Chlortalidone

Le chlortalidone est un médicament diurétique de type thiazidique utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et est commercialisé sous le nom d'Hygroton.

Chlortalidone
Énantiomère R de la chlortalidone (en haut) et S-chlortalidone (au milieu), modèle boule et bâton de la chlortalidone (en bas)
Identification
Nom UICPA (RS)-2-chloro-5-(1-hydroxy-3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-yl)benzène-1-sulfonamide
No CAS 77-36-1
No ECHA 100.000.930
Code ATC C03BA04
DrugBank DB00310
PubChem 2732
ChEBI 3654
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C14H11ClN2O4S  [Isomères]
Masse molaire[1] 338,766 ± 0,021 g/mol
C 49,64 %, H 3,27 %, Cl 10,47 %, N 8,27 %, O 18,89 %, S 9,47 %,
Propriétés physiques
T° fusion 224-226 °C[2]
Précautions
SGH[3]
H319
Écotoxicologie
DL50 5000 mg·kg−1 (rat, oral)[3]
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique 75%[réf. souhaitée]
Demi-vie d’élim. 40 heures[réf. souhaitée]
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration orale
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Pharmacodynamique

La molécule a une demi-vie supérieure à celle de l'hydrochlorothiazide avec un volume de distribution plus important[4].

Efficacité

Il est efficace tant sur les chiffres tensionnels mesurés de manière ponctuelle qu'au cours d'une MAPA[5].

Il a été testé en association avec plusieurs bêtabloquant, dont l'aténolol[6] et le métoprolol[7], avec le losartan[8], avec une efficacité démontrée sur le niveau tensionnel.

La molécule a un effet diurétique supérieur à l'hydrochlorothiazide[9] avec une efficacité supérieure à ce dernier sur la baisse des chiffres tensionnels[10].

Cela entraîne une baisse du nombre d'accidents vasculaires cérébraux chez la personne âgée hypertendue[11]. Toutefois ce bénéfice n'a pas été retrouvée par d'autres chercheurs, qui montrent une absence de supériorité de la chlortalidone par rapport à l'hydochlorothiazide quant au risque de survenue d'une maladie cardiovasculaire, avec un risque plus important, pour la première molécule, d'insuffisance rénale aiguë ou chronique, d'hypokaliémie ou d'hyponatrémie[12].

Insuffisance rénale avancée

Chlorthalidone a fait l'objet d'une étude dans le traitement de l'hypertension chez des personnes ne disposant plus que d'une fonction rénale résiduelle. La recommandation actuelle est de maintenir la pression artérielle sytolique à moins de 120 mm Hg. C'est un objectif difficile à tenir chez des patients atteints d'une insuffisance rénale très avancée. Jusqu'à présent on hésitait à utiliser cette classe d'antihypertenseur car elle entraîne une diminution de la clairance créatinine. Chlorthalidone permet d'atteindre l'objectif de pression artérielle avec une légère diminution de la clairance créatinine, mais cette diminution est réversible à l'arrêt du traitement [13]

Notes et références
  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. The Merck Index, An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals, 14. Ed., 2006, p. 364. (ISBN 978-0-911910-00-1).
  3. Fiche Sigma-Aldrich du composé Chlorthalidone, consultée le 16/06/2014.
  4. Sica DA, Chlorthalidone—a renaissance in use?, Expert Opin Pharmacother, 2009;10:2037–2039
  5. Pareek AK, Messerli FH, Chandurkar NB et al. Efficacy of low-dose chlorthalidone and hydrochlorothiazide as assessed by 24-h ambulatory blood pressure monitoring, J Am Coll Cardiol, 2016;67:379–389
  6. Pareek A, Karnik N, Salagre SB et al. Clinical effectiveness of low-dose chlorthalidone (6.25 mg) + atenolol combination in stage I hypertensive patients: a multicenter, randomized, controlled study, Curr Med Res Opin, 2008;24:1771–1779
  7. Pareek A, Zawar SD, Salagre SB et al. Antihypertensive efficacy of metoprolol XL/low dose chlorthalidone (6.25 mg) combination: a randomized, comparative study in Indian patients with mild-to-moderate essential hypertension, Eur J Med Res, 2009;14:297–303
  8. Pareek A, Basavanagowdappa H, Zawar S et al. A randomized, comparative study evaluating the efficacy and tolerability of losartan-low dose chlorthalidone (6.25 mg) combination with losartan-hydrochlorothiazide (12.5 mg) combination in Indian patients with mild-to-moderate essential hypertension, Expert Opin Pharmacother, 2009;10:1529–1536
  9. Carter BL, Ernst ME, Cohen JD, Hydrochlorothiazide versus chlorthalidone: evidence supporting their interchangeability, Hypertension, 2004;43:4–9
  10. Ernst ME, Carter BL, Goerdt CJ et al. Comparative anti-hypertensive effects of hydrochlorothiazide and chlorthalidone on ambulatory and office blood pressure, Hypertension, 2006;47:352–358
  11. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). SHEP Cooperative Research Group, JAMA, 1991;265:3255–3264
  12. Hripcsak G, Suchard MA, Shea S, Comparison of cardiovascular and safety outcomes of chlorthalidone vs hydrochlorothiazide to treat hypertension, JAMA Intern Med, 2020;180:542-551
  13. Chlorthalidone for Hypertension in Advanced Chronic Kidney Disease Rajiv Agarwal, M.D., Arjun D. Sinha, M.D., Andrew E. Cramer, B.S., Mary Balmes-Fenwick, M.S., Jazmyn H. Dickinson, B.S., Fangqian Ouyang, M.S., and Wanzhu Tu, Ph.D. N Engl J Med 2021; 385:2507-2519.
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