SMAD (proteína)

Las proteínas Smad constituyen una familia de proteínas que funcionan a nivel celular como segundo mensajero propagando señales intracelulares que se transducen en acciones extracelulares con la participación de ligandos del factor transformante de crecimiento beta hasta el núcleo celular donde activan la transcripción de genes agua abajo.[1][2][3][4][5][6]

Las Smad forman un trímero de dos Smad reguladas por el receptor y un co-SMAD. Actúan como factores de transcripción regulando la expresión de genes específicos.[7][8]

Clases

En los mamíferos existen ocho Smad agrupadas en tres subfamilias:[9]

  1. Las Smad reguladas por el receptor (R-SMAD) que incluyen SMAD1, SMAD2, SMAD3, SMAD5 y SMAD8/9[10]
  2. La Smad mediadora común (co-SMAD) el cual incluye solo al SMAD4, y que interacciona con R-SMAD para participar en la v 161a de señalización[11]
  3. Las Smad antagonistas o inhibitorias (SMAD-I) que incluyen al SMAD6 y SMAD7, los cuales bloquean la activación de R-SMAD y Co-SMAD.[12]

Nomenclatura

Las proteínas SMAD son homólogas tanto de la proteína de la mosca Drosophila, la proteína MAD (por su siglas en inglés Mothers Against Decantaplegic, donde "decan-tapléjico" se refiere a una proteína de la mosca homóloga a la proteína morfogénica ósea humana) y la proteína de la especie de nemátodos Caenorhabditis elegans SMA (del gen ''sma'' de la palabra "small", cuerpo pequeño en vista de su capacidad de alterar el tamaño corporal).[13][14] El nombre es un portmanteau de las dos. Las mutaciones MAD pueden ser colocadas en un allelic la serie basada en la severidad relativa del trucaje de efecto maternal de débil dpp alelos, por ello explicando las Madres contra dpp.[15]

Durante el estudio de la Drosophila, se ha encontrado que una mutación en el gen, MAD, en la madre, reprimió el gen decapentaplégico en el embrión.

Cabello

Se ha demostrado que la presencia de complejos Smad1/5/8 fosforilados y la DLX3 regula la función de la vía de señalización de las BMP a Dlx3 durante la morfogénesis del cabello en ciertos modelos animales.[16][17]

Referencias
  1. Heldin CH, Miyazono K, ten Dijke P (diciembre de 1997). «TGF-beta signalling from cell membrane to nucleus through SMAD proteins». Nature 390 (6659): 465-71. PMID 9393997. doi:10.1038/37284.
  2. Attisano L, Wrana JL (abril de 1998). «Mads and Smads in TGF beta signalling». Curr. Opin. Cell Biol. 10 (2): 188-94. PMID 9561843. doi:10.1016/S0955-0674(98)80141-5.
  3. Massagué J (1998). «TGF-beta signal transduction». Annu. Rev. Biochem. 67: 753-91. PMID 9759503. doi:10.1146/annurev.biochem.67.1.753.
  4. Attisano L, Wrana JL (mayo de 2002). «Signal transduction by the TGF-beta superfamily». Science 296 (5573): 1646-7. PMID 12040180. doi:10.1126/science.1071809.
  5. Whitman M (agosto de 1998). «Smads and early developmental signaling by the TGFbeta superfamily». Genes Dev. 12 (16): 2445-62. PMID 9716398. doi:10.1101/gad.12.16.2445.
  6. Wrana JL (marzo de 2000). «Crossing Smads». Sci. STKE 2000 (23): RE1. PMID 11752591. doi:10.1126/stke.2000.23.re1.
  7. Derynck R, Zhang Y, Feng XH (diciembre de 1998). «Smads: transcriptional activators of TGF-beta responses». Cell 95 (6): 737-40. PMID 9865691. doi:10.1016/S0092-8674(00)81696-7.
  8. Massagué J, Seoane J, Wotton D (diciembre de 2005). «Smad transcription factors». Genes Dev. 19 (23): 2783-810. PMID 16322555. doi:10.1101/gad.1350705.
  9. Vanegas, Adriana Lucía, & Vásquez, Gloria María. (2011). Smad y otros blancos terapéuticos en esclerodermiaSmad and other therapeutic targets in scleroderma Revista Colombiana de Reumatología 18(4), 285-294. Accesado el 16 de diciembre de 2015
  10. Wu JW, Hu M, Chai J, Seoane J, Huse M, Li C, Rigotti DJ, Kyin S, Muir TW, Fairman R, Massagué J, Shi Y (diciembre de 2001). «Crystal structure of a phosphorylated Smad2. Recognition of phosphoserine by the MH2 domain and insights on Smad function in TGF-beta signaling». Mol. Cell 8 (6): 1277-89. PMID 11779503. doi:10.1016/S1097-2765(01)00421-X.
  11. Shi Y, Hata A, Lo RS, Massagué J, Pavletich NP (julio de 1997). «A structural basis for mutational inactivation of the tumour suppressor Smad4». Nature 388 (6637): 87-93. PMID 9214508. doi:10.1038/40431.
  12. Itoh F, Asao H, Sugamura K, Heldin CH, ten Dijke P, Itoh S (agosto de 2001). «Promoting bone morphogenetic protein signaling through negative regulation of inhibitory Smads». EMBO J. 20 (15): 4132-42. PMC 149146. PMID 11483516. doi:10.1093/emboj/20.15.4132.
  13. Sekelsky JJ, Newfeld SJ, Raftery LA, Chartoff EH, Gelbart WM (March 1995).
  14. Savage C, Das P, Finelli AL, Townsend SR, Sun CY, Baird SE, Padgett RW (January 1996).
  15. «Gene name - Mothers against dpp». Interactive Fly, Drosophila. Society for Developmental Biology.
  16. Hwang J, Mehrani T, Millar SE, Morasso MI (septiembre de 2008). «Dlx3 is a crucial regulator of hair follicle differentiation and cycling». Development 135 (18): 3149-59. PMC 2707782. PMID 18684741. doi:10.1242/dev.022202.
  17. Park GT, Morasso MI (enero de 2002). «Bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) transactivates Dlx3 through Smad1 and Smad4: alternative mode for Dlx3 induction in mouse keratinocytes». Nucleic Acids Res. 30 (2): 515-22. PMC 99823. PMID 11788714. doi:10.1093/nar/30.2.515.
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