IGFBP3

La proteína 3 de unión al factor de crecimiento parecido a la insulina (IGFBP3) es una proteína codificada en humanos por el gen 'IGFBP3'.[1][2][3]

Proteína 3 de unión al factor de crecimiento parecido a la insulina
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolos IGFBP3 (HGNC: 5472) BP-53; IBP3
Identificadores
externos
Locus Cr. 7 p13
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
3486
UniProt
P17936 n/a
RefSeq
(ARNm)
NP_000589 n/a

Función

Este gen es uno de los miembros de la familia de proteínas de unión al factor de crecimiento parecido a la insulina (IGFBP) y codifica una proteína con un dominio IGFBP y otro dominio tiroglobulina tipo I. La proteína forma un complejo ternario con la subunidad ácido-lábil del factor de crecimiento parecido a la insulina (IGFALS) y, o bien con el factor de crecimiento parecido a la insulina tipo 1 o bien con el factor de crecimiento parecido a la insulina tipo 2. En esta forma, circula por el plasma sanguíneo prolongando la vida media de los IGFs y alterando su interacción con los receptores de la superficie celular. Se han caracterizado diversas variantes transcripcionales que codifican diferentes isoformas de la proteína.[2]

Importancia clínica

Los niveles de IGFBP3 decrecen a lo largo de la progresión del cáncer de próstata, desde la hiperplasia prostática benigna (BPH) hasta su forma metastásica.[4] Aunque, en cualquier caso, la producción de la proteína no cesa completamente. IGFBP3 es sintetizada aún, a bajo nivel, por las células cancerígenas de próstata y secretada al medio circundante. Sin embargo, en lugar de su forma completa y funcional, esta IGFBP3 secretada es una forma parcialmente degradada.[5] Esto evita que IGFBP3 se una y secuestre IGFs y los factores de crecimiento serán libres de unirse al IGF-1R y promover la supervivencia celular.

Interacciones

La proteína IGFBP3 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Véase también

  • Mecasermin rinfabate

Referencias

  1. Cubbage ML, Suwanichkul A, Powell DR (julio de 1990). «Insulin-like growth factor binding protein-3. Organization of the human chromosomal gene and demonstration of promoter activity». J. Biol. Chem. 265 (21): 12642-9. PMID 1695633.
  2. «Entrez Gene: IGFBP3 insulin-like growth factor binding protein 3».
  3. Rechler MM, Brown AL (Jun de 1992). «Insulin-like growth factor binding proteins: gene structure and expression». Growth Regul 2 (2): 55-68. PMID 1283099.
  4. Miyake H, Pollak M, Gleave ME (junio de 2000). «Castration-induced up-regulation of insulin-like growth factor binding protein-5 potentiates insulin-like growth factor-I activity and accelerates progression to androgen independence in prostate cancer models». Cancer Res. 60 (11): 3058-64. PMID 10850457.
  5. Birnbaum RS, Ware JL, Plymate SR (junio de 1994). «Insulin-like growth factor-binding protein-3 expression and secretion by cultures of human prostate epithelial cells and stromal fibroblasts». J. Endocrinol. 141 (3): 535-40. PMID 7520932.
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  8. Firth, S M; Ganeshprasad U, Baxter R C (Jan. de 1998). «Structural determinants of ligand and cell surface binding of insulin-like growth factor-binding protein-3». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 273 (5): 2631-8. ISSN 0021-9258. PMID 9446566.
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  10. Buckway, C K; Wilson E M, Ahlsén M, Bang P, Oh Y, Rosenfeld R G (Oct. de 2001). «Mutation of three critical amino acids of the N-terminal domain of IGF-binding protein-3 essential for high affinity IGF binding». J. Clin. Endocrinol. Metab. (United States) 86 (10): 4943-50. ISSN 0021-972X. PMID 11600567.
  11. Cohen, P; Graves H C, Peehl D M, Kamarei M, Giudice L C, Rosenfeld R G (Oct. de 1992). «Prostate-specific antigen (PSA) is an insulin-like growth factor binding protein-3 protease found in seminal plasma». J. Clin. Endocrinol. Metab. (UNITED STATES) 75 (4): 1046-53. ISSN 0021-972X. PMID 1383255.
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  18. Campbell, P G; Durham S K, Suwanichkul A, Hayes J D, Powell D R (Aug. de 1998). «Plasminogen binds the heparin-binding domain of insulin-like growth factor-binding protein-3». Am. J. Physiol. (UNITED STATES) 275 (2 Pt 1): E321-31. ISSN 0002-9513. PMID 9688635.
  19. Liu, B; Lee H Y, Weinzimer S A, Powell D R, Clifford J L, Kurie J M, Cohen P (Oct. de 2000). «Direct functional interactions between insulin-like growth factor-binding protein-3 and retinoid X receptor-alpha regulate transcriptional signaling and apoptosis». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (43): 33607-13. ISSN 0021-9258. PMID 10874028. doi:10.1074/jbc.M002547200.

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