Cisplatine

Le cisplatine, ou cis-diamminedichloroplatine(II)[alpha 1] (CDDP), est un complexe à base de platine pouvant être utilisé comme anticancéreux administré par perfusion intraveineuse pour traiter divers sarcomes, carcinomes et lymphomes, notamment les cancers du testicule, de l'ovaire, du col utérin, du sein, de la vessie, des voies aérodigestives supérieures, de l'œsophage et du poumon, ainsi que les mésothéliomes, les tumeurs cérébrales et les neuroblastomes[5]. Il appartient à la famille des sels de platine, comme le carboplatine, le dicycloplatine (en) et l'oxaliplatine. Ces substances sont des alkylants antinéoplasiques de l'ADN, inhibant la réplication et induisant la mort cellulaire préférentielle des cellules cancéreuses. Elles induisent cependant une toxicité rénale[6] pouvant être à l'origine de nécrose tubulaire aiguë.

Cisplatine

Structure du cisplatine

Identification

Nom UICPA

cis-diamminedichloroplatine(II)

Synonymes

CDDP

N^o CAS

15663-27-1

N^o ECHA

100.036.106

N^o CE

239-733-8

TP2450000

DrugBank

ChEBI

Apparence

solide jaune inodore faiblement soluble dans l'eau[1]

Propriétés chimiques

Formule

H₆Cl₂N₂Pt₄

Masse molaire[2]

885,303 ± 0,041 g/mol
H 0,68 %, Cl 8,01 %, N 3,16 %, Pt 88,14 %,

Propriétés physiques

T° fusion

270 °C[1] (décomposition)

Solubilité

2,5 g/L[1] à 25 °C

Masse volumique

3,7 g/cm³[1] à 20 °C

Précautions

SGH[1]

Danger

H300, H312, H315, H318, H332, H335, H350, P280, P310, P330, P302+P352, P304+P340, P305+P351+P338 et P332+P313

60
3288

Classification du CIRC

Groupe 2A : probablement cancérogène pour l'homme[4]

Écotoxicologie

DL₅₀

20 mg/kg[1] (souris, oral)

Données pharmacocinétiques

Excrétion

voie rénale

Considérations thérapeutiques

Voie d’administration

perfusion intraveineuse

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Historique

Le cisplatine a été synthétisé pour la première fois en 1844 par un chimiste italien, Michele Peyrone (1813-1883)[7], et sa structure chimique identifiée en 1893 par le suisse Alfred Werner[8]. Ce n'est que dans les années 1960 que Barnett Rosenberg de l'université du Michigan découvre par hasard que des produits d’électrolyse des électrodes de platine pouvaient inhiber la division cellulaire[9]. Par la suite ses propriétés anticancéreuses ont été mises en évidence au cours des années 1960 après des tests sur des modèles murins et le cisplatine entra en développement clinique en 1971 aux États-Unis. Les premiers résultats encourageants l'ont été pour les cancers des testicules et des ovaires malgré des néphropathies sévères. En 1976, des cliniciens américains ont alors pratiqué une hyperhydratation et une diurèse forcée afin de contrôler la néphrotoxicité[10]^,[11].

Le cisplatine obtint finalement son autorisation de mise sur le marché en 1978 aux États-Unis et en 1983 en France[12]^,[13].

Mécanisme d'action

Le cisplatine est un complexe qui se fixe sélectivement sur les bases puriques de l'ADN (A ou G) et induit une variation de la conformation locale du double brin d'ADN. Cette déformation inhibe la réplication et la transcription de l'ADN en ARN, et induit par ce biais la mort cellulaire. Différents mécanismes protéiques de réparations de vis-à-vis de la formation d'adduits de cisplatine-ADN existent et reconnaissent certains des adduits formés.

Indications

En France[14], le cisplatine est indiqué pour le traitement de :

Cancers du testicule et de l'ovaire
Cancers du col utérin et de l'endomètre
Cancers de la vessie
Cancers de la sphère ORL et de l'œsophage
Cancers épidermoïdes.

Effets indésirables

Ce produit est un puissant cytotoxique, ainsi il provoque :

néphrotoxicité : nécrose tubulaire aiguë évoluant généralement favorablement en quatre à six semaines, ou insuffisance rénale chronique ;
ototoxicité[15] : éventuelle perte définitive d'audition dans les hautes fréquences, bourdonnements ;
neurotoxicité : neuropathies périphériques ;
neutropénie fébrile, chez l'enfant atteint d'une tumeur solide traités par chimiothérapie au cisplatine. Une étude clinique (monocentrique, randomisée, publiée en 2020) a conclu que ce risque peut être diminué par un complément oral en magnésium (250 mg/jour)[16]
myélosuppression ;
nausées et vomissements fréquents, généralement d'une à quatre heures après administration mais également parfois retardés ;
réactions allergiques.

En 1986, il a été montré que chez un patient anciennement intoxiqué au plomb, une chimiothérapie au cisplatine peut aussi induire un saturnisme, par brusque remobilisation du plomb stocké dans l'os[17]. Les symptômes du saturnisme peuvent alors facilement être confondus avec les effets secondaires de la chimiothérapie.

Limites

Une surexpression de métallothionéines chez le patient (phénomène normalement observé après intoxication par un ou plusieurs métaux lourds) peut induire une résistance à un sous-ensemble de médicaments anticancéreux cliniquement importants, dont le cisplatine, ainsi que le melphalan et le chlorambucil[18] (alors que le 5-fluorouracile ou la vincristine restent efficaces[18]). Or certains cancers peuvent être dus à une intoxication chronique par des métaux ou oxydes métalliques.

Notes et références

La graphie « cis-diaminedichloroplatine(II) », avec un seul « m », se rencontre également fréquemment dans la littérature francophone bien qu'il s'agisse d'un complexe ammine, formé de molécules d'ammoniac NH₃ coordonnées au centre métallique.

Entrée « cis-Diaminedichloroplatinum(II) » dans la base de données de produits chimiques GESTIS de la IFA (organisme allemand responsable de la sécurité et de la santé au travail) (allemand, anglais), accès le 19 juillet 2022 (JavaScript nécessaire)
Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
« Fiche du composé cis-Diamminedichloroplatinum(II), Pt 64.5% min », sur Alfa Aesar (consulté le 19 juillet 2022).
IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 2A : Probablement cancérogènes pour l'homme », sur https://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol100A/mono100A-10.pdf, CIRC, 16 janvier 2009 (consulté le 22 août 2009)
(en) « Cisplatin », sur https://www.drugs.com/, Drugs.com (en), 19 juillet 2021 (consulté le 20 juillet 2022).
(en) Rabbab Oun, Yvonne E. Moussa et Nial J. Wheate, « The side effects of platinum-based chemotherapy drugs: a review for chemists », Dalton Transactions, vol. 47, n^o 19,‎ 29 mars 2018, p. 6645-6653 (PMID 29632935, DOI 10.1039/c8dt00838h, lire en ligne)
(de) Peyrone M, « Ueber die Einwirkung des Ammoniaks auf Platinchlorür », Ann Chemie Pharm, vol. 51, n^o 1,‎ 1844, p. 1-29. (DOI 10.1002/jlac.18440510102)
(en) Stephen Trzaska, « Cisplatin », C&EN News, vol. 83, n^o 25,‎ 20 juin 2005 (lire en ligne)
(en) Rosenberg B, Van Camp L, Krigas T, « Inhibition of cell division in Escherichia coli by electrolysis products from a platinum electrode », Nature, vol. 205, n^o 4972,‎ 1965, p. 698–699. (PMID 14287410, DOI 10.1038/205698a0)
(en) « Amelioration of renal toxicity of high dose cis-platinum diammine dichloride (CPDD) by mannitol induced diuresis », Am Assoc Cancer Res,‎ 1976
(en) « A new method to prevent toxicity with high doses of cis diammine platinum (therapeutic eYcacy in previously treated widespread and recurrent testicular tumors) », Proc Am Soc Clin Oncol,‎ 1976
(en) « Cisplatin in cancer therapy: Molecular mechanisms of action », European journal of pharmacology,‎ 2014
Pharmacocinétique: de la recherche à la clinique : Quatrièmes journées ...
« Substance active cisplatine », sur vidal.fr, 16 janvier 2013 (consulté le 14 janvier 2020)
Amsallem P. & Andrieu-Guitrancourt J. « Étude expérimentale de l'ototoxicité du cisplatinum » Annales d'oto-laryngologie et de chirurgie cervico-faciale 1985;102(5):365-372.
Dr Hubert Claes, « L'ajout de magnésium à une chimiothérapie à base de cisplatine réduit le risque de neutropénie chez les enfants », sur Site-LeJournalDuMedecin-Oncologie-FR, 17 novembre 2020 (consulté le 20 novembre 2020)
el-Sharkawi AM, Morgan WD, Cobbold S, et al. (1986) Unexpected mobilisation of lead during cisplatin chemotherapy. Lancet. ;2:249–50
(en) A Basu, BA Teicher, MP Hacker, DH Hamer et JS Lazo « Overexpression of metallothionein confers resistance to anticancer drugs » Science 1988;241(4874):1813-1815. DOI:10.1126/science.3175622 SL Kelley (Résumé)

Liens externes

Informations générales
cisplatine

Princeps	Cisplatin (Belgique, Canada, Suisse)
Administration	perfusion intraveineuse
Laboratoire	Accord Healthcare, Hospira, Mylan ULC, Sandoz, Teva
Identification
N^o CAS	15663-27-1
N^o ECHA	100.036.106
Code ATC	L01XA01
DrugBank	00515

Page spécifique dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Cisplatine
Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
Page spécifique sur le Vidal.fr

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[5] La graphie « cis-diaminedichloroplatine(II) », avec un seul « m », se rencontre également fréquemment dans la littérature francophone bien qu'il s'agisse d'un complexe ammine, formé de molécules d'ammoniac NH₃ coordonnées au centre métallique.

[GESTIS-1] Entrée « cis-Diaminedichloroplatinum(II) » dans la base de données de produits chimiques GESTIS de la IFA (organisme allemand responsable de la sécurité et de la santé au travail) (allemand, anglais), accès le 19 juillet 2022 (JavaScript nécessaire)

[2] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[aa-3] « Fiche du composé cis-Diamminedichloroplatinum(II), Pt 64.5% min », sur Alfa Aesar (consulté le 19 juillet 2022).

[CIRC-4] IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 2A : Probablement cancérogènes pour l'homme », sur https://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol100A/mono100A-10.pdf, CIRC, 16 janvier 2009 (consulté le 22 août 2009)

[drugs.com-6] (en) « Cisplatin », sur https://www.drugs.com/, Drugs.com (en), 19 juillet 2021 (consulté le 20 juillet 2022).

[10.1039/c8dt00838h-7] (en) Rabbab Oun, Yvonne E. Moussa et Nial J. Wheate, « The side effects of platinum-based chemotherapy drugs: a review for chemists », Dalton Transactions, vol. 47, n^o 19,‎ 29 mars 2018, p. 6645-6653 (PMID 29632935, DOI 10.1039/c8dt00838h, lire en ligne)

[8] (de) Peyrone M, « Ueber die Einwirkung des Ammoniaks auf Platinchlorür », Ann Chemie Pharm, vol. 51, n^o 1,‎ 1844, p. 1-29. (DOI 10.1002/jlac.18440510102)

[trzaska2005-9] (en) Stephen Trzaska, « Cisplatin », C&EN News, vol. 83, n^o 25,‎ 20 juin 2005 (lire en ligne)

[rosenberg1965-10] (en) Rosenberg B, Van Camp L, Krigas T, « Inhibition of cell division in Escherichia coli by electrolysis products from a platinum electrode », Nature, vol. 205, n^o 4972,‎ 1965, p. 698–699. (PMID 14287410, DOI 10.1038/205698a0)

[11] (en) « Amelioration of renal toxicity of high dose cis-platinum diammine dichloride (CPDD) by mannitol induced diuresis », Am Assoc Cancer Res,‎ 1976

[12] (en) « A new method to prevent toxicity with high doses of cis diammine platinum (therapeutic eYcacy in previously treated widespread and recurrent testicular tumors) », Proc Am Soc Clin Oncol,‎ 1976

[13] (en) « Cisplatin in cancer therapy: Molecular mechanisms of action », European journal of pharmacology,‎ 2014

[14] Pharmacocinétique: de la recherche à la clinique : Quatrièmes journées ...

[15] « Substance active cisplatine », sur vidal.fr, 16 janvier 2013 (consulté le 14 janvier 2020)

[16] Amsallem P. & Andrieu-Guitrancourt J. « Étude expérimentale de l'ototoxicité du cisplatinum » Annales d'oto-laryngologie et de chirurgie cervico-faciale 1985;102(5):365-372.

[17] Dr Hubert Claes, « L'ajout de magnésium à une chimiothérapie à base de cisplatine réduit le risque de neutropénie chez les enfants », sur Site-LeJournalDuMedecin-Oncologie-FR, 17 novembre 2020 (consulté le 20 novembre 2020)

[18] -Sharkawi AM, Morgan WD, Cobbold S, et al. (1986) Unexpected mobilisation of lead during cisplatin chemotherapy. Lancet. ;2:249–50

[Overexpression88-19] (en) A Basu, BA Teicher, MP Hacker, DH Hamer et JS Lazo « Overexpression of metallothionein confers resistance to anticancer drugs » Science 1988;241(4874):1813-1815. DOI:10.1126/science.3175622 SL Kelley (Résumé)