Récepteur Fas

Le récepteur Fas (APO-1, CD95)[3], noté FasR, est une protéine transmembranaire appartenant à la superfamille des récepteurs de TNF, pouvant induire la mort cellulaire par apoptose de cellules transformées mais aussi de lymphocytes T humains activés. Le signal de mort cellulaire peut être induit par des anticorps anti-Fas ou par le ligand de Fas (FasL)[4], appartenant à la famille du TNF. L'expression in vivo de ces deux molécules FasR et FasL est différemment régulée puisque l'expression de FasR est pléiotrope tandis que FasL est plutôt exprimé dans les sites de privilège immun (testicules, ovaires, cerveau, œil) ainsi que par les lymphocytes T activés. Les cellules tumorales quelles que soient leurs origines tissulaires peuvent aussi exprimer FasL (pathologique).

Pour les articles homonymes, voir FAS.

Récepteur Fas

Domaine de mort d'un récepteur Fas humain (PDB 1DDF[1])
Caractéristiques générales
Nom approuvé Fas Cell Surface Death Receptor
Symbole FAS
Synonymes TNFRSF6, APT1, ALPS1A, APO-1, CD95
Homo sapiens
Locus 10q23.31
Masse moléculaire 37 732 Da[2]
Nombre de résidus 335 acides aminés[2]
Entrez 355
HUGO 11920
OMIM 134637
UniProt P25445
RefSeq (ARNm) NM_000043.5, NM_001320619.1, NM_152871.3, NM_152872.3
RefSeq (protéine) NP_000034.1, NP_001307548.1, NP_690610.1, NP_690611.1
Ensembl ENSG00000026103
PDB 1BZI, 1DDF, 2NA7, 3EWT, 3EZQ, 3THM, 3TJE

GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega

Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.

Des études génétiques et immunologiques ont montré que le système Fas est d'une part impliqué dans le processus de délétion clonale périphérique permettant le maintien de la tolérance au soi, d'autre part qu'il régule l'amplitude et la durée des réponses immunitaires, et enfin qu'il représente l'un des mécanismes de lyse des cellules cibles dans la réponse T cytotoxique antivirale[3].

Lorsque l'apoptose dépendante de Fas ne peut avoir lieu, en raison de mutations dans les gènes codant FasR ou FasL, un syndrome lymphoprolifératif et des manifestations auto-immunes sont observées chez l'homme[5] et la souris[6]. À l'inverse, une exacerbation du système Fas peut être responsable de la destruction de tissus. Par exemple, la seule injection à une souris d'anticorps anti-Fas induit la destruction massive du foie et la mort de la souris en quelques heures, amenant l'hypothèse de la participation du système Fas dans les hépatites fulminantes[7].

Déclenchement extrinsèque de l'apoptose

Les récepteurs Fas sont des protéines transmembranaires de 335 résidus d'acides aminées et 50 kDa qui, après fixation de leurs ligands par leur extrémité N-terminale, sont activés sous forme de trimères. L'extrémité C-terminale, intracellulaire, comporte une séquence de 80 résidus d'acides aminés formant un domaine de mort (death domain en anglais, ou DD). Dans le cas de Fas, les trois domaines de mort associés du trimère FasR activé recrutent une protéine cytoplasmique FADD (Fas Associating protein with Death Domain) comportant deux domaines protéiques : un domaine DD qui forme un dimère avec le domaine DD de FasR, et un domaine DED (Death Effector Domain) qui fixe et active la procaspase 8 (forme zymogène inactive de la caspase 8). En activant la procaspase 8, FasR induit la cascade d'activations protéiques aboutissant à la mort cellulaire par apoptose. FasR constitue la voie extrinsèque de déclenchement de l'apoptose.

Ne pas confondre

Interactions

Il a été montré que Fas interagit avec:

Notes et références
  1. (en) Baohua Huang, Matthias Eberstadt, Edward T. Olejniczak, Robert P. Meadows et Stephen W. Fesik, « NMR structure and mutagenesis of the Fas (APO-1/CD95) death domain », Nature, vol. 384, no 6610,‎ , p. 638-641 (PMID 008967952, DOI 10.1038/384638a0, Bibcode 1996Natur.384..638H, lire en ligne)
  2. Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
  3. Nagata S, Golstein P «The Fas death factor» Science, 1995, 267, 1449-14562 - Griffith T, Brunner T, Fletcher S et al.
  4. «Fas-ligand induced apoptosis as a mechanism of immune privilege» Science, 1995, 270, 1189-1192
  5. Rieux-Laucat F et al. «Mutations in Fas associated with human lymphoproliferative syndrome and autoimmunity» Science, 1995, 268, 1347-1349
  6. Nagata S, Suda T «Fas and Fas ligand : lpr and gld mutations» Immunol Today, 1995, 16, 39-43
  7. Ogasawara J et al. «Lethal effect of the anti-Fas antibody in mice» Nature, 1993, 364, 806-809
  8. Gajate C, Mollinedo F, « Cytoskeleton-mediated death receptor and ligand concentration in lipid rafts forms apoptosis-promoting clusters in cancer chemotherapy », J. Biol. Chem., vol. 280, no 12,‎ , p. 11641–7 (PMID 15659383, DOI 10.1074/jbc.M411781200)
  9. Micheau O, Tschopp J, « Induction of TNF receptor I-mediated apoptosis via two sequential signaling complexes », Cell, vol. 114, no 2,‎ , p. 181–90 (PMID 12887920, DOI 10.1016/s0092-8674(03)00521-x)
  10. Parlato S, Giammarioli AM, Logozzi M, Lozupone F, Matarrese P, Luciani F, Falchi M, Malorni W, Fais S, « CD95 (APO-1/Fas) linkage to the actin cytoskeleton through ezrin in human T lymphocytes: a novel regulatory mechanism of the CD95 apoptotic pathway », EMBO J., vol. 19, no 19,‎ , p. 5123–34 (PMID 11013215, PMCID 302100, DOI 10.1093/emboj/19.19.5123)
  11. Ghadimi MP, Sanzenbacher R, Thiede B, Wenzel J, Jing Q, Plomann M, Borkhardt A, Kabelitz D, Janssen O, « Identification of interaction partners of the cytosolic polyproline region of CD95 ligand (CD178) », FEBS Lett., vol. 519, nos 1-3,‎ , p. 50–8 (PMID 12023017, DOI 10.1016/s0014-5793(02)02709-6)
  12. Wenzel J, Sanzenbacher R, Ghadimi M, Lewitzky M, Zhou Q, Kaplan DR, Kabelitz D, Feller SM, Janssen O, « Multiple interactions of the cytosolic polyproline region of the CD95 ligand: hints for the reverse signal transduction capacity of a death factor », FEBS Lett., vol. 509, no 2,‎ , p. 255–62 (PMID 11741599, DOI 10.1016/s0014-5793(01)03174-x)
  13. Hane M, Lowin B, Peitsch M, Becker K, Tschopp J, « Interaction of peptides derived from the Fas ligand with the Fyn-SH3 domain », FEBS Lett., vol. 373, no 3,‎ , p. 265–8 (PMID 7589480, DOI 10.1016/0014-5793(95)01051-f)
  14. Yu KY, Kwon B, Ni J, Zhai Y, Ebner R, Kwon BS, « A newly identified member of tumor necrosis factor receptor superfamily (TR6) suppresses LIGHT-mediated apoptosis », J. Biol. Chem., vol. 274, no 20,‎ , p. 13733–6 (PMID 10318773, DOI 10.1074/jbc.274.20.13733)
  15. Hsu TL, Chang YC, Chen SJ, Liu YJ, Chiu AW, Chio CC, Chen L, Hsieh SL, « Modulation of dendritic cell differentiation and maturation by decoy receptor 3 », J. Immunol., vol. 168, no 10,‎ , p. 4846–53 (PMID 11994433, DOI 10.4049/jimmunol.168.10.4846)
  16. Pitti RM, Marsters SA, Lawrence DA, Roy M, Kischkel FC, Dowd P, Huang A, Donahue CJ, Sherwood SW, Baldwin DT, Godowski PJ, Wood WI, Gurney AL, Hillan KJ, Cohen RL, Goddard AD, Botstein D, Ashkenazi A, « Genomic amplification of a decoy receptor for Fas ligand in lung and colon cancer », Nature, vol. 396, no 6712,‎ , p. 699–703 (PMID 9872321, DOI 10.1038/25387)

Lien externe
  • Portail de la biologie cellulaire et moléculaire
Cet article est issu de Wikipedia. Le texte est sous licence Creative Commons - Attribution - Partage dans les Mêmes. Des conditions supplémentaires peuvent s'appliquer aux fichiers multimédias.