PTGS1

Prostaglandina-endoperóxido sintasa 1 (COX-1)
Estructuras disponibles
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Identificadores
Símbolos	PTGS1 (HGNC: 9604) COX1
Identificadores; externos	OMIM: 176805 ; EBI: PTGS1; GeneCards: Gen PTGS1; UniProt: PTGS1; Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz; BRENDA: entrada en BRENDA; ExPASy: NiceZime view; KEGG: entrada en KEEG; PRIAM: perfil PRIAM; ExplorEnz: entrada en ExplorEnz; MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.14.99.1
Locus	Cr. 9 q32-q33.3
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Humano	Ratón
5742
P23219	n/a
NM_080591	n/a
;

La prostaglandina-endoperóxido sintasa 1, también conocida como prostaglandina H2 sintasa 1, ciclooxigenasa-1 y COX-1, es una proteína humana codificada por el gen de nombre PTGS1 y la principal enzima que participa en la síntesis de las prostaglandinas.[1]

Bioquímica

La PTGS1 es una proteína periférica de membrana y cataliza reacciones de oxigenación y peroxidación. Existen dos isoenzimas de la PTGS, una constitutiva, PTGS1, y otra inducible, PTGS2, que son reguladas y distribuidas a nivel tisular de manera diferente.

Estructura

La estructura de la COX-1 procedente de vesículas seminales de carnero se pudo resolver mediante cristalografía de rayos X en 1994. En el cristal aparece como un dímero, y en cada uno de los monómeros se pueden distinguir 3 dominios:

El primer dominio (residuos 33-72) forma un pequeño módulo compacto que es similar al factor de crecimiento epidérmico.
El segundo dominio (residuos 73-116) forma una espiral en el sentido de las agujas del reloj de cuatro segmentos alfa-helicoidales a lo largo de una cara de la proteína. Este es el dominio de unión a la membrana. Los segmentos helicoidales son anfipáticos, con la mayor parte de sus residuos hidrofóbicos orientados hacia fuera de la proteína, donde pueden interaccionar con una de las capas lipídicas de la membrana (proteína monotópica).
El tercero (residuos 117-583) es el dominio catalítico, una estructura globular que contiene los centros activos ciclooxigenasa y peroxidasa.

El centro activo peroxidasa incluye un grupo hemo. El Fe³⁺ que se encuentra en el centro de este grupo hemo está coordinado por His-388 y por His-207. El centro activo ciclooxigenasa se encuentra al fondo de un estrecho túnel o canal hidrofóbico. Tres de las hélices alfa del dominio de unión a la membrana están en la entrada de este túnel. Las paredes del túnel están definidas por cuatro hélices alfa, formadas por los residuos 106-123, 325-353, 379-384 y 520-535. Al fondo de este canal hidrofóbico se encuentra un importante residuo catalítico, la Tyr-385. La actividad peroxidasa hemo-dependiente está implicada en la formación de un radical Tyr-385, que es necesario para desempeñar la actividad ciclooxigenasa.[2]

Funciones

La cicloogixenasa-1 (COX-1) regula la angiogénesis en las células endoteliales y es inhibida por los antiinflamatorios no esteroideos, tales como la aspirina.[3] Las investigaciones recientes han demostrado que la inhibición de la COX-1 y no necesariamente la función antiagregatoria plaquetaria, es la principal razón por la que la aspirina es tan efectiva en la reducción de los eventos cardíacos.[4] Se cree que la COX-1 está involucrada en la señalización celular que mantiene la homeostasis en los tejidos. Los procesos de empalmes alternativos del gen PTGS1 produce dos variantes transcripcionales llamados COX-1 y COX-3. La expresión de estas dos variantes es regulada por citoquinas y factores de crecimiento.[5][6][7]

Efectos secundarios

El cuerpo produce dos tipos de ciclooxigenasas, la COX-1 y la COX-2 y ambas tienen funciones distintas. La COX-1 participa en la señalización celular para mantener la homeostasis en el cuerpo, principalmente en la mucosa gástrica, donde cumplen funciones de protección gastrointestinal, en el riñón y en las plaquetas.[8] Por su parte, la COX-2 participa en la señalización que conlleva a inflamación y dolor. La aspirina realiza su acción inhibitoria en ambas moléculas, por ello, el uso de la aspirina puede traer complicaciones adversas, como sangramiento en el estómago. Las nuevas drogas calmantes del dolor ejercen sus funciones sobre el COX-2 dejando libre al COX-1, aliviando el dolor sin los efectos secundarios asociados a la administración de la aspirina.[9]

Véase también

Referencias

- Ren Y, Loose-Mitchell DS, Kulmacz RJ (1995). «Prostaglandin H synthase-1: evaluation of C-terminus function.». Arch. Biochem. Biophys. 316 (2): 751-7. PMID 7864630.
Universidad Autónoma de MAdrid. Cursos de la CNB-CSIC. Disponible en
Bingham S, Beswick PJ, Blum DE, Gray NM, Chessell IP. The role of the cylooxygenase pathway in nociception and pain (en inglés). Semin Cell Dev Biol. 2006 Oct;17(5):544-54. Epub 2006 Sep 23.
«Entrez Gene: PTGS1 prostaglandin-endoperoxide synthase 1 (prostaglandin G/H synthase and cyclooxygenase)».
Richards JA, Petrel TA, Brueggemeier RW. Signaling pathways regulating aromatase and cyclooxygenases in normal and malignant breast cells (en inglés). J Steroid Biochem Mol Biol. 2002 Feb;80(2):203-12.
Diaz A, Reginato AM, Jimenez SA (1992). «Alternative splicing of human prostaglandin G/H synthase mRNA and evidence of differential regulation of the resulting transcripts by transforming growth factor beta 1, interleukin 1 beta, and tumor necrosis factor alpha.». J. Biol. Chem. 267 (15): 10816-22. PMID 1587858.
Vane JR, Mitchell JA, Appleton I, et al. (1994). «Inducible isoforms of cyclooxygenase and nitric-oxide synthase in inflammation.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91 (6): 2046-50. PMID 7510883.
SALAZAR, Esmeralda, ORELLANA, Alejandra y PIMENTEL, Eva. Inhibidores específicos de Cox-2: riesgo para el paciente Cardiópata?. Acta odontol. venez. [online]. ene. 2004, vol.42, no.1 [citado 26 septiembre de 2008], p.58-59. Disponible en la World Wide Web: . ISSN 0001-6365.
Protein Data Bank (mayo de 2001). Cyclooxygenase (en inglés). An Information Portal to Biological Macromolecular Structures.

Datos: Q21126810

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[1] Ren Y, Loose-Mitchell DS, Kulmacz RJ (1995). «Prostaglandin H synthase-1: evaluation of C-terminus function.». Arch. Biochem. Biophys. 316 (2): 751-7. PMID 7864630.

[2] Ren Y, Loose-Mitchell DS, Kulmacz RJ (1995). «Prostaglandin H synthase-1: evaluation of C-terminus function.». Arch. Biochem. Biophys. 316 (2): 751-7. PMID 7864630.

[2] Universidad Autónoma de MAdrid. Cursos de la CNB-CSIC. Disponible en

[3] Bingham S, Beswick PJ, Blum DE, Gray NM, Chessell IP. The role of the cylooxygenase pathway in nociception and pain (en inglés). Semin Cell Dev Biol. 2006 Oct;17(5):544-54. Epub 2006 Sep 23.

[4] «Entrez Gene: PTGS1 prostaglandin-endoperoxide synthase 1 (prostaglandin G/H synthase and cyclooxygenase)».

[5] Richards JA, Petrel TA, Brueggemeier RW. Signaling pathways regulating aromatase and cyclooxygenases in normal and malignant breast cells (en inglés). J Steroid Biochem Mol Biol. 2002 Feb;80(2):203-12.

[6] Diaz A, Reginato AM, Jimenez SA (1992). «Alternative splicing of human prostaglandin G/H synthase mRNA and evidence of differential regulation of the resulting transcripts by transforming growth factor beta 1, interleukin 1 beta, and tumor necrosis factor alpha.». J. Biol. Chem. 267 (15): 10816-22. PMID 1587858.

[7] Vane JR, Mitchell JA, Appleton I, et al. (1994). «Inducible isoforms of cyclooxygenase and nitric-oxide synthase in inflammation.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91 (6): 2046-50. PMID 7510883.

[8] SALAZAR, Esmeralda, ORELLANA, Alejandra y PIMENTEL, Eva. Inhibidores específicos de Cox-2: riesgo para el paciente Cardiópata?. Acta odontol. venez. [online]. ene. 2004, vol.42, no.1 [citado 26 septiembre de 2008], p.58-59. Disponible en la World Wide Web: . ISSN 0001-6365.

[9] Protein Data Bank (mayo de 2001). Cyclooxygenase (en inglés). An Information Portal to Biological Macromolecular Structures.