ANGPTL3

L'ANGPTL3 (pour « angiopoïetine like 3 ») est une protéine intervenant dans le métabolisme des lipides. Son gène est ANGPTL3 situé sur le chromosome 1 humain.

Rôles

La protéine est clivé en un composé actif[1]. Il intervient dans le métabolisme des lipides[2] en inhibant la lipoprotéine lipase[3], diminuant ainsi le catabolisme des lipoprotéines. Il diminue également l'activité des lipases endothéliales[4], cette dernière intervenant dans le catabolisme du HDL-cholestérol.

Il favorise le stockage lipidique dans le tissu adipeux[5].

En médecine

Une mutation du gène avec perte de fonction de la protéine entraîne un taux très bas du LDL, du HDL et des triglycérides[6], conférant une protection contre les maladies cardio-vasculaires[7].

L'evinacumab est un anticorps monoclonal ciblant cette protéine, permettant de diminuer le taux sanguin de triglycérides, et dans une moindre mesure, celui du cholestérol[8].

Le vupanorsen est un ADN antisens ciblant l'ARN de l'ANGPTL3 permet une importante diminution du taux sanguin des triglycérides et de l'apolipoprotéine C-III[9].

Notes et références
  1. Ono M, Shimizugawa T, Shimamura M et al. Protein region important for regulation of lipid metabolism in angiopoietin-like 3 (ANGPTL3): ANGPTL3 is cleaved and activated in vivo, J Biol Chem, 2003;278:41804–4180
  2. Koishi R, Ando Y, Ono M et al. Angptl3 regulates lipid metabolism in mice, Nat Genet, 2002;30:151–157
  3. Shimizugawa T, Ono M, Shimamura M et al. ANGPTL3 decreases very low density lipoprotein triglyceride clearance by inhibition of lipoprotein lipase, J Biol Chem, 2002;277:33742–33748
  4. Shimamura M, Matsuda M, Yasumo H et al. Angiopoietin-like protein3 regulates plasma HDL cholesterol through suppression of endothelial lipase, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007;27:266–372
  5. Wang Y, McNutt MC, Banfi S et al. Hepatic ANGPTL3 regulates adipose tissue energy homeostasis, Proc Natl Acad Sci U S A, 2015;112:11630–11635
  6. Musunuru K, Pirruccello JP, Do R et al. Exome sequencing, ANGPTL3 mutations, and familial combined hypolipidemia, N Engl J Med, 2010;363:2220–2227
  7. Stitziel NO, Khera AV, Wang X et al. ANGPTL3 deficiency and protection against coronary artery disease, J Am Coll Cardiol, 2017;69:2054-2063
  8. Dewey FE, Gusarova V, Dunbar RL et al. Genetic and pharmacologic inactivation of ANGPTL3 and cardiovascular disease, N Engl J Med, 2017;377:211–221
  9. Gaudet D, Karwatowska-Prokopczuk E, Baum SJ et al. Vupanorsen, an N-acetyl galactosamine-conjugated antisense drug to ANGPTL3 mRNA, lowers triglycerides and atherogenic lipoproteins in patients with diabetes, hepatic steatosis, and hypertriglyceridaemia, European Heart Journal, 2020;41:3936–3945
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