HAVCR2

El receptor celular 2 del virus de la hepatitis A (HAVCR2), también conocido como inmunoglobulina de células T que contiene dominio de mucina-3 (TIM-3), es una proteína transmembrana que en los seres humanos está codificada por el gen HAVCR2[1]. En 2002, esta proteína fue descrita por primera vez como una molécula de superficie celular expresada por células Th1-CD4+ y Tc1-CD8+ productoras de IFNγ[2], aunque posteriormente se ha visto que también la expresan los linfocitos Th17[3], células T reguladoras (Treg)[4] y células inmunes innatas (células dendríticas, células natural-killer y monocitos)[5][6].

Receptor celular 2 del virus de la hepatitis A
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos:
Identificadores
Símbolos HAVCR2 (HGNC: 18437) TIMD3, Tim-3, CD366
Identificadores
externos
Locus Cr. 5 q33.3
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
84868 171285
UniProt
Q8TDQ0 Q8VIM0
PubMed (Búsqueda)


Funciones

Dentro de las funciones desempeñadas por HAVCR2 se encuentran:

Relevancia clínica

Se ha visto una sobreexpresión de HAVCR2 en los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) en algunos casos de cáncer de pulmón[4], gástrico[11], renal[12], de cabeza y cuello[13], melanoma[14], schwannoma[15] y linfoma no Hodgkin de células B foliculares[16]. Al actuar como un punto de control inmunitario, se están realizando múltiples ensayos clínicos con anticuerpos monoclonales anti-HAVCR2 en combinación con terapias anti-PD-1 o anti-PD-L1 como posible diana terapéutica.[17] [18][19][20][21]

Por otro lado, nuevos estudios de GWAS han demostrado que las variaciones genéticas de HAVCR2 se asocian con el desarrollo de Alzheimer esporádico o de inicio tardío (LOAD). Se cree que HAVCR2 es capaz de interactuar con APP.[22]

Referencias
  1. «HAVCR2 Gene - Hepatitis A Virus Cellular Receptor 2». www.genecards.org. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  2. Monney, Laurent; Sabatos, Catherine A.; Gaglia, Jason L.; Ryu, Akemi; Waldner, Hanspeter; Chernova, Tatyana; Manning, Stephen; Greenfield, Edward A. et al. (2002-01). «Th1-specific cell surface protein Tim-3 regulates macrophage activation and severity of an autoimmune disease». Nature (en inglés) 415 (6871): 536-541. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/415536a. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  3. Hastings, William D.; Anderson, David E.; Kassam, Nasim; Koguchi, Ken; Greenfield, Edward A.; Kent, Sally C.; Zheng, Xin Xiao; Strom, Terry B. et al. (2009-9). «TIM-3 is Expressed on Activated Human CD4+ T Cells and Regulates Th1 and Th17 Cytokines». European journal of immunology 39 (9): 2492-2501. ISSN 0014-2980. PMC 2759376. PMID 19676072. doi:10.1002/eji.200939274. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  4. Gao, Xin; Zhu, Yibei; Li, Gang; Huang, Haitao; Zhang, Guangbo; Wang, Fengming; Sun, Jing; Yang, Qianting et al. (17 de febrero de 2012). «TIM-3 Expression Characterizes Regulatory T Cells in Tumor Tissues and Is Associated with Lung Cancer Progression». PLoS ONE 7 (2): e30676. ISSN 1932-6203. PMC 3281852. PMID 22363469. doi:10.1371/journal.pone.0030676. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  5. Gleason, Michelle K.; Lenvik, Todd R.; McCullar, Valarie; Felices, Martin; O'Brien, M. Shea; Cooley, Sarah A.; Verneris, Michael R.; Cichocki, Frank et al. (29 de marzo de 2012). «Tim-3 is an inducible human natural killer cell receptor that enhances interferon gamma production in response to galectin-9». Blood 119 (13): 3064-3072. ISSN 0006-4971. PMC 3321868. PMID 22323453. doi:10.1182/blood-2011-06-360321. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  6. Rong, Y.-H.; Wan, Z.-H.; Song, H.; Li, Y.-L.; Zhu, B.; Zang, H.; Zhao, Y.; Liu, H.-L. et al. (2014-02). «Tim-3 expression on peripheral monocytes and CD3+CD16/CD56+natural killer-like T cells in patients with chronic hepatitis B». Tissue Antigens 83 (2): 76-81. ISSN 1399-0039. PMID 24397461. doi:10.1111/tan.12278. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  7. Wolf, Yochai; Anderson, Ana C.; Kuchroo, Vijay K. (2020-03). «TIM3 comes of age as an inhibitory receptor». Nature Reviews Immunology (en inglés) 20 (3): 173-185. ISSN 1474-1741. doi:10.1038/s41577-019-0224-6. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  8. Nakayama, Masafumi; Akiba, Hisaya; Takeda, Kazuyoshi; Kojima, Yuko; Hashiguchi, Masaaki; Azuma, Miyuki; Yagita, Hideo; Okumura, Ko (16 de abril de 2009). «Tim-3 mediates phagocytosis of apoptotic cells and cross-presentation». Blood 113 (16): 3821-3830. ISSN 0006-4971. doi:10.1182/blood-2008-10-185884. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  9. DeKruyff, Rosemarie H.; Bu, Xia; Ballesteros, Angela; Santiago, César; Chim, Yee-Ling E.; Lee, Hyun-Hee; Karisola, Piia; Pichavant, Muriel et al. (15 de febrero de 2010). «T Cell/Transmembrane, Ig, and Mucin-3 Allelic Variants Differentially Recognize Phosphatidylserine and Mediate Phagocytosis of Apoptotic Cells». Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) 184 (4): 1918-1930. ISSN 0022-1767. PMC 3128800. PMID 20083673. doi:10.4049/jimmunol.0903059. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  10. Jin, Hyun-Tak; Anderson, Ana C.; Tan, Wendy G.; West, Erin E.; Ha, Sang-Jun; Araki, Koichi; Freeman, Gordon J.; Kuchroo, Vijay K. et al. (17 de agosto de 2010). «Cooperation of Tim-3 and PD-1 in CD8 T-cell exhaustion during chronic viral infection». Proceedings of the National Academy of Sciences (en inglés) 107 (33): 14733-14738. ISSN 0027-8424. PMID 20679213. doi:10.1073/pnas.1009731107. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  11. Lu, Xu; Yang, Lin; Yao, Daxing; Wu, Xuan; Li, Jingpo; Liu, Xuesong; Deng, Lijuan; Huang, Caiting et al. (1 de marzo de 2017). «Tumor antigen-specific CD8+ T cells are negatively regulated by PD-1 and Tim-3 in human gastric cancer». Cellular Immunology (en inglés) 313: 43-51. ISSN 0008-8749. doi:10.1016/j.cellimm.2017.01.001. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  12. Kato, Renpei; Jinnouchi, Noriaki; Tuyukubo, Takashi; Ikarashi, Daiki; Matsuura, Tomohiko; Maekawa, Shigekatsu; Kato, Yoichiro; Kanehira, Mitsugu et al. (22 de octubre de 2020). «TIM3 expression on tumor cells predicts response to anti-PD-1 therapy for renal cancer». Translational Oncology 14 (1): 100918. ISSN 1936-5233. PMC 7586238. PMID 33129110. doi:10.1016/j.tranon.2020.100918. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  13. Shayan, Gulidanna; Srivastava, Raghvendra; Li, Jing; Schmitt, Nicole; Kane, Lawrence P.; Ferris, Robert L. (2 de enero de 2017). «Adaptive resistance to anti-PD1 therapy by Tim-3 upregulation is mediated by the PI3K-Akt pathway in head and neck cancer». OncoImmunology 6 (1): e1261779. PMC 5283618. PMID 28197389. doi:10.1080/2162402X.2016.1261779. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  14. Fourcade, Julien; Sun, Zhaojun; Benallaoua, Mourad; Guillaume, Philippe; Luescher, Immanuel F.; Sander, Cindy; Kirkwood, John M.; Kuchroo, Vijay et al. (27 de septiembre de 2010). «Upregulation of Tim-3 and PD-1 expression is associated with tumor antigen–specific CD8+ T cell dysfunction in melanoma patients». The Journal of Experimental Medicine 207 (10): 2175-2186. ISSN 0022-1007. PMC 2947081. PMID 20819923. doi:10.1084/jem.20100637. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  15. Li, Zhao; Liu, Xiaobing; Guo, Rongbin; Wang, Pengfei (1 de mayo de 2017). «TIM-3 plays a more important role than PD-1 in the functional impairments of cytotoxic T cells of malignant Schwannomas». Tumor Biology (en inglés) 39 (5): 1010428317698352. ISSN 1010-4283. doi:10.1177/1010428317698352. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  16. Yang, Zhi-Zhang; Grote, Deanna M.; Ziesmer, Steven C.; Niki, Toshiro; Hirashima, Mitsuomi; Novak, Anne J.; Witzig, Thomas E.; Ansell, Stephen M. (2 de abril de 2012). «IL-12 upregulates TIM-3 expression and induces T cell exhaustion in patients with follicular B cell non-Hodgkin lymphoma». The Journal of Clinical Investigation 122 (4): 1271-1282. ISSN 0021-9738. PMC 3314462. PMID 22426209. doi:10.1172/JCI59806. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  17. Herrera-Camacho, Irma; Anaya-Ruiz, Maricruz; Perez-Santos, Martin; Millán-Pérez Peña, Lourdes; Bandala, Cindy; Landeta, Gerardo (2019-08). «Cancer immunotherapy using anti-TIM3/PD-1 bispecific antibody: a patent evaluation of EP3356411A1». Expert Opinion on Therapeutic Patents 29 (8): 587-593. ISSN 1744-7674. PMID 31241380. doi:10.1080/13543776.2019.1637422. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  18. Kim, Jennifer E.; Patel, Mira A.; Mangraviti, Antonella; Kim, Eileen S.; Theodros, Debebe; Velarde, Esteban; Liu, Ann; Sankey, Eric W. et al. (1 de enero de 2017). «Combination Therapy with Anti-PD-1, Anti-TIM-3, and Focal Radiation Results in Regression of Murine Gliomas». Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research 23 (1): 124-136. ISSN 1557-3265. PMC 5735836. PMID 27358487. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-1535. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
  19. Eli Lilly and Company (2 de septiembre de 2021). A Phase 1a/1b Study of LY3321367, an Anti-TIM-3 Antibody, Administered Alone or in Combination With LY3300054, an Anti-PD-L1 Antibody, in Advanced Relapsed/Refractory Solid Tumors (NCT03099109). clinicaltrials.gov. Consultado el 6 de diciembre de 2021.
  20. Novartis Pharmaceuticals (9 de noviembre de 2021). Phase I-Ib/II Open-label Multi-center Study of the Safety and Efficacy of MBG453 as Single Agent and in Combination With PDR001 in Adult Patients With Advanced Malignancies (NCT02608268). clinicaltrials.gov. Consultado el 6 de diciembre de 2021.
  21. Tesaro, Inc. (25 de octubre de 2021). A Phase 1 Dose Escalation and Cohort Expansion Study of TSR-022, an Anti-TIM-3 Monoclonal Antibody, in Patients With Advanced Solid Tumors (AMBER) (NCT02817633). clinicaltrials.gov. Consultado el 6 de diciembre de 2021.
  22. Wightman, Douglas P.; Jansen, Iris E.; Savage, Jeanne E.; Shadrin, Alexey A.; Bahrami, Shahram; Holland, Dominic; Rongve, Arvid; Børte, Sigrid et al. (2021-09). «A genome-wide association study with 1,126,563 individuals identifies new risk loci for Alzheimer’s disease». Nature Genetics (en inglés) 53 (9): 1276-1282. ISSN 1546-1718. doi:10.1038/s41588-021-00921-z. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
Este artículo ha sido escrito por Wikipedia. El texto está disponible bajo la licencia Creative Commons - Atribución - CompartirIgual. Pueden aplicarse cláusulas adicionales a los archivos multimedia.