Inhibiteur de la phosphodiestérase

Un inhibiteur de la phosphodiestérase est une substance qui bloque l'action d'un ou plusieurs des cinq sous-types de l'enzyme phosphodiestérase (PDE). Elle empêche ainsi la désactivation des messagers secondaires intracellulaires, l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et la guanosine monophosphate cyclique (GMPc), par les différents sous-types de PDE.

Historique

Les différents sous-types de la phosphodiestérase sont isolés pour la première fois par Uzunov et Weiss en 1972[1]. Peu après, Weiss découvre que ces sous-types sont inhibés par différentes substances, présentes dans le cerveau et d'autres tissus[2]^,[3]. Il prédit dès 1977, conjointement avec Hait, l'utilisation potentielle de ces substances comme agents thérapeutiques[4], prédiction aujourd'hui réalisée.

Liste des inhibiteurs

Inhibiteurs non sélectifs

Ces inhibiteurs agissent sur tous les sous-types de phosphodiestérase.

la caféine[5]
le bronchodilatateur théophylline
la 3-isobutyl-1-méthylxanthine (IBMX), utilisée en recherche pharmacologique.

Inhibiteur de la PDE-1

Inhibiteur de la PDE-2

EHNA

Inhibiteur de la PDE-3

L'amrinone, l'enoximone et milrinone, utilisés pour le traitement à court terme des insuffisances cardiaques. Ces substances stimulent le système nerveux orthosympathique et augmentent le débit cardiaque.
cilostazol

Inhibiteur de la PDE-4

mésembrine : un alcaloïde présent dans une herbe, la sceletium tortuosum.
rolipram : utilisé dans la recherche pharmacologique.
Apremilast
Roflumilast

Inhibiteur de la PDE-5

sildenafil, sulfoaildénafil, tadalafil et vardénafil, ainsi que les plus récents udénafil, mirodénafil et avanafil. Ils inhibent la PDE-5, qui est responsable de la dégradation du GMPc dans les corps caverneux. Ces inhibiteurs sont généralement utilisés dans les médicaments contre l'impuissance.
DMPPO

Voir aussi

Source

(en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Phosphodiesterase inhibitor » (voir la liste des auteurs).

Notes et références

Uzunov, P. and Weiss, B.: Separation of multiple molecular forms of cyclic adenosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterase in rat cerebellum by polyacrylamide gel electrophoresis. Biochim. Biophys. Acta 284:220-226, 1972.
Weiss, B.: Differential activation and inhibition of the multiple forms of cyclic nucleotide phosphodiesterase. Adv. Cycl. Nucl. Res. 5:195-211, 1975.
Fertel, R. and Weiss, B.: Properties and drug responsiveness of cyclic nucleotide phosphodiesterases of rat lung. Mol. Pharmacol. 12:678-687, 1976.
Weiss, B. and Hait, W.N.: Selective cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors as potential therapeutic agents. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 17:441-477, 1977.
M. L. Nurminen, L. Niittynen, R. Korpela et H. Vapaatalo, « Coffee, caffeine and blood pressure: a critical review », European Journal of Clinical Nutrition, vol. 53, n^o 11,‎ novembre 1999, p. 831–839 (ISSN 0954-3007, PMID 10556993, DOI 10.1038/sj.ejcn.1600899, lire en ligne, consulté le 27 mars 2020)

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[1] Uzunov, P. and Weiss, B.: Separation of multiple molecular forms of cyclic adenosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterase in rat cerebellum by polyacrylamide gel electrophoresis. Biochim. Biophys. Acta 284:220-226, 1972.

[2] Weiss, B.: Differential activation and inhibition of the multiple forms of cyclic nucleotide phosphodiesterase. Adv. Cycl. Nucl. Res. 5:195-211, 1975.

[3] Fertel, R. and Weiss, B.: Properties and drug responsiveness of cyclic nucleotide phosphodiesterases of rat lung. Mol. Pharmacol. 12:678-687, 1976.

[4] Weiss, B. and Hait, W.N.: Selective cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors as potential therapeutic agents. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 17:441-477, 1977.

[5] M. L. Nurminen, L. Niittynen, R. Korpela et H. Vapaatalo, « Coffee, caffeine and blood pressure: a critical review », European Journal of Clinical Nutrition, vol. 53, n^o 11,‎ novembre 1999, p. 831–839 (ISSN 0954-3007, PMID 10556993, DOI 10.1038/sj.ejcn.1600899, lire en ligne, consulté le 27 mars 2020)