C-FLIP

c-FLIP (de l'anglais : cellular FLICE-like inhibitory protein) est une protéine humaine codée par le gène CFLAR[1],[2] situé sur le chromosome 2 humain. C'est un homologue et le principal inhibiteur des caspases initiatrices 8 et 10 et par conséquent de l'apoptose extrinsèque.

Structure protéique de CFLAR (c-FLIP).

Histoire

Cette protéine a de nombreux noms — FLIP ; Casper ; i-FLICE ; MRIT ; FLAME-1 ;CLARP — du fait qu'en 1997, elle ait été découverte simultanément par de nombreuses équipes[1],[2].

Structure

c-FLIP est présent sous trois isoformes, une longue (FLIPL, FLIP long) de 55 kDa et deux isoformes courtes (FLIPS et FLIPR, Short et Raji) de respectivement 26 et 24 kDa. Les trois isoformes possèdent à leurs extrémités N-terminale domaines effecteur de mort (en) (DED) nécessaire à leur liaison avec la protéine adaptatrice FADD et leur action sur les caspases. Seule l'isoforme longue (FLIPL) possède un domaine protéase de type caspase (cysteinyl-aspartate-cleaving proteases), mais celui-ci est non fonctionnel car délété de certains acides aminés de son site catalytique[1].

Mode d'action

Le mode d'action de c-FLIP n'est pas encore pleinement établi et dépend de l'isoforme en question. Il agit en formant des complexes avec la caspase 8 ou la caspase 10, qui dans le cas des isoformes courtes (FLIPS et FLIPR) inhibent leurs activités, et dans le cas de l'isoforme longue permet une activité tout en limitant les cibles de cette activité[3].

Notes et références
  1. (en) Shu HB, Halpin DR, Goeddel DV, « Casper is a FADD- and caspase-related inducer of apoptosis » Immunity. 1997;6(6):751-63. PMID 9208847
  2. (en) Irmler M, Thome M, Hahne M, Schneider P, Hofmann K, Steiner V, Bodmer JL, Schroter M, Burns K, Mattmann C, Rimoldi D, French LE, Tschopp J, « Inhibition of death receptor signals by cellular FLIP » Nature. 1997;10;388(6638):190-5. PMID 9217161
  3. (en) Feoktistova M, Geserick P, Kellert B, Dimitrova DP, Langlais C, Hupe M, Cain K, MacFarlane M, Häcker G, Leverkus M, « cIAPs block Ripoptosome formation, a RIP1/caspase-8 containing intracellular cell death complex differentially regulated by cFLIP isoforms » Mol Cell. 2011 Aug 5;43(3):449-63. PMID 21737330 DOI:10.1016/j.molcel.2011.06.011

Voir aussi
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