Évolocumab

L'évolocumab, ou AMG 145,est un anticorps monoclonal dirigé contre la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9, appelé aussi PCSK9 et en cours de test comme médicament contre l'hypercholestérolémie. Il appartient à la classe des anti-PCSK9.

évolocumab
Informations générales
Princeps
  • Repatha
Laboratoire Amgen Inc.
Identification
DCI 9643
No CAS 1256937-27-5
Code ATC C10AX13
DrugBank 09303

Efficacité

En injection bimensuelle ou mensuelle, il abaisse de le taux du LDL cholestérol d'environ de moitié, que cela soit en monothérapie[1] ou associé aux statines[2]. Des résultats comparables sont retrouvées en traitement d'une hypercholestérolémie familiale[3]. Cet effet persiste au-delà d'un an[4] et s'accompagne d'une diminution de la survenue d'accidents cardiovasculaires.

En prévention secondaire (chez les patients ayant déjà fait un accident cardiaque ou vasculaire), et même chez les patients ayant une hypercholestérolémie très modérée, l'évolocumab, associée avec une statine, permet une réduction du risque de récidive d'accidents cardio-vasculaires[5].

Il abaisse également le taux sanguin de lipoprotéine(a)[6] en diminuant sa synthèse et en accélérant son catabolisme[7].

Chez des enfants atteints d'hypercholestérolémie familiale, Évolocumab s'est révélé efficace pour faire baisser le taux de LDL cholestérol de 75 % [8].

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus fréquents sont des pharyngites, des infections respiratoires, des réactions au point d'injection[9].

Il existe également des troubles cognitifs[10] mais qui n'ont pas été décrits dans d'autres études[11].

Mise sur le marché

Le , l'Agence européenne des médicaments (EMA) a autorisé l'utilisation de l'évolocumab dans le traitement de l’hypercholestérolémie familiale chez les patients qui ne répondent pas à la prise de statines à dose optimale ou qui ne peuvent pas en prendre[12].

Le , l’évolocumab (Repatha, Amgem) est autorisé par la Food and Drug Administration (FDA)[13]. Les indications américaines de ce nouvel hypolipémiant s’appliquent non seulement à l’hypercholestérolémie familiale mais aussi à la prévention cardiovasculaire secondaire. Il doit toujours être utilisé en association avec la dose maximale tolérée d'une statine.

Son coût est important et reste un obstacle majeur à son utilisation (14 000 dollars/an aux États-Unis en 2015)[14].

Médicaments de la même classe

L'Alirocumab est un autre anti-PCSK9. Il n'existe pas, pour l'instant de comparaison directe avec l'évolocumab[9].

Notes et références
  1. (en) Koren MJ, Scott R, Kim JB et al. « Efficacy, safety, and tolerability of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 as monotherapy in patients with hypercholesterolaemia (MENDEL): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study » Lancet, 2012;380:1995–2006.
  2. (en) Giugliano RP, Desai NR, Kohli P et al. « Efficacy, safety, and tolerability of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in combination with a statin in patients with hypercholesterolaemia (LAPLACE-TIMI 57): a randomised, placebo-controlled, dose-ranging, phase 2 study » Lancet, 2012;380:2007–2017.
  3. (en) Raal F, Scott R, Somaratne R, Bridges I, Li G, Wasserman SM, Stein EA, « Low-density lipoprotein cholesterol-lowering effects of AMG 145, a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 serine protease in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: the Reduction of LDL-C With PCSK9 Inhibition in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Disorder (RUTHERFORD) randomized trial » Circulation, 2012;126:2408–2417.
  4. (en) Koren MJ, Giugliano RP, Raal FJ et al. « Efficacy and safety of longer-term administration of evolocumab (AMG 145) in patients with hypercholesterolemia: 52-week results from the open-label study of long-term evaluation against LDL-C (OSLER) randomized trial », Circulation, 2014;129:234-243.
  5. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease, N Engl J Med, 2017;376:1713-1722
  6. (en) Raal FJ, Giugliano RP, Sabatine MS et al. « Reduction in Lipoprotein(a) with PCSK9 monoclonal antibody evolocumab (AMG 145): A pooled analysis of more than 1,300 patients in 4 phase II trials » J Am Coll Cardiol, 2014;63:1278-1288.
  7. Watts GF, Chan DC, Somaratne R, Wasserman SM, Scott R, Marcovina SM, Barrett PHR, Controlled study of the effect of proprotein convertase subtilisin–kexin type 9 inhibition with evolocumab on lipoprotein(a) particle kinetics, Eur Heart J, 2018;39:2577–2585
  8. N Engl J Med 2020; 383:1317-1327 DOI: 10.1056/NEJMoa2019910 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2019910?query=TOC
  9. Evolocumab (Repatha)—A second PCSK9 inhibitor to lower LDL-cholesterol, JAMA, 2015;314:2298-2299
  10. (en) Sabatine MS, Giugliano RP, Wiviott SD et al. « Efficacy and safety of evolocumab in reducing lipids and cardiovascular events » N Engl J Med, 2015;372:1500-1509.
  11. Giugliano RP, Pedersen TR, Jeong-Gun Park J-G et al. Clinical efficacy and safety of achieving very low LDL-cholesterol concentrations with the PCSK9 inhibitor evolocumab: a prespecified secondary analysis of the FOURIER trial, Lancet, 2017;390:1962–1971
  12. (en) « First-in-class treatment to lower cholesterol », sur http://www.ema.europa.eu, EMA, (consulté le ).
  13. (en) « FDA approves Repatha to treat certain patients with high cholesterol », sur http://www.fda.gov, FDA, (consulté en ).
  14. De nouveaux anti-cholestérol coûteux réduisent le risque cardiovasculaire, Le Parisien, 17 mars 2017


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