Carfentanil

Le carfentanil ou carfentanyl, aussi connu comme le 4-carbométhoxyfentanyl, est un opioïde synthétique à l'effet 100 fois plus intense que le fentanyl[3]^,[4] et 10 000 fois plus intense que la morphine[5], ce qui en fait un des opioïdes les plus puissants disponibles dans le commerce, sous l'appellation Wildnil[6]. Il est utilisé essentiellement sous forme de citrate comme anesthésique général pour la sédation des gros mammifères[7], tels que éléphants, rhinocéros, bisons, morses, ours blancs, etc. Pour une chèvre sauvage, par exemple, une injection intramusculaire de 40 μg·kg^-1 provoque la sédation de l'animal après 22 ± 4,3 minutes, avec une demi-vie de 5,5 heures. Les différentes espèces ont une sensibilité variable à la dépression respiratoire provoquée par le carfentanil, les plus sensibles étant les rhinocéros et les autruches ; un second produit, comme la xylazine, est généralement ajouté afin de limiter la dose de carfentanil et ainsi limiter les risques de dépression respiratoire. L'antidote spécifique du carfentanil est la diprénorphine, ou à défaut la naloxone.

Identification
Carfentanil

Structure du carfentanil
Nom UICPA	1-(2-phényléthyl)-4-[phényl(propionyl)amino]pipéridine-4-carboxylate de méthyle
Synonymes	4-carbométhoxyfentanyl
N^o CAS	59708-52-0 61380-27-6 (citrate)
N^o CE	262-748-6 (citrate)
DrugBank	DB01535
PubChem	62156 9851365 (citrate)
ChEBI	61084
SMILES	CCC(=O)N(c1ccccc1)C1(CCN(CCc2ccccc2)CC1)C(=O)OC PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C24H30N2O3/c1-3-22(27)26(21-12-8-5-9-13-21)24(23(28)29-2)15-18-25(19-16-24)17-14-20-10-6-4-7-11-20/h4-13H,3,14-19H2,1-2H3 Std. InChIKey : YDSDEBIZUNNPOB-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₂₄H₃₀N₂O₃ [Isomères]
Masse molaire[1]	394,506 6 ± 0,022 6 g/mol C 73,07 %, H 7,66 %, N 7,1 %, O 12,17 %,
Écotoxicologie
DL₅₀	3,39 mg·kg^-1 (souris, oral)[2]
Données pharmacocinétiques
Demi-vie d’élim.	7,7 h^{[réf. souhaitée]}

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Il existe un potentiel d’abus chez l'humain, pour lequel la dose létale est de l'ordre de 20 μg[5]. Les effets secondaires du carfentanil sont semblables à ceux du fentanyl, y compris les démangeaisons, la nausée et la détresse respiratoire, ce qui peut mettre en jeu le pronostic vital. L'augmentation de la vente et de l'utilisation illicites d'analogues du fentanyl en Europe de l'Est comprenait des saisies de carfentanil en Lituanie et en Lettonie[8].

Historique

La synthèse du carfentanil a été effectuée en 1974 par une équipe de chimistes de chez Janssen Pharmaceutica qui comprenait Paul Janssen[9].

Usage non médicamenteux

Ingrédient du cocktail incapacitant Kolokol-1 utilisé par les forces spéciales russes lors de l'assaut devant mettre fin à la prise d'otages du théâtre de Moscou le 26 octobre 2002, le carfentanil a tué l'essentiel des quelque 130 otages qui ont péri lors de l'opération[10].

Vers 2016, le carfentanil et d'autres dérivés très puissants du fentanyl ont commencé à apparaître dans l'héroïne et ont été responsables de centaines d'overdoses et plusieurs décès aux États-Unis[11]. La toxicité extrême du carfentanil pour les humains et sa disponibilité commerciale facile ont alors suscité des inquiétudes quant à son utilisation potentielle comme arme de destruction massive par des États voyous et des groupes terroristes[12].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) « Carfentanil », sur ChemIDplus.
(en) Michael G. Feasel, Ariane Wohlfarth, John M. Nilles, Shaokun Pang, Robert L. Kristovich et Marilyn A. Huestis, « Metabolism of Carfentanil, an Ultra-Potent Opioid, in Human Liver Microsomes and Human Hepatocytes by High-Resolution Mass Spectrometry », The AAPS Journal, vol. 18, n^o 6,‎ novembre 2016, p. 1489–1499 (PMID 27495118, DOI 10.1208/s12248-016-9963-5, lire en ligne).
(en) Emily Fitzpatrick, « Veterinary expert warns of the dangers of carfentanil », sur http://www.cbc.ca/news/, 11 octobre 2016 (consulté le 7 mai 2017).
(en) « Comparing the lethality and potency of opioid drugs », sur https://www.bostonglobe.com/, 15 novembre 2017 (consulté le 20 mai 2018).
(en) « Fentanyl drug profile », sur http://www.emcdda.europa.eu/, 8 janvier 2015 (consulté le 20 mai 2018).
(en) V. De Vos, « Immobilisation of free-ranging wild animals using a new drug », The Veterinary Record, vol. 103, n^o 4,‎ juillet 1978, p. 64-68 (PMID 685103, DOI 10.1136/vr.103.4.64, lire en ligne).
(en) Jane Mounteney, Isabelle Giraudon, Gleb Denissov et Paul Griffiths, « Fentanyls: Are we missing the signs? Highly potent and on the rise in Europe », The International Journal on Drug Policy, vol. 26, n^o 7,‎ 17 avril 2015, p. 626-631 (PMID 25976511, DOI 10.1016/j.drugpo.2015.04.003, lire en ligne).
Theodore H. Stanley, Talmage D. Egan, Hugo Van Aken, A Tribute to Dr. Paul A. J. Janssen: Entrepreneur Extraordinaire, Innovative Scientist, and Significant Contributor to Anesthesiology, Anesthesia & Analgesia, 2008, vol. 106(2), pp. 451–462. DOI:10.1213/ane.0b013e3181605add, PMID 18227300.
(en) « Russia names Moscow siege gas », sur http://news.bbc.co.uk/, 31 octobre 2002 (consulté le 18 mai 2018).
Heroin Is Being Laced With a Terrifying New Substance, par Josh Sanburn sur time.com, consulté le 24/11/2016.
(en) Erika Kinetz et Desmond Butler, « Chemical weapon for sale: China’s unregulated narcotic », sur https://apnews.com/, 7 octobre 2016 (consulté le 20 mai 2018).

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[C-2] (en) « Carfentanil », sur ChemIDplus.

[10.1208/s12248-016-9963-5-3] (en) Michael G. Feasel, Ariane Wohlfarth, John M. Nilles, Shaokun Pang, Robert L. Kristovich et Marilyn A. Huestis, « Metabolism of Carfentanil, an Ultra-Potent Opioid, in Human Liver Microsomes and Human Hepatocytes by High-Resolution Mass Spectrometry », The AAPS Journal, vol. 18, n^o 6,‎ novembre 2016, p. 1489–1499 (PMID 27495118, DOI 10.1208/s12248-016-9963-5, lire en ligne).

[CBC_2016-10-11-4] (en) Emily Fitzpatrick, « Veterinary expert warns of the dangers of carfentanil », sur http://www.cbc.ca/news/, 11 octobre 2016 (consulté le 7 mai 2017).

[TBG_2017-11-15-5] (en) « Comparing the lethality and potency of opioid drugs », sur https://www.bostonglobe.com/, 15 novembre 2017 (consulté le 20 mai 2018).

[EMCDDA_2015-01-08-6] (en) « Fentanyl drug profile », sur http://www.emcdda.europa.eu/, 8 janvier 2015 (consulté le 20 mai 2018).

[10.1136/vr.103.4.64-7] (en) V. De Vos, « Immobilisation of free-ranging wild animals using a new drug », The Veterinary Record, vol. 103, n^o 4,‎ juillet 1978, p. 64-68 (PMID 685103, DOI 10.1136/vr.103.4.64, lire en ligne).

[10.1016/j.drugpo.2015.04.003-8] (en) Jane Mounteney, Isabelle Giraudon, Gleb Denissov et Paul Griffiths, « Fentanyls: Are we missing the signs? Highly potent and on the rise in Europe », The International Journal on Drug Policy, vol. 26, n^o 7,‎ 17 avril 2015, p. 626-631 (PMID 25976511, DOI 10.1016/j.drugpo.2015.04.003, lire en ligne).

[9] Theodore H. Stanley, Talmage D. Egan, Hugo Van Aken, A Tribute to Dr. Paul A. J. Janssen: Entrepreneur Extraordinaire, Innovative Scientist, and Significant Contributor to Anesthesiology, Anesthesia & Analgesia, 2008, vol. 106(2), pp. 451–462. DOI:10.1213/ane.0b013e3181605add, PMID 18227300.

[BBCN_2002-10-31-10] (en) « Russia names Moscow siege gas », sur http://news.bbc.co.uk/, 31 octobre 2002 (consulté le 18 mai 2018).

[11] Heroin Is Being Laced With a Terrifying New Substance, par Josh Sanburn sur time.com, consulté le 24/11/2016.

[AP_2016-10-07-12] (en) Erika Kinetz et Desmond Butler, « Chemical weapon for sale: China’s unregulated narcotic », sur https://apnews.com/, 7 octobre 2016 (consulté le 20 mai 2018).