5-fluorouracilo

El 5-fluorouracilo, también conocido como 5-FU, es un potente antimetabolito utilizado en el tratamiento del cáncer. Pertenece al grupo de antimetabolitos conocido como fluoropirimidinas, al igual que la capecitabina y la floxuridina.

5-fluorouracilo
Nombre (IUPAC) sistemático
5-fluoropirimidina-2,4-diona
Identificadores
Número CAS 51-21-8
Código ATC L01BC02
PubChem 3385
DrugBank DB00544
ChemSpider 3268
ChEBI 46345
Datos químicos
Fórmula C4H3N2FO2 
Peso mol. 130.078 g/mol
FC1=CNC(=O)NC1=O
Datos físicos
P. de fusión 282 °C (540 °F)
Farmacocinética
Unión proteica 12 %
Metabolismo En hígado
Vida media 10-20 Min
Excreción Por pulmones y orina.
Datos clínicos
Estado legal Grupo IV (Medicamentos expedidos mediante receta médica, autorizados para su venta exclusivamente en farmacias.) (MEX) Sólo con receta médica.
Vías de adm.

Vías de administración

Antecedentes

El primero en informar sobre la síntesis y actividad biológica del 5-fluorouracilo fue el equipo de trabajo del doctor Charles Heidelberger y sus colegas a finales de la década de los cincuenta.[1] Fue uno de los primeros fármacos utilizados en oncología y desde que se descubrió la característica carcinostática del 5-fluorouracilo, se han buscado maneras de atacar las células tumorales y estudiado la forma en que este fármaco actúa.[2] Posteriormente se desarrollaron derivados con resultados más o menos satisfactorios.

Farmacología

El 5-fluorouracilo es un fármaco que bloquea la reacción de metilación del ácido desoxiuridílico para convertirlo en ácido timidílico mediante la inhibición de una enzima que es importante para la síntesis de la timidina, que siendo parte de la molécula de ADN detiene su formación. El fármaco es específico del ciclo de fase celular, fase S.

Mecanismo de acción

El 5-fluorouracilo interviene en la síntesis de ADN e inhibe en poco grado la formación de ARN. Ambas acciones se combinan para promover un desequilibrio metabólico que resulta en la muerte de la célula. La actividad inhibitoria del fármaco, por su analogía con el uracilo, tiene efecto sobre el veloz crecimiento de las células neoplásicas que aprovechan preferentemente la molécula del uracilo para la biosíntesis del ácido nucleico. Los efectos de una privación de ADN y ARN atacan más a las células que crecen y se multiplican sin control que a las normales.[3]

Su eficacia radica en que se une de forma irreversible a la enzima timidilato sintasa, esencial para la síntesis de nucleótidos de timina. La timina es una de las cuatro bases nitrogenadas que forman parte del ADN, y su carencia implica que el ADN no se puede replicar, lo que inhibe la división celular, y por tanto, el crecimiento tumoral.

Indicaciones terapéuticas

La solución inyectable se utiliza en ciertos casos como paliativo de los carcinomas de seno, recto y colon cuando no pueda intervenirse quirúrgicamente.

Advertencias y precauciones

Las mujeres embarazadas deben evitar el medicamento a menos que el oncólogo tratante lo autorice según su análisis de la historia clínica. En la aplicación tópica, la superficie cutánea tratada no debe ser mayor de 500 cm², alrededor de 23 × 23 cm.

Personas con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa DPD, enzima fundamental en el metabolismo del fluorouracilo, pueden desarrollar una toxicidad grave e inesperada por una deficiencia en la actividad de la DPD (por ejemplo, estomatitis, diarrea, inflamación mucosa, neutropenia y neurotoxicidad). Así mismo los pacientes con mutaciones del Gen DPYD que causan deficiencia de DPD, tienen un mayor riesgo de toxicidad potencialmente mortal, y no deben ser tratados con 5-fluorouracilo ni ninguna otra fluoropirimidina (capecitabina, floxuridina y fluorouracilo). Para aquellos pacientes tratados con fluoropirimidinas se recomienda la realización de una prueba genética anterior al tratamiento que determine si poseen deficiencia del Gen DPYD.

Formas farmacéuticas
  • Ampolleta conteniendo 250 mg endovenosa.
  • Crema tópica al 1 % y 5 %.
  • Solución tópica al 1 %, 2 % y 5 %.

Véase también

Referencias
  1. Fluorinated pyrimidines: A New Class of Tumor-inhibitory Compounds. Autores: C. Heidelberger y colaboradores. Nature. 1957.
  2. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Autores: Alexander Tomasz y Ernest Borek, vol. 45, n.º 7 (15 de julio de 1959), pp. 929-932.
  3. Data On File: Literatura médica, Productos ROCHE. 1991.

Bibliografía
  • Bertram G. Katzung; p. 946.
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