 µg RE = 1 µg de retinol, 6 µg de β-caroteno, o 12 µg de α-caroteno o β-criptoxantina).[14] RE fue desarrollado en 1967 por las Naciones Unidas / Organización Mundial de la Salud, Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación (FAO / OMS).[15]

Otra unidad más antigua de la actividad de la vitamina A es la unidad internacional (UI). Al igual que el retinol equivalente, la unidad internacional no tiene en cuenta la absorción y conversión variables de los carotenoides a la vitamina A por parte de los humanos, así como el equivalente más moderno de la actividad del retinol. Desafortunadamente, alimentos y suplementos etiquetas todavía utilizan generalmente IU, pero IU se pueden convertir a la actividad retinol más útil equivalente como sigue:[14]

Unidades Internacionales
  • 1 µg RAE = 3.33 UI de retinol
  • 1 UI de retinol = 0.3 μg RAE
  • 1 UI de β-caroteno a partir de suplementos = 0.15 μg de RAE
  • 1 UI de β-caroteno de los alimentos = 0.05 μg RAE
  • 1 UI de α-caroteno o β-criptoxantina de un alimento = 0.025 μg de RAE1

Fuentes dietéticas

El β-caroteno se encuentra en muchos alimentos y se vende como un suplemento dietético. El β-caroteno contribuye al color naranja de muchas frutas y verduras diferentes. El gac vietnamita (Momordica cochinchinensis Spreng) y el aceite de palma crudo son fuentes particularmente ricas, al igual que las frutas de color amarillo y naranja, como el melón, los mangos, la calabaza y las papayas, y las hortalizas de raíz de naranja como las zanahorias y las batatas. El color del β-caroteno está enmascarado por la clorofila en los vegetales de hojas verdes como la espinaca, la col rizada, las hojas de patata dulce y las hojas de calabaza dulce.[16] El gac vietnamita y el aceite de palma crudo tienen el mayor contenido de β-caroteno de cualquier fuente vegetal conocida, por ejemplo, 10 veces más que las zanahorias. Sin embargo, el gac es bastante raro y desconocido fuera de su región nativa del sudeste asiático, y el aceite de palma crudo generalmente se procesa para eliminar los carotenoides antes de su venta para mejorar el color y la claridad.[17]

La ingesta diaria promedio de β-caroteno está en el rango de 2-7 mg, según estimaciones de un análisis conjunto de 500 000 mujeres que viven en los Estados Unidos, Canadá y algunos países europeos.[18]

El Departamento de Agricultura de los Estados Unidos enumera estos 10 alimentos para tener el contenido más alto de β-caroteno por porción:[19]

Alimento Gramos por porción Tamaño de la porción Miligramos de β-caroteno por porción Miligramos de β-caroteno por 100 g
Jugo de zanahoria, enlatado. 236 1 taza 22.0 9.3
Calabaza, enlatada, sin sal. 245 1 taza 17.0 6.9
Patata dulce, cocida, cocida al horno, sin sal. 146 1 papa 16.8 11.5
Patata dulce, cocida, hervida, sin piel. 156 1 papa 14.7 9.4
Espinacas, congeladas, picadas u hojas, cocidas, hervidas, escurridas, sin sal. 190 1 taza 13.8 7.2
Zanahorias, cocidas, hervidas, escurridas, sin sal. 156 1 taza 13.0 8.3
Espinacas, conservas, sólidos escurridos. 214 1 taza 12.6 5,9
Patata dulce, enlatada, envasado al vacío. 255 1 taza 12.2 4.8
Zanahorias, congeladas, cocidas, hervidas, escurridas, sin sal. 146 1 taza 12.0 8.2
Coles, congeladas, picadas, cocidas, hervidas, escurridas, sin sal. 170 1 taza 11.6 6.8

Efectos secundarios

El exceso de β-caroteno se almacena predominantemente en los tejidos grasos del cuerpo. El efecto secundario más común del consumo excesivo de β-caroteno es la carotenodermia, una condición físicamente inofensiva que se presenta como un tinte de piel de naranja conspicuo que surge de la deposición del carotenoide en la capa más externa de la epidermis.[20] Las reservas de grasa de los adultos a menudo son amarillas debido a los carotenoides acumulados, incluido el β-caroteno, mientras que las reservas de grasa de los bebés son de color blanco. La carotenodermia es rápidamente reversible al cesar las ingestas excesivas.[21]

Ingesta excesiva y toxicidad de la vitamina A

La proporción de carotenoides absorbidos disminuye a medida que aumenta la ingesta dietética. Dentro de la pared intestinal (mucosa), el β-caroteno se convierte parcialmente en vitamina A (retinol) por una enzima, la dioxigenasa. Este mecanismo está regulado por el estado de vitamina A del individuo. Si el cuerpo tiene suficiente vitamina A, la conversión de β-caroteno disminuye. Por lo tanto, el β-caroteno se considera una fuente segura de vitamina A y una ingesta elevada no conducirá a la hipervitaminosis A.

Interacciones con la drogas

El β-caroteno puede interactuar con los medicamentos utilizados para bajar el colesterol. Tomarlos juntos puede disminuir la efectividad de estos medicamentos y se considera solo una interacción moderada.[22] El β-caroteno no debe tomarse con orlistat , un medicamento para perder peso, ya que el orlistat puede reducir la absorción de β-caroteno hasta en un 30%.[23] Los secuestrantes de ácidos biliares y los inhibidores de la bomba de protones también pueden disminuir la absorción de β-caroteno.[24] El consumo de alcohol con β-caroteno puede disminuir su capacidad para convertirse en retinol y posiblemente causar hepatotoxicidad.[25]

β-caroteno y cáncer de pulmón en fumadores

Las dosis altas crónicas de suplementos de β-caroteno aumentan la probabilidad de cáncer de pulmón en los fumadores.[26] El efecto es específico de la dosis de suplementación ya que no se ha detectado daño pulmonar en las personas expuestas al humo del cigarrillo y que ingieren una dosis fisiológica de β-caroteno (6 mg), en contraste con la alta dosis farmacológica (30 mg). Por lo tanto, la oncología del β-caroteno se basa tanto en el humo del cigarrillo como en las altas dosis diarias de β-caroteno.[27]

Los aumentos en el cáncer de pulmón pueden deberse a la tendencia del β-caroteno a oxidarse,[28] y pueden acelerar la oxidación más que otros colorantes alimentarios como el annatto. Un producto de degradación de β-caroteno que se sospecha que causa cáncer en dosis altas es trans -β-apo-8'-carotenal (apocarotenal común), que en un estudio es mutagénico y genotóxico en cultivos celulares que no responden a β -caroteno en sí.[29]

Además, el β-caroteno suplementario puede aumentar el riesgo de cáncer de próstata, hemorragia intracerebral y mortalidad cardiovascular y total en las personas que fuman cigarrillos o que tienen antecedentes de exposición al amianto.[30]

Investigación

Las autoridades médicas generalmente recomiendan obtener betacaroteno de los alimentos en lugar de suplementos dietéticos.[31] La investigación es insuficiente para determinar si un nivel mínimo de consumo de betacaroteno es necesario para la salud humana e identificar qué problemas pueden surgir de una ingesta insuficiente de betacaroteno,[32] aunque los vegetarianos estrictos confían en los carotenoides provitamina A para satisfacer su vitamina A los requisitos. Se ha estudiado el uso de betacaroteno para tratar o prevenir algunas enfermedades.

Cáncer

Una revisión sistemática del meta de 2010 concluyó que la suplementación con β-caroteno no parece disminuir el riesgo de cáncer en general, ni cánceres específicos, como el páncreas, el colorrectal, la próstata, el seno, el melanoma o el cáncer de piel en general.[33] Los niveles altos de β-caroteno pueden aumentar el riesgo de cáncer de pulmón en los fumadores actuales y anteriores.[34] Esto es probable porque el betacaroteno es inestable en los pulmones expuestos al humo del cigarrillo, donde forma metabolitos oxidados que pueden inducir enzimas bioactivadoras de carcinógenos.[35] Los resultados no son claros para el cáncer de tiroides.[36] En un pequeño estudio clínico publicado en 1989, el betacaroteno natural pareció reducir las lesiones gástricas premalignas.[32] : 177 

Catarata

Una revisión Cochrane observó la suplementación de β-caroteno, vitamina C y vitamina E, de forma independiente y combinada, en las personas para examinar las diferencias en el riesgo de cataratas, la extracción de cataratas, la progresión de cataratas y el retraso de la pérdida de agudeza visual. Estos estudios no encontraron evidencia de ningún efecto protector provocado por la suplementación con β-caroteno para prevenir y retardar la catarata relacionada con la edad.[37] Un segundo metaanálisis recopiló datos de estudios que midieron el betacaroteno sérico derivado de la dieta y reportaron una disminución no significativa estadísticamente del 10 % en el riesgo de cataratas.[38]

Nanotecnología

Las moléculas de β-caroteno dispersas pueden encapsularse en nanotubos de carbono mejorando sus propiedades ópticas.[39] Se produce una transferencia de energía eficiente entre el colorante encapsulado y el nanotubo: la luz es absorbida por el colorante y sin pérdida significativa se transfiere al nanotubo. La encapsulación aumenta la estabilidad química y térmica de las moléculas de β-caroteno; también permite su aislamiento y caracterización individual.[40]

Véase también

Referencias
  1. "SciFinder – CAS Registry Number 7235-40-7". Retrieved Oct 21, 2009.
  2. Haynes, William M., ed. (2011). CRC Handbook of Chemistry and Physics (92nd ed.). CRC Press. p. 3.94. ISBN 978-1439855119.
  3. Sigma-Aldrich Co., β-Carotene. Consultado el 27 de mayo de 2014.
  4. β-carotene. chemister.ru
  5. Van Arnum, Susan D. (1998), «Vitamin A», Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology (45), Nueva York: John Wiley, pp. 99-107, ISBN 978-0-471-23896-6, doi:10.1002/0471238961.2209200101181421.a01.
  6. Milne, George W. A. (2005). Gardner's commercially important chemicals: synonyms, trade names, and properties. Nueva York: Wiley-Interscience. ISBN 978-0-471-73518-2.
  7. Karrer, P.; Helfenstein, A.; Wehrli, H.; Wettstein, A. (1930). «Pflanzenfarbstoffe XXV. Über die Konstitution des Lycopins und Carotins». Helvetica Chimica Acta 13 (5): 1084-1099. doi:10.1002/hlca.19300130532.
  8. Mercadante, A.Z.; Steck, A.; Pfander, H. (1999). «Carotenoids from Guava (Psidium guajava L.): Isolation and Structure Elucidation». J. Agric. Food Chem. 47 (1): 145-151. PMID 10563863. doi:10.1021/jf980405r.
  9. van Bennekum, A; Werder, Moritz; Thuahnai, Stephen T.; Han, Chang-Hoon; Duong, Phu; Williams, David L.; Wettstein, Philipp; Schulthess, Georg et al. (2005). «Class B scavenger receptor-mediated intestinal absorption of dietary β-carotene and cholesterol». Biochemistry 44 (11): 4517-4525. PMID 15766282. doi:10.1021/bi0484320.
  10. Conversion of β-carotene to retinal pigment 75. 2007. pp. 117-130. ISBN 978-0-12-709875-3. doi:10.1016/S0083-6729(06)75005-1.
  11. Tanumihardjo, SA (2002). «Factors influencing the conversion of carotenoids to retinol: bioavailability to bioconversion to bioefficacy». Int J Vit Nutr Res 72 (1): 40-45. PMID 11887751. doi:10.1024/0300-9831.72.1.40.
  12. Lakshman, MR (2004). «Alpha and omega of carotenoid cleavage». J. Nutr. 134 (2): 241S-245S. PMID 14704327. doi:10.1093/jn/134.1.241S.
  13. Kiefer, C.; Hessel, S.; Lampert, S.M.; Vogt, K.; Lederer, M.O.; Breithaupt, D.E.; von Lintig, J. (2001). «Identification and Characterization of a Mammalian Enzyme Catalyzing the Asymmetric Oxidative Cleavage of Provitamin A». The Journal of Biological Chemistry 276 (17): 14110-14116. PMID 11278918. doi:10.1074/jbc.M011510200.
  14. Institute of Medicine (US) Panel on Micronutrients (2001). Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium and Zinc. (descarga gratuita): National Academy Press. ISBN 978-0-309-07279-3. doi:10.17226/10026.
  15. Food and Agriculture Organization/World Health Organization (1967). Requirement of Vitamin A, Thiamine, Riboflavin and Niacin. Roma.
  16. Kidmose, U; Edelenbos M; Christensen LP; Hegelund E. (2005). «Chromatographic determination of changes in pigments in spinach (Spinacia oleracea L.) during processing». J Chromatogr Sci 43 (9): 466-472. PMID 16212792. doi:10.1093/chromsci/43.9.466.
  17. Mustapa, A.N.; Manan, Z.A.; Mohd Azizi, C.Y.; Setianto, W.B.; Mohd Omar, A.K. (2011). «Extraction of β-carotenes from palm oil mesocarp using sub-critical R134a». Food Chemistry 125: 262-267. doi:10.1016/j.foodchem.2010.08.042. Archivado desde el original el 16 de junio de 2013. Consultado el 17 de febrero de 2019.
  18. «Intake of the major carotenoids and the risk of epithelial ovarian cancer in a pooled analysis of 10 cohort studies». Int J Cancer 119 (9): 2148-2154. 2006. PMID 16823847. doi:10.1002/ijc.22076.
  19. «USDA National Nutrient Database for Standard Reference, Release 21». Consultado el 24 de julio de 2009.
  20. Stahl W; Heinrich U; Jungmann H (1998). «Increased Dermal Carotenoid Levels Assessed by Noninvasive Reflection Spectrophotometry Correlate with Serum Levels in Women Ingesting Betatene». Journal of Nutrition 128 (5): 903-907. PMID 9567001. doi:10.1093/jn/128.5.903.
  21. «Beta-carotene». DSM. Archivado desde el original el 5 de septiembre de 2012. Consultado el 17 de febrero de 2019.
  22. Web MD. «Beta-Carotene Interactions». Consultado el 28 de mayo de 2012.
  23. University of Maryland Medical Center. «Possible Interactions with Beta-Carotene». Archivado desde el original el 23 de mayo de 2012. Consultado el 29 de mayo de 2012.
  24. Meschino Health. «Comprehensive Guide to Beta-Carotene». Consultado el 29 de mayo de 2012.
  25. Leo, M. A.; Lieber, C. S. (1999). «Alcohol, vitamin A, and beta-carotene: Adverse interactions, including hepatotoxicity and carcinogenicity». The American Journal of Clinical Nutrition 69 (6): 1071-1085. PMID 10357725. doi:10.1093/ajcn/69.6.1071.
  26. «Beta-carotene in multivitamins and the possible risk of lung cancer among smokers versus former smokers: a meta-analysis and evaluation of national brands». Cancer 113 (1): 150-157. July 2008. PMID 18429004. doi:10.1002/cncr.23527.
  27. Russel, R.M. (2002). «Beta-carotene and lung cancer». Pure Appl. Chem. 74 (8): 1461-1467. doi:10.1351/pac200274081461.
  28. Hurst, J. S.; Saini, M. K.; Jin, G. F.; Awasthi, Y. C.; Van Kuijk, F. J. G. M. (2005). «Toxicity of oxidized β-carotene to cultured human cells». Experimental Eye Research 81 (2): 239-243. PMID 15967438. doi:10.1016/j.exer.2005.04.002.
  29. «Cytotoxic and genotoxic effects of β-carotene breakdown products on primary rat hepatocytes». Carcinogenesis 25 (5): 827-831. 2004. PMID 14688018. doi:10.1093/carcin/bgh056.
  30. Beta-caroteno , MedlinePlus
  31. WebMD. «Find a Vitamin or Supplement – Beta Carotene». Consultado el 29 de mayo de 2012.
  32. Stargrove, Mitchell (20 de diciembre de 2007). Herb, nutrient, and drug interactions : clinical implications and therapeutic strategies (1 edición). Mosby. ISBN 978-0323029643.
  33. Druesne-Pecollo, N; Latino-Martel, P; Norat, T; Barrandon, E; Bertrais, S; Galan, P; Hercberg, S (1 de julio de 2010). «Beta-carotene supplementation and cancer risk: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials». International Journal of Cancer 127 (1): 172-184. PMID 19876916. doi:10.1002/ijc.25008.
  34. Misotti, AM; Gnagnarella, P (2013). «Vitamin supplement consumption and breast cancer risk: a review». Ecancermedicalscience 7: 365. PMC 3805144. PMID 24171049. doi:10.3332/ecancer.2013.365.
  35. Russell, RM (January 2004). «The enigma of beta-carotene in carcinogenesis: what can be learned from animal studies». The Journal of Nutrition 134 (1): 262S-268S. PMID 14704331. doi:10.1093/jn/134.1.262S.
  36. Zhang, LR; Sawka, AM; Adams, L; Hatfield, N; Hung, RJ (Mar 2013). «Vitamin and mineral supplements and thyroid cancer: a systematic review». European Journal of Cancer Prevention 22 (2): 158-168. PMID 22926510. doi:10.1097/cej.0b013e32835849b0.
  37. «Routine Antioxidant vitamin supplementation for preventing and slowing the progression of age-related cataract». Cochrane Database Syst Rev 6 (6): CD004567. 2012. PMC 4410744. PMID 22696344. doi:10.1002/14651858.CD004567.pub2.
  38. «Association of blood antioxidants and vitamins with risk of age-related cataract: a meta-analysis of observational studies». Am. J. Clin. Nutr. 98 (3): 778-786. 2013. PMID 23842458. doi:10.3945/ajcn.112.053835.
  39. Yanagi, Kazuhiro; Iakoubovskii, Konstantin; Kazaoui, Said; Minami, Nobutsugu; Maniwa, Yutaka; Miyata, Yasumitsu; Kataura, Hiromichi (2006). «Light-Harvesting Function of β-Carotene Inside Carbon Nanotubes». Phys. Rev. B 74 (15): 155420. Bibcode:2006PhRvB..74o5420Y. doi:10.1103/PhysRevB.74.155420.
  40. Saito, Yuika; Yanagi, Kazuhiro; Hayazawa, Norihiko; Ishitobi, Hidekazu; Ono, Atsushi; Kataura, Hiromichi; Kawata, Satoshi (2006). «Vibrational Analysis of Organic Molecules Encapsulated in Carbon Nanotubes by Tip-Enhanced Raman Spectroscopy». Jpn. J. Appl. Phys. 45 (12): 9286-9289. Bibcode:2006JaJAP..45.9286S. doi:10.1143/JJAP.45.9286.

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