GATA3

Trans-acting T-cell-specific transcription factor GATA-3 est une protéine appartenant à la famille des facteurs de transcription de type GATA codée par le gène GATA3 situé sur le chromosome 10 humain[1],[2],[3].

GATA3; HDR; HDRS
Caractéristiques générales
Symbole GATA3
Locus 10p14

Fonction

GATA-3 appartient à la famille de facteurs de transcription GATA, reconnaissant un consensus WGATAR sur l'ADN. Il régule la différenciation des cellules epithéliales luminales dans les glandes mammaires[4]. La protéine contient deux doigts de zinc de type GATA, est un important régulateur du développement  des lymphocytes T et joue un rôle important dans la biologie des cellules endothéliales. GATA-3 induit la sécrétion d'IL-4, IL-5, et d'IL-13 à partir des lymphocytes Th2, et induit la différenciation des lymphocytes Th0 vers Th2 tout en supprimant leur différenciation en lymphocytes Th1[5]. Il est supposé que GATA-3 puisse jouer un rôle tissu-spécifique[6].

Importance clinique

Des malfonctions dans ce gène sont la cause d'hypoparathyroidisme avec surdité neurosensorielle et dysplasie rénale.

Cancer du sein

GATA-3 est l'un des trois gènes mutés dans >10 % des cancers du sein (Cancer Genome Atlas)[7].

Il fut montré que GATA-3 est requis pour le cancer du sein de type luminal A, et est impliqué dans les cascades de signalisation avec ERα[8],[9] mais également   avec la signalisation du récepteur aux androgènes dans les tumeurs ER-/AR+[10].

L'expression nucléaire de GATA-3 dans les cancers du sein est considérée comme marqueur de cancer luminal  dans les cancers ER+ et luminal androgène-répondant dans les tumeurs ER-/AR+[11]. Il est hautement co-exprimé avec FOXA1 et sert de prédicateur négatif de sous-type basal et sous-type ERBB2[10],[12],[13]. GATA-3 fut montré comme régulant directement  la différenciation des cellules luminales  dans des  modèles murins de cancer du sein[14]. Il est également considéré comme fort prédicteur d’insensibilité au taxane et sels de platine.

Autres

L'insuline diminue l'expression de GATA3 en causant la sur-expression de T-bet, résultant en une résistance à la thérapie endocrine[15].

L'asthme est provoqué en partie par l'activation des lymphocytes Th2 par le GATA3. l'inactivation de cette dernière (par diminution de son expression grâce à l'introduction d'un oligonucléotide anti-sens, permet l'amélioration des symptômes[16].

Interactions

GATA3 interagit avec LMO1[17],[18], le récepteur aux estrogènes et FOXA1[13].

Notes et références
  1. Joulin V, Bories D, Eleouet JF, Labastie MC, Chretien S, Mattei MG, Romeo PH, « A T-cell specific TCR delta DNA binding protein is a member of the human GATA family », EMBO J, vol. 10, no 7,‎ , p. 1809–16 (PMID 2050118, PMCID 452855)
  2. Yamashita M, Ukai-Tadenuma M, Miyamoto T, Sugaya K, Hosokawa H, Hasegawa A, Kimura M, Taniguchi M, DeGregori J, Nakayama T, « Essential role of GATA3 for the maintenance of type 2 helper T (Th2) cytokine production and chromatin remodeling at the Th2 cytokine gene loci », J Biol Chem, vol. 279, no 26,‎ , p. 26983–90 (PMID 15087456, DOI 10.1074/jbc.M403688200)
  3. « Entrez Gene: GATA3 GATA binding protein 3 »
  4. Kouros-Mehr Hosein, Slorach EM, Sternlicht MD, Werb Z, « GATA-3 maintains the differentiation of the luminal cell fate in the mammary gland », Cell, vol. 127, no 5,‎ , p. 1041–55 (PMID 17129787, PMCID 2646406, DOI 10.1016/j.cell.2006.09.048)
  5. Int Immunol. 2011 Jul;23(7):415-20. doi: 10.1093/intimm/dxr029.
  6. Wilson BJ, « Does GATA3 act in tissue-specific pathways? A meta-analysis-based approach », J. Carcinogenesis, vol. 7,‎ , p. 6 (PMID 19008565, PMCID 2669725, DOI 10.4103/1477-3163.43426)
  7. Koboldt DC, Fulton RS, McLellan MD, et al., « Comprehensive molecular portraits of human breast tumours », Nature, vol. 490, no 7418,‎ (PMID 23000897, PMCID 3465532, DOI 10.1038/nature11412)
  8. Wilson BJ, Giguere V, « Meta-analysis of human cancer microarrays reveals that GATA3 is integral to the estrogen receptor alpha pathway », Mol Cancer, vol. 7,‎ , p. 49 (PMID 18533032, PMCID 2430971, DOI 10.1186/1476-4598-7-49)
  9. Dydensborg AB, Rose AA, Wilson BJ, Grote D, Paquet M, Giguère V, Siegel PM, Bouchard M., « GATA3 inhibits breast cancer growth and pulmonary breast cancer metastasis », Oncogene, vol. 28, no 29,‎ , p. 2634–42 (PMID 19483726, DOI 10.1038/onc.2009)
  10. Sanga S, Broom BM, Cristini V, Edgerton ME, « Gene expression meta-analysis supports existence of molecular apocrine breast cancer with a role for androgen receptor and implies interactions with ErbB family », BMC Medical Genomics, vol. 2,‎ , p. 59 (PMID 19747394, PMCID 2753593, DOI 10.1186/1755-8794-2-59)
  11. Kouros-Mehr Hosein, Kim JW, Bechis SK, Werb Z, « GATA-3 and the regulation of the mammary luminal cell fate », Curr. Opin. Cell Biol., vol. 20, no 2,‎ , p. 164–70 (PMID 18358709, PMCID 2397451, DOI 10.1016/j.ceb.2008.02.003)
  12. Jacquemier J, Charafe-Jauffret E, Monville F, Esterni B, Extra JM, Houvenaeghel G, Xerri L, Bertucci F, Birnbaum D, « Association of GATA3, P53, Ki67 status and vascular peritumoral invasion are strongly prognostic in luminal breast cancer », Breast Cancer Res., vol. 11, no 2,‎ , R23 (PMID 19405945, PMCID 2688952, DOI 10.1186/bcr2249)
  13. Albergaria A, Paredes J, Sousa B, Milanezi F, Carneiro V, Bastos J, Costa S, Vieira D, Lopes N, Lam EW, Lunet N, Schmitt F, « Expression of FOXA1 and GATA-3 in breast cancer: the prognostic significance in hormone receptor-negative tumours », Breast Cancer Res., vol. 11, no 3,‎ , R40 (PMID 19549328, PMCID 2716509, DOI 10.1186/bcr2327)
  14. Kouros-Mehr Hosein, Bechis SK, Slorach EM, Littlepage LE, Egeblad M, Ewald AJ, Pai SY, Ho IC, Werb Z, « GATA-3 links tumor differentiation and dissemination in a luminal breast cancer model », Cancer Cell, vol. 13, no 2,‎ , p. 141–52 (PMID 18242514, PMCID 2262951, DOI 10.1016/j.ccr.2008.01.011)
  15. McCune K, Bhat-Nakshatri P, Thorat MA, Nephew KP, Badve S, Nakshatri H, « Prognosis of hormone-dependent breast cancers: implications of the presence of dysfunctional transcriptional networks activated by insulin via the immune transcription factor T-bet », Cancer Res., vol. 70, no 2,‎ , p. 685–96 (PMID 20068169, PMCID 2807987, DOI 10.1158/0008-5472.CAN-09-1530)
  16. Krug N, Hohlfeld JM, Kirsten AM et al. Allergen-induced asthmatic responses modified by a GATA3-specific DNAzyme, N Engl J Med, 2015;372:1987-1995
  17. Ono Y, Fukuhara N, Yoshie O, « TAL1 and LIM-only proteins synergistically induce retinaldehyde dehydrogenase 2 expression in T-cell acute lymphoblastic leukemia by acting as cofactors for GATA3 », Mol. Cell. Biol., vol. 18, no 12,‎ , p. 6939–50 (PMID 9819382, PMCID 109277)
  18. Ono Y, Fukuhara N, Yoshie O, « Transcriptional activity of TAL1 in T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) requires RBTN1 or -2 and induces TALLA1, a highly specific tumor marker of T-ALL », J. Biol. Chem., vol. 272, no 7,‎ , p. 4576–81 (PMID 9020185, DOI 10.1074/jbc.272.7.4576)
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