Copeptine

La copeptine est un peptide qui fait partie de la pré-pro-hormone constituée de la vasopressine (AVP = hormone antidiurétique = ADH), de la neurophysine II et de la copeptine.

Copeptine

Schéma de la pré-pro-vasopressine indiquant la position et la taille en acides aminés de l'AVP, la neurophysine II et de la copeptine.
Caractéristiques générales
Nom approuvé Copeptine
Synonymes CT-proAVP / copeptin
Locus 20'
Homo sapiens
Chromosome et locus 20p13

Ce peptide, synthétisé au niveau de l'hypothalamus et relargué par la neurohypophyse en même temps que la vasopressine et en quantités équimolaires, peut être dosé immunologiquement comme un marqueur à la vasopressine. En effet, le dosage de la vasopressine est assez peu utilisé cliniquement à cause des nombreuses difficultés que présente son dosage immunologique : demi-vie très courte et molécule de petite taille. Le dosage de la copeptine présente donc des intérêts cliniques en relation avec les multiples fonctions cardio-vasculaires et rénales de la vasopressine. Ainsi, des travaux ont montré son intérêt dans l'infarctus du myocarde, le choc cardiogénique, l'insuffisance cardiaque et l'accident vasculaire-cérébral.

Synthèse, stockage et sécrétion

La copeptine, dont le nom scientifique est CT-proAVP (C terminal portion of provasopressin), est un peptide de 39 acides aminés[1]. Elle est synthétisée principalement au niveau de l’hypothalamus dans les neurones para-ventriculaires et du nucleus supra-optique[2]. Au cours du transport dans les axones, la pré-pro-AVP sera clivée en vasopressine, neurophysine II et copeptine[3]. Ces molécules sont alors stockées dans des granules de sécrétion au niveau de la post-hypophyse et seront libérées sous l’action de stimuli hémodynamiques et de pression osmotique[2].

Rôle biologique

Une fois sécrétée, aucun rôle biologique n’est connu à l’heure actuelle pour la copeptine. Elle semble participer au bon repliement tridimensionnel de la vasopressine au cours du transport axonal lorsque la pré-pro-vasopressine est clivée[2]. L’absence de rôle biologique, la taille (et probablement la demi-vie biologique de la copeptine plus longue que celle de la vasopressine, bien qu'elle n'ait pas été mesurée) rendent son dosage immunologique plus aisé que celui de la vasopressine et permettent l’utilisation de ce marqueur biologique à visée clinique[4],[5].

Intérêts cliniques du dosage de la copeptine

Il a été montré qu’il existait un rapport stœchiométrique entre les taux de vasopressine dans le sérum et les taux de copeptine faisant ainsi de la copeptine un bon substitut au dosage de la vasopressine[6]. L’intérêt du dosage de la copeptine découle donc des nombreuses voies biologiques où la vasopressine est impliquée.

Copeptine dans la circulation sanguine

La concentration de copeptine dans la circulation sanguine chez des sujets sains varie de 1 à 12 pmol/L[6]. Les hommes montrent des concentrations de copeptine significativement supérieures à celles des femmes[6] comme cela avait été déjà rapporté pour la vasopressine. Les concentrations de copeptine ne sont pas influencées par l’âge[6]. Lors de variations de l’osmolalité plasmatique, la cinétique de la copeptine (augmentation / diminution) est similaire à celle de la vasopressine[6],[7]. Les patients souffrant de diabète insipide avec de faible taux de vasopressine montrent de très faibles concentrations plasmatiques de copeptine[8]. Les patients souffrant d’hyponatrémie et du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique ont quant à eux des taux élevés de copeptine[9].

Copeptine et infarctus du myocarde

La copeptine est libérée très précocement lors d’un infarctus du myocarde (IDM)[10],[11], posant la question de son intérêt dans le diagnostic de l’IDM et particulièrement dans son exclusion[11],[12],[13]. En effet, la cinétique de libération de la copeptine est beaucoup plus précoce que celle de la troponine, faisant de l’interprétation de ces cinétiques complémentaires un outil performant pour exclure le diagnostic d’IDM[11],[12]. Ainsi le dosage de copeptine associé à celui de la troponine (hypersensible ou non) permet d’exclure le diagnostic d’IDM dès l’admission aux urgences avec une valeur prédictive négative variant de 95 % à 100 %[11],[12],[13],[14],[15],[16]. Cependant son taux se normalise aussi très rapidement, en 12 à 36 h[17], ce qui en limite son intérêt en cas de prise en charge retardée.

Copeptine et arrêt cardiaque

Les fortes concentrations de vasopressine lors de la réanimation cardiopulmonaire de l'arrêt cardiaque ont été décrites à de nombreuses reprises[18],[19]. Il a été montré que la cinétique de la copeptine était similaire à celle de la vasopressine dans ce contexte[20].

Copeptine et insuffisance cardiaque

Le rôle pronostique de la vasopressine dans l’insuffisance cardiaque est connu depuis les années 1990, les patients ayant de forts taux de vasopressine présentant un mauvais pronostic[21],[22]. Un rôle équivalent a également été montré en ce qui concerne la concentration de copeptine sérique chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque[10],[23],[24],[25].

Copeptine et accident vasculaire cérébral

Récemment, des travaux ont rapporté une association entre taux de copeptine et accident vasculaire cérébral (AVC) où la concentration de copeptine sérique est associée à la gravité de l’AVC (définie par le score du National Institutes of Health Stroke Scale), la taille de la lésion et la mortalité[26].

Notes et références
  1. (en) Hartmut Land, Günther Schütz, Hartwig Schmale et Dietmar Richter, « Nucleotide sequence of cloned cDNA encoding bovine arginine vasopressin-neurophysin II precursor. », Nature, no 295,‎ , p. 299-303 (PMID 6276766, DOI 10.1038/295299a0)
  2. (en) Roger Acher, Jacqueline Chauvet et Yves Rouille, « Dynamic processing of neuropeptides: sequential conformation shaping of neurophypophysical preprohomones during intraneural secretory transport », Journal of Molecular Neuroscience, no 18,‎ , p. 223-228 (PMID 12059040, DOI 10.1385/JMN:18:3:223)
  3. (en) David R. Repaske, Rita Medlej, Ebrû K. Gültekin, M.R. Krishnamani, George Halaby, James W. Findling et J.A. Phillips III, « Heterogeneity in clinical manifestation of autosomal dominant of neurohypophyseal diabetes insipidus caused by a mutation encoding Ala-1 → Val in the signal peptide of the arginine vasopressin/neurophysin II/copeptin precursor », J. Clin. Endocrinol. Metab.', vol. 82,‎ , p. 51-56 (PMID 8989232, DOI 10.1210/jc.82.1.51)
  4. (en) Gary Robertson, Ermelinda Mahr, Shahid Athar et Tushar Sinha, « Development and Clinical Application of a New Method for the Radioimmunoassay of Arginine Vasopressin in Human Plasma », Journal of Clinical Investigation, no 52,‎ , p. 2340-2352 (PMID 4727463, DOI 10.1172/JCI107423)
  5. (en) J Preibisz, J Sealey, J Laragh, R Cody et B Weksler, « Plasma and platelet vasopressin in essential hypertension and congestive heart failure », Hypertension, no 5,‎ , p. 129-138 (PMID 6826223)
  6. (en) Nils Morgenthaler, Joachim Struck, Stefan Jochberger et Martin Dünser, « Copeptin: clinical use of a new biomarker », Trends in Endocrinology and Metabolism, no 19,‎ , p. 43-49 (PMID 18291667, DOI 10.1016/j.tem.2007.11.001)
  7. (en) Gabor Szinnai, Nils Morgenthaler, Kaspar Berneis, Joachim Struck, Beat Muller, Ulrich Keller et Mirjam Christ-Crain, « Changes in plasma copeptine, the C-terminal portion of arginine vasopressin during water deprivation and excesse in healthy subjects », Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, no 92,‎ , p. 3973-3978 (PMID 17635944, DOI 10.1210/jc.2007-0232)
  8. (en) Mira Katan, Nils Morgenthaler, Kashinat Dixit, Jonas Rutishauser, Georg Braant, Beat Muller et Mirjam Christ-Crain, « Anterior and posterior pituitary function testing with simultaneous insulin tolerance test and a novel copeptine assay », Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, no 92,‎ , p. 2640-2643 (PMID 17426098, DOI 10.1210/jc.2006-2046)
  9. (en) Wiebke Fenske, Stefan Stork, Anne Blechschmidt, Sebastian Maier, Nils Morgenthaler et Bruno Allolio, « Copeptin in the differential diagnosis of hyponatremia », Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, no 94,‎ , p. 123-129 (PMID 18984663, DOI 10.1210/jc.2008-1426)
  10. (en) Sohail Khan, Onkar Dhillon, Russel O’Brien, Joachim Struck, Paulen Quinn, Nils Morgenthaler, Iain Squire, Joan davies, Andreas Bergmann et Leong NG, « C-terminal provasopressin (copeptin) as a novel and prognostic marker in acute myocardial infarction: Leicester Acute Myocardial Infarction Peptide (LAMP) study », Circulation, no 115,‎ , p. 2103-2110 (PMID 17420344, DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.685503)
  11. (en) Tobias Reichlin, Willibald Hochholzer, Claudia Stelzig, Kirsten Laule, Heike Freidank, Nils Morgenthaler, Andreas Bergmann, Mihael Potocki, Markus Noveanu, Tobias Breidhardt, Andreas Christ, Tujana Boldanova, Ramona Merki, Nora Schaub, Roland Bingisser, Michael Christ et Christian Mueller, « Incremental value of copeptine for rapid rule out of acute myocardial infarction », Journal of the American College of Cardiology, no 54,‎ , p. 60-68 (PMID 19555842, DOI 10.1016/j.jacc.2009.01.076)
  12. (en) Till Keller, Stergios Tzikas, Tanja Zeller, Ewa Czyz, Lars Lillpopp, Francisco M. Ojeda, Alexander Roth, Christoph Bickel, Stephan Baldus, Christoph R. Sinning, Philipp S. Wild, Edith Lubos, Dirk Peetz, Jan Kunde, Oliver Hartmann, Andreas Bergmann, Felix Post, Karl J. Lackner, Sabine Genth-Zotz, Viviane Nicaud, Laurence Tiret, Thomas F. Münzel et Stefan Blankenberg, « Copeptin improves early diagnosis of acute myocardial infarction. », J. Am. Coll. Cardiol., vol. 55, no 19,‎ , p. 2096-2106 (DOI 10.1016/j.jacc.2010.01.029)
  13. (en) Alan Maisel, Christian Mueller, Sean-Xavier Neath, Robert Christenson, Nils Morgentahler, James McCord, Richard Nowak, Gary Vilke, Lori Daniels, Judd Hollander, Fred Apple, Chad Cannon, John Nagurney, donald Schreiber, Christopher deFilippi, Christopher Hogan, Deborah Diercks, John Stein, Gary headden, Alexander Limkakeng, Inder Anand, Alan Wu, Jana Papassotiriou, Oliver Hartmann, Stefan Ebmeyer, Paul Clopton, Alan Jaffe et Frank Peacock, « Copeptin helps in the early detection of patients with acute myocardial infarction: primary results of the CHOPINtrial (Copeptin Helps in the early detection Of Patients with acute myocardial INfarction) », Journal of the American College of Cardiology, no 62,‎ , p. 150-160 (PMID 23643595, DOI 10.1016/j.bbr.2011.03.031)
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  15. Résultats BIC-8, sur Site biomarqueursinfos.fr. Consulté le 10 novembre 2013
  16. Interview investigateur principal et rapporteur de l'ESC pour BIC-8 , sur Site biomarqueursinfos.fr. Consulté le 10 novembre 2013
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  26. (en) Mira Katan, Felix Fluri, Nils G. Morgenthaler, Philipp Schuetz, Christian Zweifel, Roland Bingisser, Klaus Müller, Stephan Meckel, Achim Gass, Ludwig Kappos, Andreas J. Steck, Stefan T. Engelter, Beat Müller et Mirjam Christ-Crain, « Copeptin: a novel, independent prognostic marker in patients with ischemic stroke' », Annals of Neurology, vol. 66, no 6,‎ , p. 799–808 (DOI 10.1002/ana.21783)

Voir aussi

Articles connexes

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