Cáncer de riñón

El cáncer de riñón, también conocido como cáncer renal, es un grupo de cánceres que se origina en el riñón.[1] Los síntomas pueden incluir sangre en la orina, bulto en el abdomen o dolor de espalda.[2] [3] [4] También puede aparecer fiebre, pérdida de peso y cansancio.[2] [3] [4] Las complicaciones pueden ser la diseminación a los pulmones o el cerebro.[5]

Cáncer de riñón

Micrografía que muestra el tipo más común de cáncer de riñón (carcinoma de células renales de células claras). Tinción H&E.
Especialidad oncología
urología

Los principales tipos de cáncer de riñón son el cáncer de células renales (CCR ), el cáncer de células transicionales (CCT) y el tumor de Wilms.[6] El CCR constituye aproximadamente el 80 % de los cánceres de riñón y el CCT representa la mayor parte del resto.[7] Entre los factores de riesgo del CCR y el CCT se incluyen el tabaquismo, determinados analgésicos, cáncer de vejiga previo, sobrepeso, hipertensión arterial, determinadas sustancias químicas y antecedentes familiares.[2] [3] Los factores de riesgo del tumor de Wilms son los antecedentes familiares y determinados trastornos genéticos como el síndrome de WAGR.[4] El diagnóstico se puede sospechar a partir de los síntomas, análisis de orina e imágenes médicas.[2] [3] [4] Se confirma mediante biopsia de tejido.[2] [3] [4]

El tratamiento puede incluir cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia y terapia dirigida.[2] [3] [4] El cáncer de riñón afectó por primera vez a unas 403 300 personas y provocó 175 000 muertes en todo el mundo en 2018.[8] El inicio suele ser después de los 45 años.[1] Los varones se ven afectados con más frecuencia que las mujeres.[1] La tasa general de supervivencia a cinco años es del 75 % en Estados Unidos, 71 % en Canadá, 70 % en China y 60 % en Europa.[1] [9] [10] [11] Para los cánceres que se limitan al riñón, la tasa de supervivencia a cinco años es del 93 %, si se ha diseminado a los ganglios linfáticos circundantes, es del 70 %, y si se ha diseminado ampliamente, es del 12 %.[1] El cáncer de riñón se ha identificado como la decimotercera forma más común de cáncer,[12] y es responsable del 2 % de los casos y muertes por cáncer en el mundo.[13] La incidencia del cáncer de riñón no ha dejado de aumentar desde 1930. El cáncer renal es más frecuente en poblaciones de zonas urbanas que rurales.[14]

Signos y síntomas

Al principio, las masas renales no suelen causar ningún síntoma y son indetectables en la exploración física.[15] A medida que el cáncer de riñón avanza, suele aparecer sangre en la orina, dolor en el costado o en la espalda y una masa.[15] Otros síntomas compatibles con una enfermedad avanzada son la pérdida de peso, la fiebre, los sudores nocturnos, la inflamación palpable de los ganglios linfáticos del cuello, el varicocele que no se reduce, el dolor óseo, la tos continua y la hinchazón bilateral de la parte inferior de la pierna.[15] [16] [17]

La tríada clásica de sangre visible en la orina (hematuria), dolor en el flanco y masa abdominal palpable se da en menos del 15% de los casos. El CCR puede presentar signos y síntomas causados por las sustancias que producen las células cancerosas (es decir, síndromes paraneoplásicos).

Los síndromes paraneoplásicos causados por el cáncer de riñón pueden clasificarse en endocrinos y no endocrinos. Entre las disfunciones endocrinas se incluyen el aumento de los niveles de calcio en la sangre (hipercalcemia), presión arterial alta (hipertensión), aumento de los glóbulos rojos ( policitemia), disfunción hepática, secreción lechosa del pezón no relacionada con la lactancia materna normal (galactorrea) y síndrome de Cushing. Las disfunciones no endocrinas incluyen el depósito de proteínas en los tejidos ( amiloidosis), la disminución de la hemoglobina o los glóbulos rojos (anemia), los trastornos de los nervios, los músculos (neuromiopatías), los vasos sanguíneos ( vasculopatía) y los mecanismos de coagulación de la sangre (coagulopatía).[18]

Causas

Los factores que aumentan el riesgo de padecer cáncer de riñón son el tabaquismo, la hipertensión, la obesidad, los genes defectuosos, los antecedentes familiares de cáncer de riñón, padecer una enfermedad renal que requiera diálisis, estar infectado por la hepatitis C y haber recibido tratamiento previo para el cáncer de testículos o el cáncer de cuello de útero.[19] [20]

También se están investigando otros posibles factores de riesgo, como los cálculos renales.[21] [22]

Alrededor del 25-30% de los casos de cáncer de riñón se atribuyen al tabaquismo.[20] Los fumadores tienen un riesgo 1,3 veces mayor de desarrollar cáncer de riñón que los no fumadores. Además, el riesgo de desarrollar cáncer aumenta en función de la dosis. Los hombres que fuman más de 20 cigarrillos al día tienen el doble de riesgo. Del mismo modo, las mujeres que fuman más de 20 cigarrillos al día tienen 1,5 veces más riesgo que las no fumadoras. Después de 10 años de dejar de fumar, se observa una reducción sustancial del riesgo de desarrollar cáncer de riñón.[23]

Diagnóstico

Debido al aumento del uso de la ecografía y la TC para tratar dolencias abdominales inespecíficas, las masas renales se diagnostican con frecuencia de forma incidental en el diagnóstico médico por imagen.[15] [24] [25] Más del 60% de los carcinomas de células renales (el tipo más común de cáncer de riñón), se diagnostican incidentalmente mediante imágenes abdominales por molestias abdominales inespecíficas.[15] [26]

Las masas renales pueden clasificarse por la naturaleza de las células que las componen o por su aspecto en la radiografía.[15] El término cáncer se refiere a un tumor maligno, que es un crecimiento incontrolado de células anormales.[27] Sin embargo, las masas renales pueden deberse al crecimiento de tejido normal (benigno), inflamatorio (una reacción del sistema inmunitario) o vascular (células de los vasos sanguíneos).

Imágenes médicas

Dado que el diagnóstico diferencial de un tumor renal es muy amplio, el primer paso consiste en caracterizar la masa mediante técnicas de imagen médica para evaluar la probabilidad de que sea benigna o maligna. La ecografía se utiliza a veces para evaluar una masa renal sospechosa, ya que puede caracterizar masas renales quísticas y sólidas sin exposición a la radiación y a un coste relativamente bajo.[15] Radiológicamente, los tumores se agrupan según su aspecto en quísticos simples, quísticos complejos o sólidos.[15] La característica más importante para diferenciar un tumor canceroso de uno no canceroso en las imágenes es el realce.[28] Los quistes simples, que se definen por criterios estrictos,[29] pueden controlarse con seguridad si la persona no presenta síntomas.[15] Sin embargo, todas las masas que no sean claramente quistes simples deben evaluarse más detenidamente y confirmarse mediante técnicas de imagen alternativas.[30][15]

La tomografía computarizada (TC) abdominal con y sin contraste intravenoso es la técnica de imagen ideal para diagnosticar y estadificar el cáncer de riñón.[31] [32] [15] Existen pruebas provisionales de que los agentes de contraste yodados pueden causar un empeoramiento de la función renal en personas con enfermedad renal crónica (ERC) con una tasa de filtración glomerular (TFG) inferior a 45ml/min/1,73m2, por lo que deben administrarse con precaución en este grupo.[33]

La resonancia magnética (RM) abdominal es un método de imagen alternativo que puede utilizarse para caracterizar y estadificar una masa renal.[31] [32] [15] Puede sugerirse si no puede administrarse material de contraste.[31] La RM también puede evaluar la vena cava inferior si se sospecha que la masa se extiende fuera del riñón [31]

Dado que los pulmones son el órgano al que con más frecuencia se extiende el cáncer de riñón, puede solicitarse una radiografía de tórax o una tomografía computarizada en función del riesgo de metástasis.[15] [30]

Clasificación histopatológica
Micrografía de un cáncer de riñón (carcinoma de células renales cromófobas, variante oncocítica), que puede ser difícil de diferenciar de un tumor renal benigno ( oncocitoma renal ). Tinción H&E .
Micrografía de carcinoma papilar de células renales, una forma de cáncer de riñón. Tinción H&E .

El tipo más común de malignidad renal es el carcinoma de células renales,[33] que se cree que se origina en las células del túbulo contorneado proximal de la nefrona.[15] [34] Otro tipo de cáncer de riñón aunque menos común, es el cáncer de células de transición (CCT) o carcinoma urotelial de la pelvis renal.[35] La pelvis renal es la parte del riñón que recoge la orina y la drena en un tubo llamado uréter.[35] Las células que recubren la pelvis renal se denominan células de transición y, a veces, también se denominan células uroteliales. Las células de transición/uroteliales en la pelvis renal son el mismo tipo de células que recubren el uréter y la vejiga. Por esta razón, el CCT de la pelvis renal es distinto del CCR y se cree que se comporta más como el cáncer de vejiga.[35] Otros tipos raros de cáncer de riñón que pueden surgir de las células uroteliales de la pelvis renal son el carcinoma de células escamosas y el adenocarcinoma.[15]

Otras causas de cáncer de riñón son las siguientes:[15]

  • Sarcoma: por ejemplo, el leiomiosarcoma, el liposarcoma, el angiosarcoma, el sarcoma de células claras y el rabdomiosarcoma son tipos de sarcomas que se han producido en el riñón.
  • Tumor metastásico de órgano distante
  • linfoma
  • Tumor de Wilms: un tumor embrionario que es el tipo más común de cáncer de riñón en los niños
  • Tumor carcinoide de la pelvis renal [36]
  • Carcinosarcoma [37]
  • Papiloma urotelial invertido: tradicionalmente se consideraba un crecimiento benigno. Sin embargo, puede haber un mayor riesgo de recurrencia y transformación a CCT.[38]

En los niños, el tumor de Wilms es el tipo más común de cáncer de riñón.[15] El nefroma mesoblástico, aunque es raro, también se presenta típicamente en la infancia.

El carcinoma de células renales se ha dividido en subtipos según las características histológicas y las anomalías genéticas. La clasificación de la OMS de 2004 de los tumores renales de los adultos describe estas categorías:[39]

  • CCR de celda clara
  • CCR de células claras multiloculares
  • CCR papilar
  • CCR cromófobo
  • Carcinoma de los conductos colectores de Bellini
  • Carcinoma medular renal
  • Carcinomas de translocación Xp11
  • Carcinoma asociado a neuroblastoma
  • Carcinoma mucinoso tubular y de células fusiformes
  • Tumor estromal epitelial mixto [40]

Los tumores que se consideran benignos incluyen el angiomiolipoma, el oncocitoma, el reninoma (tumor de células yuxtaglomerulares) y el adenoma renal.[15]

Inmunohistoquímica
Inmunohistoquímica típica para varios tipos de cáncer de riñón.[41] [42]
PAX8 CD10 CAIX RCC Marcadores melanocíticos Vimentina CK7 HMWCK CD117 / EQUIPO AMACR GATA3
CCR de celda clara + + + (en forma de caja) + - + - - - -/+ -
CCR papilar + + +/- + - + + - - + -
CCR papilar de células claras + - + (en forma de taza) +/- - + + +/- - - +/-
RCC cromófobo + -/+ - +/- - - + - + - +/-
Oncocitoma + -/+ - - - - Focal - + -/+ -
Angiomiolipoma - - -/+ - + -/+ - - - - -
Carcinoma de los conductos colectores + - -/+ - - + +/- + - - -
Carcinoma tubuloquístico + + +/- + - +/- -/+ - - +/- -
CCR de translocación + +/- -/+ +/- +/- + - - - +/- -
MTSCC + -/+ -/+ +/- - + + -/+ - +/- -
Leyenda:
  • + = generalmente positivo
  • +/- = frecuentemente positivo
  • -/+ = ocasionalmente positivo
  • - = generalmente negativo

Estudios de laboratorio

Las personas con sospecha de cáncer de riñón también deben someterse a una evaluación de la función renal para ayudar a determinar las opciones de tratamiento. Los análisis de sangre para determinar la función renal incluyen un panel metabólico completo (PMC), un hemograma completo.[43][30] Además, estos análisis ayudan a conocer el estado de salud general de la persona, que puede verse afectado por la enfermedad metastásica (enfermedad que se encuentra fuera del riñón). Por ejemplo, la afectación hepática u ósea podría dar lugar a enzimas hepáticas anormales, anomalías electrolíticas o anemia. También debe recogerse una muestra de orina para realizar un análisis de orina.[32] [15]

Biopsia

La utilidad de la biopsia de masa renal radica en que puede confirmar la malignidad con fiabilidad, puede dirigir la terapia basada en el diagnóstico y puede proporcionar drenaje.[30]

Una vez completado el diagnóstico por imagen, debe considerarse la biopsia de la masa renal si existe una alta probabilidad de que la masa sea hematológica, metastásica, inflamatoria o infecciosa.[30] Estos tipos de lesiones no se tratarían quirúrgicamente, a diferencia del cáncer originado en el riñón. El cáncer que se origina fuera del riñón y el linfoma se tratan por vía sistémica.[15] [32]

La biopsia de masa renal puede diagnosticar con precisión la malignidad, sin embargo, no puede diagnosticar con fiabilidad la enfermedad benigna. En otras palabras, si la biopsia muestra cáncer, hay un 99,8% de probabilidades de que haya cáncer de riñón (Valor Predictivo Positivo= 99,8%). Una biopsia negativa no descarta el diagnóstico de cáncer.[44]

Estadificación

La estadificación es el proceso que ayuda a determinar la extensión y propagación de la enfermedad.[45] El carcinoma de células renales es el único tipo de cáncer de riñón que se puede clasificar por etapas. El primer paso de la estadificación sigue el sistema de estadificación TNM propuesto por la Union International Contre le Cancer, que se usa ampliamente entre los cánceres de otros órganos.[15] El sistema de estadificación TNM clasifica el tumor primario (T), los ganglios linfáticos (N) y la metástasis a distancia (M) de la enfermedad. El Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) publicó una revisión del Manual de estadificación del cáncer en 2010 que describe los valores de TMN para el carcinoma de células renales.[46] [15]

La afectación de los ganglios linfáticos se clasifica como metástasis en los ganglios linfáticos regionales (N1) o sin afectación (N0).[46] De manera similar, M1 describe metástasis a distancia, mientras que M0 no describe metástasis a distancia.[46]

El tumor primario del carcinoma de células renales se clasifica en la siguiente tabla, según el Manual de Estadificación del Cáncer AJCC 8ª Edición [47] [48]

Escenario TNM Descripción
Tx, N0,

M0

 No se puede evaluar el tumor.
T0, N0,

M0

 Sin evidencia de tumor primario
I T1, N0,

M0

 Tumor ≤7 cm; limitado al riñón
T1a, N0,

M0

 Tumor ≤4 cm; limitado al riñón
T1b, N0,

M0

 Tumor 4-≤7 cm; limitado al riñón
II T2, N0,

M0

 Tumor >7 cm; limitado al riñón
T2a, N0,

M0

 Tumor 7-≤10 cm; limitado al riñón
T2b, N0,

M0

 Tumor >10 cm; limitado al riñón
tercero T3, N0,

M0

 El tumor se extiende a las venas principales o al tejido perirrenal, pero no a la glándula suprarrenal ipsilateral ni más allá de la fascia de Gerota.
T3a, N0,

M0

 El tumor se extiende macroscópicamente hacia la vena renal o sus ramas segmentarias, o el tumor invade el sistema pielocalicial, o el tumor invade la grasa perirrenal y/o del seno renal, pero no más allá de la fascia de Gerota.
T3b, N0,

M0

 El tumor se extiende macroscópicamente hacia la vena cava por debajo del diafragma.
T3c, N0,

M0

 El tumor se extiende macroscópicamente hacia la vena cava por encima del diafragma o invade la pared de la vena cava
T1-T3,

N1, M0

 El tumor principal puede tener cualquier tamaño y estar fuera del riñón, pero no se ha propagado más allá de la fascia de Gerota. El cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos regionales (N1), pero no a los ganglios linfáticos distantes ni a otros órganos (M0).
IV T4, cualquier

N, M0

 El tumor invade más allá de la fascia de Gerota
cualquier T, cualquier N,

M1

 El tumor se diseminó a los ganglios linfáticos distantes y/u otros órganos.

Los pulmones son el sitio más común de metástasis,[32] con otros sitios comunes que incluyen hueso, cerebro, hígado, glándula suprarrenal y ganglios linfáticos distantes.[43] [49] [46]

  • Cáncer de riñón en etapa 1
    Cáncer de riñón en etapa 1
  • Cáncer de riñón en etapa 2
    Cáncer de riñón en etapa 2
  • Cáncer de riñón en etapa 3
    Cáncer de riñón en etapa 3
  • Cáncer de riñón en etapa 4
    Cáncer de riñón en etapa 4

Tratamiento

El tratamiento del cáncer de riñón depende del tipo y el estadio de la enfermedad. La cirugía es el tratamiento más habitual, ya que el cáncer de riñón no suele responder a la quimioterapia ni a la radioterapia. La complejidad quirúrgica puede estimarse mediante el sistema de puntuación de nefrometría RENAL. Si el cáncer no se ha extendido, suele extirparse mediante cirugía. En algunos casos esto implica la extirpación de todo el riñón, pero la mayoría de los tumores se pueden extirpar parcialmente para erradicar el tumor y preservar la parte normal restante del riñón. La cirugía no siempre es posible; por ejemplo, el paciente puede padecer otros problemas médicos que se lo impidan, o el cáncer puede haberse extendido por todo el cuerpo y los médicos no ser capaces de extirparlo.[50] Actualmente no hay pruebas de que el tratamiento médico de todo el cuerpo después de la cirugía cuando no hay enfermedad residual conocida, es decir, el tratamiento adyuvante, ayude a mejorar la supervivencia en el cáncer de riñón. Si el cáncer no puede tratarse con cirugía, pueden utilizarse otras técnicas, como la congelación del tumor o el tratamiento con altas temperaturas. Sin embargo, todavía no se utilizan como tratamientos estándar para el cáncer de riñón.[51]

Otras opciones de tratamiento incluyen terapias biológicas como everolimus, torisel, nexavar, sutent y axitinib, el uso de inmunoterapia que incluye interferón e interleucina-2 .[52] [53] [54] La inmunoterapia tiene éxito en 10 a 15% de las personas.[55] Sunitinib es el tratamiento de referencia actual en el entorno adyuvante junto con pazopanib; estos tratamientos suelen ir seguidos de everolimus, axitinib y sorafenib. Los inhibidores de puntos de control inmunitarios también se encuentran en ensayos para el cáncer de riñón y algunos han obtenido la aprobación para uso médico.[56]

En el entorno de segunda línea, nivolumab demostró una ventaja de supervivencia general en el carcinoma avanzado de células renales claras sobre everolimus en 2015 y fue aprobado por la FDA .[56] [57] Cabozantinib también demostró un beneficio de supervivencia general sobre everolimus y fue aprobado por la FDA como tratamiento de segunda línea en 2016.[58] [59] Lenvatinib en combinación con everolimus se aprobó en 2016 para pacientes que habían recibido exactamente una línea previa de terapia angiogénica.

En el tumor de Wilms, la quimioterapia, la radioterapia y la cirugía son los tratamientos aceptados, dependiendo del estadio de la enfermedad en el que se diagnostique.[60]

Niños

La mayoría de los cánceres de riñón registrados en niños son tumores de Wilms. Estos tumores pueden empezar a crecer cuando el feto aún se está desarrollando en el útero, y pueden no causar problemas hasta que el niño tiene algunos años. El tumor de Wilms es más frecuente en niños menores de 5 años, pero rara vez puede diagnosticarse en niños mayores o en adultos. Aún no está claro cuál es la causa de la mayoría de los tumores de Wilms. Los síntomas más frecuentes son hinchazón abdominal y sangre en la orina.[60]

Epidemiología

Cada año se diagnostican en el mundo unos 208.500 nuevos casos de cáncer de riñón, lo que representa algo menos del 2% de todos los cánceres.[61] Las tasas más altas se registran en Norteamérica y las más bajas en Asia y África.[62]

Factores de riesgo del estilo de vida

Ciertos factores del estilo de vida se han asociado con el desarrollo de cáncer renal, aunque no todos ellos pueden considerarse causas definitivas. Estos incluyen fumar, carcinógenos químicos, radiación, virus, dieta y obesidad, hipertensión, diuréticos,[14] y consumo de alcohol .[12] Solo un pequeño porcentaje de los casos de cáncer de riñón se han relacionado con factores genéticos.[12] Dado que la obesidad figura como uno de los factores de riesgo, se ha demostrado que la actividad física diaria y una dieta saludable reducen las tasas de cáncer de riñón en el futuro.[14]

Edad

La tasa de incidencia del cáncer renal aumenta con la edad de un individuo, siendo 75 años la edad aproximada de la tasa de incidencia máxima, a partir de 2018.[12] Sin embargo, casi la mitad de todos los casos se diagnostican antes de los 65 años.[12] Tanto en niños como en niñas, los tumores renales representan del 2% al 6% de los casos de cáncer de riñón, siendo el tumor de Wilms [14] el más común.

Sexo

La incidencia de cáncer de riñón es dos veces mayor en hombres que en mujeres, y se cree que esto se debe a diferencias biológicas. Las tasas de mortalidad suelen disminuir más rápidamente en las mujeres que en los hombres.[12]

Variaciones internacionales

Las tasas de incidencia del cáncer de riñón pueden variar en todo el mundo. A partir de 2018, la República Checa y Lituania tienen la tasa de incidencia más alta de cáncer de riñón en todo el mundo, con una tasa estandarizada por edad de 21,9/100 000 en hombres (República Checa) y 18,7/100 000 en hombres (Lituania). ) China, Tailandia y los países africanos (países de bajo riesgo) tienen una tasa de incidencia inferior a 2/100.000.[12]

Desde principios de la década de 2000, Austria y Polonia han sido los únicos países que informaron una disminución en las tasas de cáncer de riñón.[12] El sesgo de acceso al diagnóstico desempeña un papel importante en la epidemiología del cáncer de riñón. Es probable que las diferencias en el diagnóstico del cáncer de riñón entre regiones se deban a diferencias en el acceso a la asistencia sanitaria, más que a factores biológicos de la población. Las discrepancias en el diagnóstico del cáncer de riñón han conducido muy probablemente a la infrarrepresentación de la mortalidad y la incidencia en los países de renta baja.

Raza

La raza y la etnia pueden ser un factor en la distribución del cáncer de riñón en Estados Unidos. Existen tasas de incidencia más elevadas en hombres negros e hispanos, una tasa media en indios americanos y tasas bajas en asiáticos en Estados Unidos. Los negros con cáncer de riñón tienen tasas de mortalidad más bajas que los caucásicos en Estados Unidos [12]

Examen

La accesibilidad al cribado del cáncer no es muy común debido a los elevados gastos. La mejora de los registros de cáncer puede mejorar la atención a los enfermos de cáncer de riñón y reducir las tasas de incidencia y mortalidad. Un tratamiento seguro y fiable es clave para el cribado y el tratamiento, algo que no siempre ocurre en muchos países en vías de desarrollo.[63]

Estados Unidos

El NIH de Estados Unidos estimó para 2013 alrededor de 64.770 nuevos casos de cáncer de riñón y 13.570 muertes por la enfermedad.[64]

La incidencia de cáncer de riñón también está aumentando en los Estados Unidos. Se cree que esto es un aumento real, no solo debido a los cambios en la forma en que se diagnostica la enfermedad.[65]

Europa

Las estimaciones más recientes de incidencia de cáncer de riñón sugieren que hay 63.300 casos nuevos cada año en la UE25. En Europa, el cáncer de riñón representa casi el 3% de todos los casos de cáncer.[66] El cáncer de riñón es el octavo cáncer más común en el Reino Unido (alrededor de 10 100 personas fueron diagnosticadas con la enfermedad en 2011) y es la decimocuarta causa más común de muerte por cáncer (alrededor de 4300 personas murieron en 2012).[67]

Referencias
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