Elafibranor

L'Elafibranor (GFT505) est une molécule agoniste PPAR α/δ, développée initialement par Genfit pour le traitement des maladies métaboliques incluant le diabète, la résistance à l'insuline, la dyslipidémie, et le traitement de la NASH (stéatose hépatique non alcoolique)[1],[2],[3]. En mai 2020, la molécule ne montre aucune efficacité contre la NASH après des essais clinique de phase III.

Après l'échec concernant NASH, Genfit poursuit les essais cliniques relatifs à l'utilisation de Elafibranor contre la Cholangite biliaire primitive[4].

Effets contre la NASH

Cette molécule a démontré des effets bénéfiques sur la NASH chez les rats[5], mais aussi :

  • Une amélioration de marqueurs de dysfonctionnement hépatique, notamment les enzymes hépatiques : ALAT, ASAT, γGT, et ALP[6],
  • Une amélioration de la sensibilité à l’insuline et de l’homéostasie du glucose[7],
  • Des effets bénéfiques sur les lipides plasmatiques, avec une réduction des taux de triglycérides et de LDL-C ainsi qu’une augmentation des taux de HDL-C,
  • Des effets anti-inflammatoires,
  • Des effets bénéfiques sur la NASH et la fibrose dans des modèles animaux[8],[9].        

Tolérance au traitement

Collectivement, tous les essais cliniques réalisés à ce jour montrent un très bon profil de tolérance. De plus, la sécurité d’emploi de l’Elafibranor est renforcée par des études toxicologiques à fortes doses chez l’animal incluant des études de carcinogénicité[10],[11],[12].

Les résultats obtenus en 2015 sur la réversion de la NASH placent l'Elafibranor en tête des candidats au traitement de cette pathologie.

Echec de la molécule

Le 11 mai 2020, Genfit annonce l'échec de sa molécule en phase 3 contre la NASH[13].

Essais contre la cholangite biliaire (PBC)

Après les résultats prometteurs des essais phase 2b, des essais de phase 3 sont en cours (décembre 2021) avec les premiers résultats attendus en 2022[4].

Voir Aussi

Notes et références
  1. « Advanced Compound Status », Genfit
  2. « GFT505 Broadens Its Therapeutic Potential » (consulté le )
  3. Bertrand Cariou et Bart Staels, « GFT505 for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis and type 2 diabetes », Expert Opinion on Investigational Drugs, vol. 23, no 10,‎ , p. 1441-1448 (ISSN 1744-7658, PMID 25164277, DOI 10.1517/13543784.2014.954034, lire en ligne)
  4. « Action bradée et renaissance en vue », Investir, no 2501,‎ , p. 19
  5. (en) Bart Staels, Anne Rubenstrunk, Benoit Noel, Géraldine Rigou, Philippe Delataille, Lesley J. Millatt, Morgane Baron, Anthony Lucas et Anne Tailleux, « Hepatoprotective effects of the dual peroxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonist, GFT505, in rodent models of nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis », Hepatology, vol. 58, no 6,‎ , p. 1941-1952 (ISSN 1527-3350, DOI 10.1002/hep.26461, lire en ligne)
  6. 2015 AASDL meeting poster on Elafibranor http://www.genfit.com/wp-content/uploads/2015/11/2015_11_17_Poster_AASLD_Arun_Sanyal.pdf
  7. (en) Bertrand Cariou, Rémy Hanf, Stéphanie Lambert-Porcheron, Yassine Zaïr, Valérie Sauvinet, Benoit Noël, Laurent Flet, Hubert Vidal et Bart Staels, « Dual Peroxisome Proliferator–Activated Receptor α/δ Agonist GFT505 Improves Hepatic and Peripheral Insulin Sensitivity in Abdominally Obese Subjects », Diabetes Care,‎ , DC_122012 (ISSN 0149-5992, PMID 23715754, PMCID 3781493, DOI 10.2337/dc12-2012, lire en ligne)
  8. Pablo Quintero et Marco Arrese, « Nuclear control of inflammation and fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis: therapeutic potential of dual peroxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonism », Hepatology (Baltimore, Md.), vol. 58, no 6,‎ , p. 1881-1884 (ISSN 1527-3350, PMID 23787705, DOI 10.1002/hep.26582, lire en ligne)
  9. Bart Staels, Anne Rubenstrunk, Benoit Noel, Géraldine Rigou, Philippe Delataille, Lesley Millat, Morgane Baron, Anthony Lucas, Anne Tailleux, Dean Hum, Vlad Ratziu, Bertrand Cariou et Rémy Hanf, « Hepatoprotective effects of the dual peroxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonist, GFT505, in rodent models of nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis », Hepatology (Baltimore, Md.), vol. 58,‎ , p. 1941-1952 (ISSN 1527-3350, PMID 23703580, DOI 10.1002/hep.26461, lire en ligne, consulté le )
  10. Rémy Hanf, Lesley J. Millatt, Bertrand Cariou, Benoit Noel, Géraldine Rigou, Philippe Delataille, Valérie Daix, Dean W. Hum et Bart Staels, « The dual peroxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonist GFT505 exerts anti-diabetic effects in db/db mice without peroxisome proliferator-activated receptor gamma-associated adverse cardiac effects », Diabetes & Vascular Disease Research, vol. 11, no 6,‎ , p. 440-447 (ISSN 1752-8984, PMID 25212694, DOI 10.1177/1479164114548027, lire en ligne)
  11. GFT505 : Résultats concluants des études réglementaires de toxicologie
  12. GFT505 : Très efficace et sans aucun effet secondaire à une dose trois fois supérieure à la dose thérapeutique actuelle
  13. Genfit : la biotech échoue en phase finale d'essais cliniques pour sa molécule élafibranor

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