Triptófano hidroxilasa

La TPH cataliza la siguiente reacción:

+ + O₂ ${\displaystyle \rightleftharpoons }$ + + H₂O

L-triptófano + tetrahidrobiopterina + O₂ ${\displaystyle \rightleftharpoons }$ 5-Hidroxitriptófano + 4a-hidroxitetrahidrobiopterina

Es responsable de la adición de un grupo hidroxilo a la posición 5 del anillo indólico para formar 5-Hidroxitriptófano (5-HTP), que es la primera etapa paso limitante de la síntesis de serotonina. También es la primera enzima de la ruta de síntesis de melatonina.

La TPH, la tirosina hidroxilasa (TH) y la fenilalanina hidroxilasa (PAH) son miembros de la familia de hidroxilasas de aminoácidos aromáticos, que catalizan pasos clave en rutas metabólicas importantes.[1] Estas enzimas utilizan tetrahidrobiopterina como coenzima y hierro (II) no unido a un grupo hemo como cofactor.[2] La actividad enzimática de la TPH puede regularse mediante varios mecanismos, como la fosforilación por proteína quinasas, Proteína quinasa A, por ejemplo.

En humanos la estimulación de la producción de serotonina o la administración de triptófano tienen efectos antidepresivos^{[cita requerida]} y la inhibición de la TPH (por ejemplo, por administración de p-Clorofenilalanina) puede desencadenar episodios depresivos.[4]

• 
  Síntesis de serotonina a partir de tryptófano
• 
  Vía metabólica desde el triptófano a seronina

• Friedman PA, Kappelman AH, Kaufman S (1972). «Partial purification and characterization of tryptophan hydroxylase from rabbit hindbrain». J. Biol. Chem. 247 (13): 4165-73. PMID 4402511.
• Hamon M, Bourgoin S, Artaud F, Glowinski J (1979). «The role of intraneuronal 5-HT and of tryptophan hydroxylase activation in the control of 5-HT synthesis in rat brain slices incubated in K+-enriched medium». J. Neurochem. 33 (5): 1031-42. PMID 315449. doi:10.1111/j.1471-4159.1979.tb05239.x.
• Ichiyama A, Nakamura S, Nishizuka Y, Hayaishi O (1970). «Enzymic studies on the biosynthesis of serotonin in mammalian brain». J. Biol. Chem. 245 (7): 1699-709. PMID 5309585.
• Jequier E, Robinson DS, Lovenberg W, Sjoerdsma A (1969). «Further studies on tryptophan hydroxylase in rat brainstem and beef pineal». Biochem. Pharmacol. 18 (5): 1071-81. PMID 5789774. doi:10.1016/0006-2952(69)90111-7.
• Wang L, Erlandsen H, Haavik J, Knappskog PM, Stevens RC (2002). «Three-dimensional structure of human tryptophan hydroxylase and its implications for the biosynthesis of the neurotransmitters serotonin and melatonin». Biochemistry. 41 (42): 12569-74. PMID 12379098. doi:10.1021/bi026561f.
• Windahl MS, Petersen CR, Christensen, HEM, Harris P (2008). «Crystal Structure of Tryptophan Hydroxylase with Bound Amino Acid Substrate». Biochemistry. 47 (46): 12087-94. PMID 18937498. doi:10.1021/bi8015263.

• MeSH: Tryptophan+Hydroxylase (en inglés)
• Véase también tryptophan hydroxylase in Proteopedia