Donepezilo

El donepezilo, derivado de la piperidina, es un inhibidor específico y reversible de la acetilcolinesterasa que se utiliza para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer leve y moderada. Su efecto inhibe la hidrólisis de la acetilcolina, compensando de esta forma la pérdida de función de las neuronas colinérgicas que se da en esta enfermedad.[1][2] Aunque se ha demostrado en estudios clínicos científicos que utilizan varios métodos de medición que el efecto es estadísticamente significativo, pero es muy pequeño.[3] Su eficacia en el tratamiento del deterioro cognitivo leve, a menudo un precursor o primer signo de demencia, se considera mínima y está poco documentada.[4]

Donepezilo
Nombre (IUPAC) sistemático
(RS)-2-[(1-benzil-4-piperidil)metil]- 5,6-dimetoxi-2,3-dihidroinden-1-ona
Identificadores
Número CAS 120014-06-4
Código ATC N06DA02
PubChem 3152
DrugBank DB00843
ChemSpider 3040
UNII 8SSC91326P
KEGG D07869
ChEBI 53289
ChEMBL 502
Datos químicos
Fórmula C24H29NO3 
O=C2c1cc(OC)c(OC)cc1CC2CC4CCN(Cc3ccccc3)CC4
InChI=1S/C24H29NO3/c1-27-22-14-19-13-20(24(26)21(19)15-23(22)28-2)12-17-8-10-25(11-9-17)16-18-6-4-3-5-7-18/h3-7,14-15,17,20H,8-13,16H2,1-2H3
Key: ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N
Farmacocinética
Biodisponibilidad 100 (%)
Unión proteica 96%
Vida media 70 h
Excreción 0,11-0,13 (l/h/kg)
Datos clínicos
Cat. embarazo C
Estado legal ℞-Receta requerida
Vías de adm. Oral tabletas, 5,10 & 23mg

Descripción

Donepezilo es un racemato, es decir, una mezcla 1: 1 de los siguientes dos enantiómeros:[5]

Enantiómero de Donepezilo

(R)-Enantiómero
(S)-Enantiómero

El donepezilo es un compuesto sintético desarrollado a partir de un derivado de la N-bencilpiperazina. En su proceso de desarrollo la N-bencilpiperazina del derivado original, fue reemplazada por una N-benzilpiperidina, el grupo éter por una amida, y le fue adicionado un grupo bencilo-sulfonilo. El resultado fue un compuesto 21 000 veces más potente que el derivado original, sin embargo, su biodisponibilidad era muy pobre. Esto llevó a modificar el grupo amida por una cetona y agregar una amida cíclica, logrando un derivado indanona, que con modificaciones subsecuentes dio lugar a la síntesis del donepezilo, 1 880 veces más potente que el derivado original.[6]

Efectos Adversos

Los efectos secundarios comunes incluyen molestias gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea; anorexia y pérdida de peso; insomnio, sueños anormales y pesadillas; astenia y cansancio.[7]

Tiene una biodisponibilidad oral del 100% y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. Debido que tiene una vida media de aproximadamente 70 horas, puede tomarse una vez al día.

Presentaciones

Comercializado por su desarrollador Eisai y socio de Pfizer.

Comercializado por SNC PHARMA bajo el nombre de Dozher®

Véase también

Referencias
  1. Knowles, Joanne (marzo de 2006). «Donepezil in Alzheimer’s disease: an evidence-based review of its impact on clinical and economic outcomes» [Donezepilo en la enfermedad de Alzheimer: una revisión basad en. la evidencia de su im pacto en los resultados clínicos y económicos]. Core Evid (en inglés) (Dove Press) 1 (3): 195-219. PMID 22500154. Consultado el 19 de enero de 2018.
  2. «aricept». The American Society of Health-System Pharmacists. Consultado el 3 de abril de 2011.
  3. Birks, J.; Harvey, R. J. (2006). «Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease». Cochrane Database Syst Rev. Nr. 1, 2006, S. CD001190. Consultado el 25 de junio de 2022.
  4. Birks, J.; Flicker, L. (2006). «Donepezil for mild cognitive impairment». Cochrane Database Syst Rev. 3, 2006, S. CD006104. Consultado el 25 de junio de 2022.
  5. Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 178.
  6. Sugimoto, Hachiro; Ogura, Hiroo; Arai, Yasuo; Iimura, Youichi; Yamanishi, Yoshiharu (2002). «Research and Development of Donepezil Hydrochloride, a New Type of Acetylcholinesterase Inhibitor» [Investigación y desarrollo del hidrocloruro de donepezilo, un nuevo tipo de inhibidor de la acetilcolinesterasa]. Jpn. J. Pharmacol (en inglés) (Japón) 89: 7-20. Consultado el 19 de enero de 2018.
  7. Jackson, Stephen; Ham, Richard J.; Wilkinson, David (noviembre de 2004). «The safety and tolerability of donepezil in patients with Alzheimer's disease» [La seguridad y tolerancia del donepezilo en pacientes con enfermedad de Alzheimer]. Br J Clin Pharmacol (en inglés) (Reino Unido: British Pharmacological Society) 58 (supl. 1): 1-8. PMID 15496217. doi:10.1111/j.1365-2125.2004.01848.x. Consultado el 21 de enero de 2018.
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