Halothane

L’halothane est un agent anesthésique volatil halogéné de la famille des haloalcanes utilisable pour l'induction et l'entretien des anesthésies générales. Sa toxicité cardiaque et hépatique, responsable de la survenue d'hépatites fulminantes, l'a fait pratiquement abandonner en anesthésie humaine, sauf dans les pays en développement où il reste employé en raison de son faible coût.

Halothane

Structure de l'halothane

Identification

Nom UICPA

(RS)-2-bromo-2-chloro-1,1,1-trifluoroéthane

N^o CAS

151-67-7

N^o ECHA

100.005.270

N^o CE

205-796-5

KH6550000

DrugBank

ChEBI

Apparence

Liquide incolore très volatil, d'odeur caractéristique[1].

Propriétés chimiques

Formule

C₂H Br Cl F₃ [Isomères]

Masse molaire[2]

197,382 ± 0,005 g/mol
C 12,17 %, H 0,51 %, Br 40,48 %, Cl 17,96 %, F 28,88 %,

Propriétés physiques

T° fusion

−118 °C[1]

T° ébullition

50 °C[1]

Solubilité

dans l'eau : 4,5 g·l^-1[1]

Masse volumique

1,87 g·cm^-3[1]

Pression de vapeur saturante

à 20 °C : 32,4 kPa[1]

Thermochimie

C_p

équation[3] : $C_{P}=(65.307)+(1.2411E-1)\times T+(8.8736E-5)\times T^{2}+(-1.7716E-7)\times T^{3}+(6.3268E-11)\times T^{4}$
Capacité thermique du gaz en J·mol^-1·K^-1 et température en kelvins, de 100 à 1 500 K.
Valeurs calculées :
106,003 J·mol^-1·K^-1 à 25 °C.

T (K)	T (°C)	C_p $({\tfrac {J}{kmol\times K}})$	C_p $({\tfrac {J}{kg\times K}})$
100	−173,15	78 435	397
193	−80,15	91 380	463
240	−33,15	97 965	496
286	12,85	104 340	529
333	59,85	110 712	561
380	106,85	116 880	592
426	152,85	122 669	621
473	199,85	128 283	650
520	246,85	133 554	677
566	292,85	138 351	701
613	339,85	142 856	724
660	386,85	146 945	744
706	432,85	150 534	763
753	479,85	153 777	779
800	526,85	156 595	793

T (K)	T (°C)	C_p $({\tfrac {J}{kmol\times K}})$	C_p $({\tfrac {J}{kg\times K}})$
846	572,85	158 953	805
893	619,85	160 974	816
940	666,85	162 628	824
986	712,85	163 924	830
1 033	759,85	164 960	836
1 080	806,85	165 752	840
1 126	852,85	166 346	843
1 173	899,85	166 830	845
1 220	946,85	167 260	847
1 266	992,85	167 704	850
1 313	1 039,85	168 264	852
1 360	1 086,85	169 026	856
1 406	1 132,85	170 062	862
1 453	1 179,85	171 524	869
1 500	1 226,85	173 507	879

Précautions

SGH[4]

Danger

H315, H318, H335, H360, P201, P261, P280, P305+P351+P338 et P308+P313

Transport[4]

-
3334

Écotoxicologie

LogP

2,30[1]

Données pharmacocinétiques

CAM

0,75 % vol.

Considérations thérapeutiques

Classe thérapeutique

Anesthésique général

Voie d’administration

Inhalatoire

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Histoire

L'halothane est une molécule ancienne. Il a été synthétisé pour la première fois en 1951 par Charles Suckling et utilisé en anesthésie à partir de 1956[5]. Jusque dans les années 1980 il est resté le chef de file des anesthésiques halogénés, mais son utilisation a été remise en cause par ses effets secondaires délétères. Depuis le milieu des années 1980, il a été remplacé par l'isoflurane et surtout le desflurane et le sévoflurane, molécules aussi efficaces et beaucoup plus sûres.

Propriétés

Le mode d'action de l'halothane s'explique en partie par son effet allostérique positif sur les canaux ionotropes GABA_A, entraînant une augmentation de la fréquence et de l'intensité des potentiels postsynaptiques inhibiteurs (PPSI) qui s'opposent au passage du potentiel d'action au niveau des synapses du cerveau. Son odeur douce autorisait son administration en induction de l'anesthésie générale, en particulier chez l'enfant. Sa CAM est de 0,75 % vol.

Avancées

L'halothane n'est plus guère utilisé qu'en médecine vétérinaire en raison de possibles complications hépatiques.

Effets indésirables

Comme tous les gaz halogénés l'halothane augmente le risque de nausées et de vomissements post-opératoires. C'est en outre un dépresseur myocardique qui favorise la survenue d'une hypotension artérielle peropératoire, et il a été incriminé dans la survenue de troubles du rythme et d'arrêts cardiaques. Ces effets indésirables, associés à une toxicité hépatique, ont fait disparaître l'halothane des blocs opératoires dans les pays occidentaux. L'halothane comme tous les halogénés est susceptible, chez les sujets prédisposés, de déclencher une crise d'hyperthermie maligne.

Divers

L'halothane fait partie de la liste modèle de l'OMS des médicaments essentiels (liste mise à jour en avril 2013)[6].

Notes et références

HALOTHANE, Fiches internationales de sécurité chimique
Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) Carl L. Yaws, Handbook of Thermodynamic Diagrams, vol. 1, 2 et 3, Huston, Texas, Gulf Pub. Co., 1996 (ISBN 0-88415-857-8, 0-88415-858-6 et 0-88415-859-4)
(en) Marrett HR, « Halothane: its use in closed circuit », Br Med J, vol. 2, n^o 5040,‎ 1957, p. 331-3. (PMID 13446471, PMCID PMC1962019, lire en ligne)
WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

Portail de la chimie
Portail de la médecine
Portail de la pharmacie

Cet article est issu de Wikipedia. Le texte est sous licence Creative Commons - Attribution - Partage dans les Mêmes. Des conditions supplémentaires peuvent s'appliquer aux fichiers multimédias.

[ICSC-1] HALOTHANE, Fiches internationales de sécurité chimique

[2] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[Yaws-3] (en) Carl L. Yaws, Handbook of Thermodynamic Diagrams, vol. 1, 2 et 3, Huston, Texas, Gulf Pub. Co., 1996 (ISBN 0-88415-857-8, 0-88415-858-6 et 0-88415-859-4)

[marrett1957-5] (en) Marrett HR, « Halothane: its use in closed circuit », Br Med J, vol. 2, n^o 5040,‎ 1957, p. 331-3. (PMID 13446471, PMCID PMC1962019, lire en ligne)

[6] WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013