FGF21

FGF21 est une protéine appartenant à la famille des facteurs de croissances des fibroblastes et ayant une fonction hormonale[1]. Son gène est FGF21 situé sur le chromosome 19 humain.

Rôles

Elle est exprimée essentiellement dans le foie (où son expression est partiellement stimulée par le PPAR-alpha[2], notamment au cours d'une diète[3]) et les tissus adipeux. Elle intervient dans la cétogenèse et l'oxydation des lipides[4]. Au niveau moléculaire, son action nécessiterait la présence de béta-klotho[5].

L'administration de FGF21 à des souris obèses ou diabétiques normalise leur glycémie et le taux de triglycérides sanguins[6]. Elle majore leur sensibilité à l'insuline et prévient la formation d'une stéatose hépatique[7]. Elle augmente leur métabolisme énergétique par activation de la graisse brune[8].

Chez l'Homme, son taux sanguin semble être corrélé avec le taux de lipide ou d'insuline[9]. Il augmente chez le diabétique de type 2 et l'obèse ainsi qu'en cas de diète importante ou de traitement par les fibrates[10].

Utilisation thérapeutique

Un analogue pégylé du FGF21 a été synthétisé et est en cours de test. Il permet d'améliorer certains paramètres au cours d'une stéatose hépatique non alcoolique[11].

Notes et références
  1. Kharitonenkov A, Larsen P, FGF21 reloaded: challenges of a rapidly growing field, Trends Endocrinol Metab, 2011;22:81–86
  2. Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E, Hepatic fibroblast growth factor 21 is regulated by PPARalpha and is a key mediator of hepatic lipid metabolism in ketotic states, Cell Metab, 2007;5:426–437
  3. Galman C, Lundåsen T, Kharitonenkov A et al. The circulating metabolic regulator FGF21 is induced by prolonged fasting and PPARα activation in man, Cell Metab, 2008;8:169–174
  4. Badman MK, Koester A, Flier JS, Kharitonenkov A, Maratos-Flier E, Fibroblast growth factor 21-deficient mice demonstrate impaired adaptation to ketosis, Endocrinology, 2009;150:4931–4940
  5. Adams AC, Cheng CC, Coskun T, Kharitonenkov A, FGF21 requires βklotho to act in vivo, PLoS One, 2012;7:e49977
  6. Kharitonenkov A, Shiyanova TL, Koester A et al. FGF-21 as a novel metabolic regulator, J Clin Invest, 2005;115:1627–1635
  7. Xu J, Lloyd DJ, Haleet C et al. Fibroblast growth factor 21 reverses hepatic steatosis, increases energy expenditure, and improves insulin sensitivity in diet-induced obese mice, Diabetes, 2009;58:250–259
  8. Emanuelli B, Vienberg SG, Smyth G et al. Interplay between FGF21 and insulin action in the liver regulates metabolism, J Clin Invest, 2014 doi:10.1172/JCI67353
  9. Mai K, Andres J, Biedasek K et al. Free fatty acids link metabolism and regulation of the insulin-sensitizing fibroblast growth factor-21, Diabetes, 2009;58:1532–1538
  10. Mraz M, Bartlova M, Lacinova Z et al. Serum concentrations and tissue expression of a novel endocrine regulator fibroblast growth factor-21 in patients with type 2 diabetes and obesity, Clin Endocrinol (Oxf). 2009;71:369–375
  11. Sanyal A, Charles ED, Neuschwander-Tetri BA et al. Pegbelfermin (BMS-986036), a PEGylated fibroblast growth factor 21 analogue, in patients with non-alcoholic steatohepatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial, Lancet, 2018;392:2705-2717
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