Difenidina

La difenidina (abreviado 1,2-DEP, DPD, DND ) es un anestésico disociativo que se ha vendido como droga de diseño a nivel mundial.[1][2][3] Se ha asociado como parte de las nuevas sustancias con ifnluencia psicoactiva.[4][5]

Difenidina
Identificadores
Número CAS 36794-52-2
PubChem 206666
ChemSpider 179031
UNII H8Q4VPL82Y
Datos químicos
Fórmula C19H23N 
InChI=1S/C19H23N/c1-4-10-17(11-5-1)16-19(18-12-6-2-7-13-18)20-14-8-3-9-15-20/h1-2,4-7,10-13,19H,3,8-9,14-16H2
Key: JQWJJJYHVHNXJH-UHFFFAOYSA-N

La síntesis de difencidina se reportó por primera vez en 1924 empleandose una reacción de Bruylants análoga a la que luego se usaría para descubrir la fenciclidina en 1956.[1] Poco después de la prohibición de las arilciclohexilaminas en el Reino Unido en 2013, la difenidina y el compuesto relacionado metoxfenidina estuvieron disponibles en el mercado gris.[1] Los informes anecdóticos describen altas dosis de difenidina que producen fenómenos somatosensoriales extraños y amnesia anterógrada transitoria.[1] Debido a los daños asociados con su uso, en abril de 2021 la Comisión de Estupefacientes de Naciones Unidas agregó a la difenidina como sustancia de la Lista II.[6]

Estudios

La difenidina y las diariletilaminas relacionadas se han estudiado in vitro como tratamientos para las lesiones neurotóxicas y son antagonistas del receptor NMDA.[7][8][9][10][11] En perros, la difenidina exhibe una mayor potencia antitusígena que el fosfato de codeína.[12][13]

El análisis electrofisiológico demuestra que se reduce la amplitud de los fEPSP mediados por el receptor NMDA con la difenidina y la ketamina en un grado similar, con la difenidina mostrando un inicio más lento del antagonismo.[9] Los dos enantiómeros de la difenidina difieren mucho en su capacidad para bloquear el receptor NMDA, y el enantiómero-(S) más potente posee una afinidad cuarenta veces mayor que el enantiómero-(R).[8] Desde la introducción de la difenidina en 2013, los proveedores del fármaco han declarado que actúa sobre el transporte de dopamina, pero no fue sino hasta 2016 que publicaron datos sobre la acción de la difenidina en el transportador de dopamina. [1] La mayor afinidad de la difenidina es por el receptor NMDA, pero muestra una afinidad submicromolar por el receptor σ1, el receptor σ2 y el transportador de dopamina.[14][15]

Cultura y sociedad

Desde 2014, se han publicado varios informes sobre la venta de difenidina en combinación con otros productos químicos de investigación,[16] en particular cannabinoides sintéticos y estimulantes en mezclas de incienso de hierbas japonesas.[17][18][19] La primera incautación reportada se refería a un producto japonés llamado polvo de fragancia que contenía difenidina y bencilpiperazina.[20] Un incienso de hierbas que se vende en la prefectura de Shizuoka con el nombre de "Aladdin Spacial [sic] Edition" contenía difenidina y 5F-AB-PINACA en concentraciones de 289 mg/g y 55,5 mg/g, respectivamente.[17] Un producto llamado ''Incienso de Hierbas: El Super Limón'' que contenía AB-CHMINACA, 5F-AMB y difenidina estuvo implicado en una intoxicación letal.[18] Más recientemente, la difenidina consumida junto con tres catinonas sustituidas, tres benzodiazepinas y alcohol estuvo implicada en una ingestión fatal de productos de "sal de baño" y "aroma líquido" en Japón. [21]

En Canadá, MT-45 y sus análogos se convirtieron en sustancias controladas de la Lista I, que incluye la difencidina en su grupo estructural.[22] La posesión sin autoridad legal puede resultar en un máximo de siete años de prisión en ese país. Además, Health Canada modificó las Regulaciones de Alimentos y Medicamentos en mayo de 2016 para clasificar explícitamente la difencidina como una droga restringida. Sólo pueden poseer la droga aquellos que tengan una agencia de aplicación de la ley, una persona con un permiso de exención o instituciones con autorización del Ministro de Canadá.

Véase también

Referencias
  1. Morris H, Wallach J (July–August 2014). «From PCP to MXE: a comprehensive review of the non-medical use of dissociative drugs». Drug Testing and Analysis 6 (7–8): 614-32. PMID 24678061. doi:10.1002/dta.1620.
  2. Wink CS, Michely JA, Jacobsen-Bauer A, Zapp J, Maurer HH (October 2016). «n». Drug Testing and Analysis 8 (10): 1005-1014. PMID 26811026. doi:10.1002/dta.1946.
  3. Helander A, Beck O, Bäckberg M (June 2015). «Intoxications by the dissociative new psychoactive substances diphenidine and methoxphenidine». Clinical Toxicology 53 (5): 446-53. PMID 25881797. doi:10.3109/15563650.2015.1033630.
  4. Soria, M. L. (2018). Conducción bajo la influencia de las nuevas sustancias psicoactivas. Revista Española de Medicina Legal, 44(4), 169-175.
  5. López Corbalán, Juan Carlos (31 de enero de 2023). «Nuevas sustancias psicotrópicas (NPS), con especial referencia a Difenidina». Revista Electrónica de PortalesMedicos.com XVIII (2): 35. ISSN 1886-8924.
  6. «Informes publicados por la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes correspondientes a 2021». Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes. Marzo de 2022. ISBN 978-92-1-000123-6. Consultado el 5-5-2023.
  7. Nancy M. Gray (6 de abril de 1994). «Patent EP 0346791 - 1,2-diarylethylamines for treatment of neurotoxic injury». G.D. Searle, LLC. Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2018. Consultado el 8 de agosto de 2016.
  8. Berger ML, Schweifer A, Rebernik P, Hammerschmidt F (May 2009). «NMDA receptor affinities of 1,2-diphenylethylamine and 1-(1,2-diphenylethyl)piperidine enantiomers and of related compounds». Bioorganic & Medicinal Chemistry 17 (9): 3456-62. PMID 19345586. doi:10.1016/j.bmc.2009.03.025.
  9. Wallach J, Kavanagh PV, McLaughlin G, Morris N, Power JD, Elliott SP, Mercier MS, Lodge D, Morris H, Dempster NM, Brandt SD (May 2015). «Preparation and characterization of the 'research chemical' diphenidine, its pyrrolidine analogue, and their 2,2-diphenylethyl isomers». Drug Testing and Analysis 7 (5): 358-67. PMID 25044512. doi:10.1002/dta.1689. Archivado desde el original el 7 de marzo de 2020. Consultado el 10 de diciembre de 2019.
  10. Espinosa L, Itzstein C, Cheynel H, Delmas PD, Chenu C (July 1999). «Active NMDA glutamate receptors are expressed by mammalian osteoclasts». The Journal of Physiology 518 (Pt 1): 47-53. PMC 2269403. PMID 10373688. doi:10.1111/j.1469-7793.1999.0047r.x.
  11. Rogawski MA (September 1993). «Therapeutic potential of excitatory amino acid antagonists: channel blockers and 2,3-benzodiazepines». Trends in Pharmacological Sciences 14 (9): 325-31. PMID 7504360. doi:10.1016/0165-6147(93)90005-5.
  12. Kase Y, Yuizono T, Muto M (March 1963). «Piperidino Groups in Antitussive Activity». Journal of Medicinal Chemistry 6 (2): 118-22. PMID 14188779. doi:10.1021/jm00338a007.
  13. Cahusac PM, Senok SS, Hitchcock IS, Genever PG, Baumann KI (May 2005). «Are unconventional NMDA receptors involved in slowly adapting type I mechanoreceptor responses?». Neuroscience 133 (3): 763-73. PMID 15908129. doi:10.1016/j.neuroscience.2005.03.018.
  14. Wallach J, Kang H, Colestock T, Morris H, Bortolotto ZA, Collingridge GL, Lodge D, Halberstadt AL, Brandt SD, Adejare A (17 de junio de 2016). «Pharmacological Investigations of the Dissociative 'Legal Highs' Diphenidine, Methoxphenidine and Analogues». PLOS ONE 11 (6): e0157021. Bibcode:2016PLoSO..1157021W. PMC 4912077. PMID 27314670. doi:10.1371/journal.pone.0157021.
  15. Sahai MA, Davidson C, Dutta N, Opacka-Juffry J (April 2018). «Mechanistic Insights into the Stimulant Properties of Novel Psychoactive Substances (NPS) and Their Discrimination by the Dopamine Transporter-In Silico and In Vitro Exploration of Dissociative Diarylethylamines». Brain Sciences 8 (4): 63. PMC 5924399. PMID 29642450. doi:10.3390/brainsci8040063.
  16. Seguí, Miguel & Escobar, Helena & López-Corbalán, Juan-Carlos. (2022). Difenipina una nueva droga emergente. Páginas de Seguridad Social. 4. 54. Accesado el 5 de mayo de 2023
  17. Wurita A, Hasegawa K, Minakata K, Watanabe K, Suzuki O (August 2014). «A large amount of new designer drug diphenidine coexisting with a synthetic cannabinoid 5-fluoro-AB-PINACA found in a dubious herbal product». Forensic Toxicology 32 (2): 331-337. doi:10.1007/s11419-014-0240-y.
  18. Hasegawa K, Wurita A, Minakata K, Gonmori K, Nozawa H, Yamagishi I, Watanabe K, Suzuki O (January 2015). «Postmortem distribution of AB-CHMINACA, 5-fluoro-AMB, and diphenidine in body fluids and solid tissues in a fatal poisoning case: usefulness of adipose tissue for detection of the drugs in unchanged forms». Forensic Toxicology 33 (1): 45-53. doi:10.1007/s11419-014-0245-6.
  19. Uchiyama N, Shimokawa Y, Kikura-Hanajiri R, Demizu Y, Goda Y, Hakamatsuka T (July 2015). «N-OH-EDMA, and a cathinone derivative dimethoxy-α-PHP, newly identified in illegal products». Forensic Toxicology 33 (2): 244-259. PMC 4525202. PMID 26257833. doi:10.1007/s11419-015-0268-7.
  20. Minakata K, Yamagishi I, Nozawa H, Hasegawa K, Wurita A, Gonmori K, Suzuki M, Watanabe K, Suzuki O (July 2015). «Diphenidine and its metabolites in blood and urine analyzed by MALDI-Q-TOF mass spectrometry». Forensic Toxicology 33 (2): 402-408. doi:10.1007/s11419-015-0273-x.
  21. Kudo K, Usumoto Y, Kikura-Hanajiri R, Sameshima N, Tsuji A, Ikeda N (September 2015). «A fatal case of poisoning related to new cathinone designer drugs, 4-methoxy PV8, PV9, and 4-methoxy PV9, and a dissociative agent, diphenidine». Legal Medicine 17 (5): 421-6. PMID 26162997. doi:10.1016/j.legalmed.2015.06.005.
  22. Arsenault, Denis (1 de junio de 2016). «Regulations Amending the Food and Drug Regulations (Parts G and J — Lefetamine, AH-7921, MT-45 and W-18)». Canada Gazette 150 (11). Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2017. Consultado el 17 de noviembre de 2016.
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