Bêta-caténine

La bêta-caténine (β-caténine) est une protéine dont le gène est CTNNB1. Elle a un rôle dans l'adhésion cellulaire, la signalisation cellulaire et la transcription des gènes.

β-Caténine

Répétition armadillo β-caténine de souris (PDB 2BCT)
Caractéristiques générales
Symbole CTNNB1
Homo sapiens
Locus 3p22.1
Masse moléculaire 85 497 Da[1]
Nombre de résidus 781 acides aminés[1]
Entrez 1499
HUGO 2514
OMIM 116806
UniProt P35222
RefSeq (ARNm) NM_001098209.1, NM_001098210.1, NM_001904.3, XM_005264886.2, XM_017005738.1
RefSeq (protéine) NP_001091679.1, NP_001091680.1, NP_001895.1, XP_005264943.1, XP_016861227.1
Ensembl ENSG00000168036
PDB 1G3J, 1JDH, 1JPW, 1LUJ, 1P22, 1QZ7, 1T08, 1TH1, 2G57, 2GL7, 2Z6H, 3DIW, 3FQN, 3FQR, 3SL9, 3SLA, 3TX7, 4DJS

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Structure

Elle comprend une partie centrale faite de motifs répétées d'acides aminés, une partie C terminale constituant une hélice alpha et une partie N terminale[2].

Rôles

Elle agit comme coactivateur transcriptionnel dans la voie wnt[3]. Par cette voie, elle régule l'angiogenèse au niveau du système nerveux central et participe à la formation de la barrière hémato-encéphalique[4].

Elle est aussi, avec la cadhérine avec qui elle se lie[5], et l’alpha-caténine, un constituant des jonctions adhérentes (en) et donc joue un rôle important dans l’adhésion intercellulaire, en particulier au niveau neuronal[6]. Elle intervient dans le remodelage des synapses et jouerait ainsi un rôle dans la mémoire[7].

Au repos, la β-caténine est phosphorylée par la GSK3 β, qui la marque pour la dégradation par le protéasome.

En médecine

Certaines mutations du CTNNB1 sont associées avec un déficit intellectuel[8]. L'une de ces mutations induit un syndrome à transmission autosomique dominante associant une hypotonie durant l'enfance, une spasticité des membres inférieurs, des troubles des fonctions supérieures et des anomalies du faciès[9].

Des mutations sont retrouvées dans un tiers des adénomes surrénaliens, qu'ils soient bénins ou malins[10]. l'une de ces mutations augmente l'activité de la bêta-caténine, avec une activation importante de la voie Wnt, responsable d'une sécrétion élevée d'aldostérone par l'adénome[11].

Le système wnt-bêta caténine inhibe l'angiogenèse de certaines tumeurs cérébrales comme les gliomes[12].

Son expression est diminuée au niveau de l'endothelium vasculaire au cours d'une hémorragie cérébrale, contribuant à une altération de la barrière hémato-encéphalique[13].

Notes et références
  1. Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
  2. Xing Y, Takemaru KI, Liu J et al. Crystal structure of a full-length β-catenin, Structure, 2008;16:478–487
  3. Jamieson C, Sharma M, Henderson BR, Wnt signaling from membrane to nucleus: β-catenin caught in a loop, Int J Biochem Cell Biol, 2012;44:847–850
  4. Daneman R, Agalliu D, Zhou L, Kuhnert F, Kuo CJ, Barres BA, Wnt/beta-catenin signaling is required for CNS, but not non-CNS, angiogenesis, Proc Natl Acad Sci U S A, 2009;106:641–646
  5. Huber AH, Weis WI, The structure of the β-catenin/E-cadherin complex and the molecular basis of diverse ligand recognition by β-catenin, Cell, 2001;105:391–402
  6. Salinas PC, Price SR, Cadherins and catenins in synapse development, Curr Opin Neurobiol, 2005;15:73–80
  7. Maguschak KA, Ressler KJ, β-Catenin is required for memory consolidation, Nat Neurosci, 2008;11:1319–1326
  8. de Ligt J, Willemsen MH, van Bon BW et al. Diagnostic exome sequencing in persons with severe intellectual disability, N Engl J Med, 2012;367:1921–1929
  9. Tucci W, Kleefstra T, Hardy A et al. Dominant β-catenin mutations cause intellectual disability with recognizable syndromic features, J Clin Invest, 2014 doi:10.1172/JCI70372
  10. Tissier F, Cavard C, Groussin L et al. Mutations of beta-catenin in adrenocortical tumors: activation of the Wnt signaling pathway is a frequent event in both benign and malignant adrenocortical tumors, Cancer Res, 2005;65:7622-7627
  11. Teo AE, Garg S, Shaikh LH et al. Pregnancy, primary aldosteronism, and adrenal CTNNB1 mutations, N Engl J Med, 2015;373:1429-1436
  12. Reis M, Czupalla CJ, Ziegler N et al. Endothelial Wnt/β-catenin signaling inhibits glioma angiogenesis and normalizes tumor blood vessels by inducing PDGF-B expression, J Exp Med, 2012;209:1611–1627
  13. Tran KA, Zhang X, Predescu D et al. Endothelial β-catenin signaling is required for maintaining adult blood–brain barrier integrity and central nervous system homeostasis, Circulation, 2016;133:177-186

Articles connexes
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