Galcanézumab

La vasodilatation (augmentation du calibre des vaisseaux) est à l'origine des douleurs migraineuses. Le GRPD est un puissant vasodilatateur, impliqué dans la transmission nociceptive et la pathogenèse de la migraine : des concentrations sanguines élevées de CGRP ont été associées à la crise de migraine[2]^,[3]. Le galcanézumab se lie au CGRP avec une forte affinité (K_D = 31 pM) et avec une spécificité élevée (supérieure à 10 000 fois par rapport aux peptides apparentés tels que l'adrénomédulline, l'amyline, la calcitonine et l'intermédine)[4], bloquant ainsi son activité vasodilatatrice[1].

Le 29 septembre 2018, la Food and Drug Administration (FDA) donne son accord pour l'utilisation du galcanézumab dans le traitement préventif des migraines chez l'adulte aux États-Unis[5], puis en juin 2019 pour le traitement des crises migraineuses épisodiques chez l'adulte[6].

Le 14 novembre 2018, l'Agence européenne des médicaments donne l'autorisation de commercialisation au sein de l'Union européenne en prévention des crises migraineuses chez les adultes qui ont des migraines au moins 4 jours par mois[1].

Le 29 juin 2020, en France, le galcanézumab constitue une option médicamenteuse à privilégier chez les patients atteints de migraine sévère présentant au moins 8 jours de migraine par mois, en échec à au moins deux traitements prophylactiques et sans atteinte cardiovasculaire. Dans les autres situations cliniques incluant les patients avec moins de 8 jours de migraine par mois, naïfs de traitement ou en échec à une seule alternative ainsi que les patients avec atteinte cardiovasculaire sévère, le galcanézumab n’a pas de place dans la stratégie thérapeutique[7].

120 mg de galcanézumab en injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de charge de 240 mg à l'initiation. Le galcanézumab est commercialisé (Emgality) en stylo prérempli. L'emplacement du site d'injection (abdomen, cuisse, fesses et bras) n'a pas d'effet significatif sur l'absorption du galcanézumab[8].

Les effets indésirables les plus fréquents reportés pour les doses de 120 et 240 mg au cours des études cliniques sur la migraine ont été : douleur au site d'injection (10,1 %/11,6 % ), réactions au site d'injection (9,9 %/14,5 %), vertiges (0,7 %/1,2 %), constipation (1 %/1,5 %), prurit (0,7 %/1,2 %) et urticaire (0,3 %/0,1 %). La plupart des effets étaient d'intensité légère ou modérée. Moins de 2,5 % des patients inclus dans ces études ont arrêté en raison d'effets indésirables[4].