Thiazide

• Dihydrochlorothiazide (Esidrex)
• Bendrofluméthiazide (Naturine)
• Hydrofluméthiazide (Léodrine)
• Chlortalidone (Hygroton)
• Indapamide (Fludex)

Après une rapide absorption par voie orale, les thiazidiques sont sécrétés au niveau du tube contourné distal où ils entrent en compétition avec l'acide urique.

Ils inhibent le cotransporteur Na+/Cl- situé dans la partie initiale du tube contourné distal. À ce niveau, 15 % du Na+ filtré par le glomérule est réabsorbé.

Ainsi, ils augmentent l'excrétion urinaire du sodium et des chlorures et, à un moindre degré, l'excrétion du potassium et du magnésium, accroissant de la sorte la diurèse et exerçant une action antihypertensive.

Le délai de l'apparition de l'activité diurétique est d'environ 2 heures. Cette activité est maximale au bout de 4 heures et se maintient de 6 à 12 heures et jusqu'à 24 heures pour l'indapamide. Leur durée d'action supérieure aux diurétiques de l'anse les rend plus intéressants dans le traitement de l'hypertension artérielle.

L'effet thérapeutique des diurétiques thiazidiques est proportionnel à la dose et la puissance de chacun des produits. Mais au-delà d'une certaine dose, l'effet maximal est le même pour tous les produits. En revanche les effets indésirables continuent d'augmenter : en cas d'inefficacité du traitement, il n'est pas utile, et souvent mal toléré, d'augmenter les doses au-delà des posologies recommandées.

Ils ont une action antidiurétique paradoxale chez les malades atteint de diabète insipide, sans que cela soit expliquée actuellement. Une déplétion en sodium en serait responsable[3].

Ils sont proches de ceux des diurétiques de l'anse qui sont aussi des dérivés sulfamidés.

• Hypotension orthostatique et vertiges, souvent consécutifs à un surdosage provoquant une hypovolémie aggravée par une réduction des apports hydriques et pouvant conduire à une insuffisance rénale fonctionnelle
• Hypokaliémie
• Alcalose métabolique hypochlorémique par élimination accrue d'ions H+ au niveau de l'échangeur situé dans la partie finale du tube contourné distal, due à la présence accrue de Na+ à ce niveau
• Hyponatrémie
• Hypercalcémie par diminution de l'excrétion urinaire de calcium et hémoconcentration
• Intolérance aux glucides due à une diminution de la libération d'insuline
• Hyperuricémie légère ne donnant des crises de goutte que chez des patients ayant des antécédents
• Réactions d'hypersensibilité (allergies) notamment réactions croisées avec les sulfamides

• Hypertension artérielle
• Œdèmes
• Diabète insipide néphrogénique

• Hypersensibilité aux sulfamides
• Encéphalopathie hépatique
• Insuffisance rénale
• Syndrome de malabsorption glucose/galactose

• Grossesse et allaitement
• Lithium (risque de surdosage car l'excrétion urinaire du Li est diminuée)
• Sultopride et autres médicaments donnant des torsades de pointe (risque majorée par l'hypokaliémie)
• AINS (diminution de l'effet diurétique par réduction de la filtration glomérulaire)
• Digitalique (risque de toxicité majorée par l'hypokaliémie)

L'équilibre hydroélectrolytique et la fonction rénale doivent être surveillés.

• Fonction rénale : les diurétiques thiazidiques ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée.(évaluée par la clairance de la créatinine corrigée par la formule de Cockroft pour le sujet âgé)
• Hyponatrémie : la natrémie doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite
• Hypokaliémie : la déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés
• Atteinte hépatique : risque d'encéphalopathie hépatique chez l'insuffisant hépatique et le cirrhotique, dans ce cas l'arrêt doit être immédiat.