Ciclopamina

La ciclopamina (11-deoxojervina) en un alcaloide esteroidal aislado de la planta Veratrum californicum. Su nombre es debido a la ciclopía provocada a ovejas cuyas progenitoras fueron alimentadas con forrajes que contenían V. californicum, en una granja de Idaho. En 1957 el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos comenzó una investigación de 11 años donde se identificó a la ciclopamina como el responsable de la teratogénesis.[2]

Ciclopamina
Nombre IUPAC
(2'R,3S,3'R,3'aS,6'S,6aS,6bS,7'aR,11aS,11bR)-
1,2,3,3'a,4,4',5',6,6',6a,6b,7,7',7'a,8,11,11a,11b-octadecahidro-3',6',10,11b-tetrametil-espiro[9H-benzo[a]fluoreno-9,2'(3'H)-furo[3,2-b]piridin]-3-ol
General
Fórmula semidesarrollada C27H41NO2
Fórmula estructural Imagen de la estructura
Fórmula molecular ?
Identificadores
Número CAS 4449-51-8[1]
ChEBI 4021
ChEMBL CHEMBL254129
ChemSpider 391275
PubChem 442972
UNII ZH658AJ192
KEGG C10798
C[C@H]1C[C@@H]2[C@H]([C@H]([C@]3(O2)CC[C@H]4[C@@H]5CC=C6C[C@H](CC[C@@]6([C@H]5CC4=C3C)C)O)C)NC1
InChI=InChI=1S/C27H41NO2/c1-15-11-24-25(28-14-15)17(3)27(30-24)10-8-20-21-6-5-18-12-19(29)7-9-26(18,4)23(21)13-22(20)16(27)2/h5,15,17,19-21,23-25,28-29H,6-14H2,1-4H3/t15-,17+,19-,20-,21-,23-,24+,25-,26-,27-/m0/s1
Key: QASFUMOKHFSJGL-LAFRSMQTSA-N
Propiedades físicas
Masa molar 411,62 g/mol
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

Efectos fisiológicos

Este compuesto puede provocar holoprosencefalia y (ciclopía). Esto es debido a la supresión del gen hedgehog (Hh). La ciclopamina es útil en el estudio del papel del Hh en el desarrollo fetal normal, y en el tratamiento potencial de cierto cánceres donde Hh esta sobreexpresado. La ciclopamina inhibe la ruta de señalización Hedgehog por influencia del balance entre formas activas e inactivas de la proteína Smoothened.

Usos terapéuticos

Actualmente la ciclopamina está siendo investigada como un agente de tratamiento en el carcinoma de células basales, meduloblastoma y rabdomiosarcoma, los cuales son tumores que resultan de una actividad excesiva del Hh,[3] además del glioblastoma y mieloma múltiple.[4]

Referencias
  1. Número CAS
  2. Herper, Matthew (28 de noviembre de 2005). «The Curious Case of The One-Eyed Sheep». Forbes. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2006.
  3. Beachy, Philip A.; Taipale, Jussi; Chen, James K.; Cooper, Michael K.; Wang, Baolin; Mann, Randall K.; Milenkovic, Ljiljana; Scott, Matthew P. (31 de agosto de 2000). «Effects of oncogenic mutations in Smoothened and Patched can be reversed by cyclopamine». Nature 406 (6799): 1005-9. PMID 10984056. doi:10.1038/35023008. PubMed
  4. David Bradley (15 de agosto de 2009). «Keeping an eye on anticancer drug». NMR Knowledge Base.

Lecturas recomendadas
  • Tas,S.,Avci , O., Induction of the differentiation and apotosis of tumor cells in vivo with efficiency and selectivity, Eur. J. Dermatology , 14: 96-102, 2004.
  • Tas,S.,Avci , O.,Rapid Clearance of Psoriatic Skin Lesions Induced by Topical Cyclopamine, Dermatology, Vol.209,No:2, 2004.
  • Garrossian, M. et al. "Synthesis and Anticancer Activity Studies of Cyclopamine Derivatives." Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 18 (2008): 1359-1363.

Enlaces externos
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