Letrozol
El letrozol, comercializado bajo el nombre de Femara, es un medicamento que pertenece al grupo de los inhibidores de aromatasa para el tratamiento de cáncer de mama hormonalmente-sensible después de cirugía.
| Letrozol | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 4,4'-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)dibenzonitrile | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 112809-51-5 | |
| Código ATC | L02BG04 | |
| PubChem | 3902 | |
| DrugBank | APRD01066 | |
| ChemSpider | 3765 | |
| UNII | 7LKK855W8I | |
| KEGG | D00964 | |
| ChEBI | 6413 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C17H11N5 | |
| Peso mol. | 285,303 g/mol | |
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N#Cc1ccc(cc1)C(c2ccc(C#N)cc2)n3ncnc3
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InChI=1S/C17H11N5/c18-9-13-1-5-15(6-2-13)17(22-12-20-11-21-22)16-7-3-14(10-19)4-8-16/h1-8,11-12,17H
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| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 99,9% | |
| Unión proteica | 60%, principalmente a la albúmina | |
| Metabolismo | metabolito carbinol farmacológicamente inactivo (4,4΄-methanol-bisbenzonitrile)[1] | |
| Vida media | 2 días[1] | |
| Excreción | Riñónes[1] | |
| Datos clínicos | ||
| Inf. de Licencia | FDA:enlace | |
| Cat. embarazo | Evidencia de riesgo para el feto, aunque el beneficio potencial de su uso en embarazadas puede ser aceptable a pesar del riesgo probable solo en algunas situaciones. Queda a criterio del médico tratante. (EUA) | |
| Estado legal | Lista VII (CA) ℞-only (EUA) | |
| Vías de adm. | Oral | |
Los estrógenos son producidos por la conversión de andrógenos a través de la enzima aromatasa. Los estrógenos luego se ligan a los receptores de estrógenos, provocando la división celular.
El letrozol evita que la aromatasa produzca estrógenos a través de la inhibición competitiva reversible. La acción es específica, y el letrozol no reduce la producción de minerales o corticosteroides.
Usos
Uso aprobado por la FDA
El letrozol fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos para el tratamiento de cáncer de mama local o metastásico con receptor hormonal positivo (o desconocido) en mujeres postmenopáusicas. Efectos secundarios incluyen signos y síntomas de hipoestrogenismo. Existe la preocupación de que el uso a largo plazo de letrozol pueda llevar a la osteoporosis, razón por la cual las prescripciones de letrozol son a menudo acompañadas con prescripciones de medicamentos anti-osteoporosis tales como los bifosfonatos.
Uso no aprobado
El letrozol ha sido usado para la estimulación ovárica por doctores de fertilidad desde el 2001, ya que tienen menos efectos secundarios que el clomifeno y menos probabilidades de un embarazo múltiple. Un estudio Canadiense presentado en una conferencia de la Sociedad Americana de la Medicina Reproductiva (American Society of Reproductive Medicine) del 2005 sugirió que el letrozol podría incrementar el riesgo de defectos de nacimiento. Un estudio de seguimiento de la inducción de la ovulación encontró que el letrozol, comparado con un grupo control de clomifeno, tuvieron significativamente menos malformaciones congénitas y anomalías cromosómicas a una tasa general de 2,4% (1,2% malformaciones mayores) comparado con el clomifeno con un 4,8% (3,0% malformaciones mayores).[2]
La acción antiestrogénica del letrozol ha demostrado ser útil en el pretratamiento para la terminación del embarazo, en combinación con el misoprostol. Se puede utilizar en lugar de la mifepristona, la cual es cara y poco disponible en muchos países.[3]
Algunos atletas y fisicoculturistas también usarían el letrozol como parte de su ciclo de esteroides para reducir o prevenir síntomas de exceso de estrógenos; en particular la ginecomastia y retención de agua.[4]
Algunos estudios han demostrado que el letrozol puede ser utilizado para promover la espermatogénesis en pacientes masculinos sufriendo de una azoospermia no obstructiva.[5]
El letrozol ha demostrado retrasar la fusión de las placas de crecimiento en ratones.[6] Cuando es usado con la hormona de crecimiento, el letrozol ha sido demostrado ser terapéutico para adolescentes y niños con baja estatura.[7]
El letrozol también ha sido usado para tratar la endometriosis.[8]
Efectos adversos
Los efectos adversos más corrientes tras la utilización de letrozol son los mareos, náuseas y fatiga. Otras reacciones encontradas son: los mareos , dispepsia, la anorexia, alopecia, aumento del apetito, edema periférico, dolores de cabeza, vómitos, constipación, diarrea, aumento de la sudoración, picores, mialgias, dolor de huesos, art ritis/artralgia y aumento de peso. Letrozol está contraindicado en mujeres antes de la menopausia, en el embarazo y durante la lactancia.
Contraindicaciones
El letrozol es contraindicado en mujeres premenopáusicas, durante el embarazo y lactancia.[9]
Interacciones
El letrozol inhibe la enzima hepática CYP2A6, y en menor medida la CYP2C19, in vitro, pero no se han observado interacciones relevantes con medicamentos como la cimetidina y warfarina.[9]
Comparación con el tamoxifeno
El tamoxifeno también es usado para tratar el cáncer de mama hormonalmente sensible, pero lo hace interfiriendo con el receptor de estrógeno. Sin embargo, el letrozol es efectivo solo en las mujeres postmenopáusicas, donde el estrógeno es producido principalmente en los tejidos periféricos (por ejemplo, en el tejido adiposos, como en las mamas) y en un número de sitios en el cerebro.[10] En las mujeres premenopáusicas, la fuente principal de estrógeno proviene de los ovarios y no los tejidos periféricos, haciendo al letrozol inefectivo.
En el estudio BIG 1-98, de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama hormonalmente sensible, el letrozol redujo la recurrencia del cáncer, pero no cambió la tasa de supervivencia, comparado con el tamoxifeno.[11][12]
Síntesis
Lang, M; Batzl, C; Furet, P; Bowman, R; Hausler, A; Bhatnagar, A (1993). «Structure-activity relationships and binding model of novel aromatase inhibitors». The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 44 (4–6): 421-8. PMID 8476755. doi:10.1016/0960-0760(93)90245-R.
Véase también
Referencias
- 003330 Letrozole
- Tulandi T, Martin J, Al-Fadhli R, et al. (junio de 2006). «Congenital malformations among 911 newborns conceived after infertility treatment with letrozole or clomiphene citrate». Fertility and Sterility 85 (6): 1761-5. PMID 16650422. doi:10.1016/j.fertnstert.2006.03.014.
- Vivian Chi Yan Lee, Ernest Hung Yu Ng, William Shu Biu Yeung, Pak Chung Ho. Misoprostol With or Without Letrozole Pretreatment for Termination of Pregnancy. Ob Gyn. Vol 117, No.2, Part 1, February 2011 pp. 317-323
- Gynecomastia-Gyno.com: Realistic Treatment Options
- Use of the aromatase inhibitor letrozole to treat male infertility Geneviève Patry, Keith Jarvi, Ethan D. Grober, Kirk C. Lo Fertility and Sterility August 2009 (Vol. 92, Issue 2, Pages 829.e1-829.e2)
- R Eshet, G Maor, T Ben Ari, M Ben Eliezer, G Gat-Yablonski, M Phillip (2004). «The aromatase inhibitor letrozole increases epiphyseal growth plate height and tibial length in peripubertal male mice». Journal of Endocrinology 182 (1): 165-172. PMID 15225141. doi:10.1677/joe.0.1820165. Archivado desde el original el 7 de octubre de 2009. Consultado el 6 de agosto de 2011.
- Ping Zhou MD, Bina Shah MD, Kris Prasad PhD, Raphael David MD (2005). «Letrozole Significantly Improves Growth Potential in a Pubertal Boy With Growth Hormone Deficiency». Journal of the American Academy of Pediatrics 115 (2): 245-248. PMID 15653791. doi:10.1542/peds.2004-1536.
- Endometriosis ESHRE abstract Archivado el 10 de mayo de 2007 en Wayback Machine.
- Haberfeld, H, ed. (2009). Austria-Codex (en alemán) (2009/2010 edición). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 3-85200-196-X.
- Simpson ER (2003). «Sources of estrogen and their importance». The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 86 (3–5): 225-30. PMID 14623515. doi:10.1016/S0960-0760(03)00360-1.
- Letrozole therapy alone or in sequence with tamoxifen in women with breast cancer, the BIG 1-98 Collaborative Group, N Engl J Med, 361:766, 2009 Aug 20
- 32nd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium Archivado el 16 de mayo de 2010 en Wayback Machine.
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