Acide obéticholique

L'acide obéticholique (ou acide 6-éthylchénodésoxycholique) est un acide biliaire synthétique proche de l'acide chénodésoxycholique. Il est en cours de test dans la stéatose hépatique non alcoolique.

Acide obéticholique
Identification
Nom UICPA acide (3α,5β,6α,7α)-6-éthyl-3,7-dihydroxycholan-24-oïque
No CAS 459789-99-2
No ECHA 100.238.318
PubChem 447715
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C26H44O4
Masse molaire[1] 420,625 2 ± 0,025 1 g/mol
C 74,24 %, H 10,54 %, O 15,21 %,
Propriétés physiques
T° fusion 108 à 110 °C[2]
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Mode d'action

Il s'agit d'un stimulateur du farnesoid X receptor.

Efficacité

Sur un modèle animal de rats obèses, il améliore la résistance à l'insuline, semble protéger contre la survenue d'une stéatose hépatique[3]. Chez des rats cirrhotiques, il améliore l'hypertension portale[4].

Chez les patients porteurs d'une stéatose hépatique non alcoolique, il améliore les lésions histologiques[5] ainsi que le bilan hépatique biologique et la résistance à l'insuline[6].

Il est également en cours de test dans la cirrhose biliaire primitive avec des résultats favorables[7].

Effets indésirables

Le principal effet indésirable est la survenue d'un prurit[5],[7].

Notes et références
  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. Antimo Gioiello, Antonio Macchiarulo, Andrea Carotti, Paolo Filipponi, Gabriele Costantino, Giovanni Rizzo, Luciano Adorini et Roberto Pellicciari, « Extending SAR of bile acids as FXR ligands: Discovery of 23-N-(carbocinnamyloxy)-3α,7α-dihydroxy-6α-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-amine », Bioorganic & Medicinal Chemistry, vol. 19, no 8,‎ , p. 2650–2658 (DOI 10.1016/j.bmc.2011.03.004)
  3. (en) Cipriani S, Mencarelli A, Palladino G, Fiorucci S, « FXR activation reverses insulin resistance and lipid abnormalities and protects against liver steatosis in Zucker (fa/fa) obese rats » J Lipid Res, 2010;51:771–784
  4. (en) Verbeke L, Farre R, Trebicka J et al. « Obeticholic acid, a farnesoid X receptor agonist, improves portal hypertension by two distinct pathways in cirrhotic rats » Hepatology, 2014;59:2286–2298
  5. (en) Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ et al. « Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial » Lancet, 2015;385:14–20
  6. (en) Mudaliar S, Henry RR, Sanyal AJ et al. « Efficacy and safety of the farnesoid X receptor agonist obeticholic acid in patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease », Gastroenterology, 2013;145:574–582
  7. (en) Kowdley KV, Jones D, Luketic VA et al. « An international study evaluating the farnesoid X receptor agonist obeticholic acid as monotherapy in PBC » J Hepatol, 2011;54 (suppl 1):S13
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