CYR61

La CYR61 (pour « cysteine-rich angiogenic protein 61 »), appelée aussi CCN1 est une protéine de la matrice extracellulaire. Elle appartient à la famille de protéines CCN. Son gène est le CYR61 situé sur le chromosome 1 humain.

Rôles

Elle intervient dans l'embryogenèse du système cardiovasculaire[1], dans les processus de cicatrisation[2], limitant la fibrose[3], et dans l'inflammation[4],[5].

Elle joue un rôle essentiel dans le développement vasculaire du placenta[6].

Elle interagit entre autres avec plusieurs intégrines: (αvβ3 et α6β1) permettant de favoriser l'angiogenèse[7], (α6β1) pour sa fixation sur les thymocytes et les cellules épithéliales thymiques[8], (αMβ2) pour sa fixation sur les monocytes[9], (αIIbβ3) pour sa fixation sur les plaquettes[10].

Elle pourrait également faciliter la dissémination métastatique en interagissant avec l'intégrine αVβ5[11].

CYR61 induit la prolifération des cellules épithéliales thymiques, ce qui favorise l'augmentation de la taille du stroma thymique permettant le recrutement de progéniteurs hématopoïétiques dans le thymus et par conséquent la production de lymphocytes[8],[12].

Elle favorise la migration de monocytes dans l'athérosclérose[9] et participe à l'activité de "patrolling" des monocytes Ly6Clow le long des vaisseaux sanguins[13].

En réponse à une inflammation des vaisseaux sanguins, CYR61 est libéré par les plaquettes circulantes et s'accumulent sur la paroi interne du vaisseau sanguin lésé, permettant le recrutement des monocytes Ly6Clow[13].

Notes et références
  1. (en) Mo FE, Lau LF, « The matricellular protein CCN1 is essential for cardiac development » Circ Res, 2006;99:961–969.
  2. (en) Lau LF, « CCN1/CYR61: the very model of a modern matricellular protein » Cell Mol Life Sci, 2011;68:3149–3163.
  3. (en) Jun JI, Lau LF, « The matricellular protein CCN1 induces fibroblast senescence and restricts fibrosis in cutaneous wound healing » Nat Cell Biol, 2010;12:676–685.
  4. (en) Bai T, Chen CC, Lau LF, « The matricellular protein CCN1 activates a pro-inflammatory genetic program in murine macrophages » J Immunol, 2010;184:3223–3232.
  5. (en) Yalin Emre et Beat A. Imhof, « Matricellular protein CCN1/CYR61: a new player in inflammation and leukocyte trafficking », Seminars in Immunopathology, vol. 36,‎ , p. 253–259 (ISSN 1863-2297 et 1863-2300, DOI 10.1007/s00281-014-0420-1, lire en ligne, consulté le )
  6. (en) Mo FE, Muntean AG, Chen CC, Stolz DB, Watkins SC, Lau LF, « CYR61 (CCN1) is essential for placental development and vascular integrity » Mol Cell Biol, 2002;22:8709–8720.
  7. (en) Leu SJ, Lam SCT, Lau LF, « Proangiogenic activities of CYR61 (CCN1) mediated through integrins αvβ3 and α6β1 in human umbilical vein endothelial cells » J Biol Chem, 2002;277:46248–46255.
  8. (en) Yalin Emre, Magali Irla, Isabelle Dunand-Sauthier et Romain Ballet, « Thymic epithelial cell expansion through matricellular protein CYR61 boosts progenitor homing and T-cell output », Nature Communications, vol. 4,‎ , p. 2842 (DOI 10.1038/ncomms3842, lire en ligne, consulté le )
  9. Joseph M. Schober, Ningyu Chen, Tatiana M. Grzeszkiewicz et Igor Jovanovic, « Identification of integrin alpha(M)beta(2) as an adhesion receptor on peripheral blood monocytes for Cyr61 (CCN1) and connective tissue growth factor (CCN2): immediate-early gene products expressed in atherosclerotic lesions », Blood, vol. 99,‎ , p. 4457–4465 (ISSN 0006-4971, PMID 12036876, lire en ligne, consulté le )
  10. A. Jedsadayanmata, C. C. Chen, M. L. Kireeva et L. F. Lau, « Activation-dependent adhesion of human platelets to Cyr61 and Fisp12/mouse connective tissue growth factor is mediated through integrin alpha(IIb)beta(3) », The Journal of Biological Chemistry, vol. 274,‎ , p. 24321–24327 (ISSN 0021-9258, PMID 10446209, lire en ligne, consulté le )
  11. (en) Monnier Y, Farmer P, Bieler G et al. « CYR61 and αvβ5 integrin cooperate to promote invasion and metastasis of tumors growing in preirradiated stroma » Cancer Res, 2008;68:7323–7331.
  12. Omid Amir-Moazami et Yalin Emre, « La protéine matricielle CYR61/CCN1 stimule la production de lymphocytes T », médecine/sciences, vol. 32,‎ , p. 144–146 (ISSN 0767-0974 et 1958-5381, DOI 10.1051/medsci/20163202003, lire en ligne, consulté le )
  13. (en) Beat A. Imhof, Stephane Jemelin, Romain Ballet et Christian Vesin, « CCN1/CYR61-mediated meticulous patrolling by Ly6Clow monocytes fuels vascular inflammation », Proceedings of the National Academy of Sciences,‎ , p. 201607710 (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 27482114, DOI 10.1073/pnas.1607710113, lire en ligne, consulté le )
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