Atorvastatine

L'atorvastatine est un médicament de type statine utilisé pour son action hypocholestérolémiante. Cette molécule a été découverte par la société américaine Warner-Lambert et lancée en 1997.

Identification
Atorvastatine


Nom UICPA	acide (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophényl)-3-phényl-4-(phénylcarbamoyl)-5-(propan-2-yl)- 1H-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoîque
N^o CAS	134523-00-5
N^o ECHA	100.125.464
Code ATC	C10AA05
DrugBank	APRD00055
PubChem	60823
SMILES	c1(c(n(CC[C@H](C[C@H](CC(=O)O)O)O)c(c1C(Nc1ccccc1)=O)C(C)C)c1ccc(F)cc1)c1ccccc1 PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C33H35FN2O5/c1-21(2)31-30(33(41)35-25-11-7-4-8-12-25)29(22-9-5-3-6-10-22)32(23-13-15-24(34)16-14-23)36(31)18-17-26(37)19-27(38)20-28(39)40/h3-16,21,26-27,37-38H, 17-20H2,1-2H3,(H, 35,41)(H, 39,40)/t26-, 27-/m1/s1
Propriétés chimiques
Formule	C₃₃H₃₅F N₂O₅ [Isomères]
Masse molaire[1]	558,639 8 ± 0,030 8 g/mol C 70,95 %, H 6,31 %, F 3,4 %, N 5,01 %, O 14,32 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	12 %
Métabolisme	hépatique
Demi-vie d’élim.	14 heures

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Depuis le rachat de Warner-Lambert, la molécule est commercialisée par le laboratoire pharmaceutique Pfizer sous les marques commerciales suivantes :

Tahor en France,
Lipitor aux États-Unis et au Canada.

Depuis le 30 novembre 2011, la molécule est tombée dans le domaine public aux États-Unis et diverses sociétés peuvent commercialiser des génériques[2].

Il s'agit du médicament le plus vendu dans le monde, tous produits confondus, avec un chiffre d'affaires de 11 milliards de dollars en 2010 et un gain total de 130 milliards de dollars sur les 14 années de commercialisation[3].

Effets secondaires

Il existe un risque augmenté de survenue d'un diabète comme pour les autres statines, mais sans altération du bénéfice sur le risque vasculaire[4]^,[5]. Il a d'autre part été constaté que l'atorvastatine prise à plus de 20 mg/j était responsable de graves lésions rénales[6].

Il a été expérimentalement montré sur le modèle animal (lapin) que les statines augmentent aussi l'expression de l'ACE2 (qui est la protéine cible du virus SARS-CoV-2 responsable de la COVID-19). En 2015, Tikoo et al. ont ainsi montré un doublement de la protéine ACE2 à la surface des cellules du cœur et les reins de lapins athérosclérotiques traités à l'atorvastatine[7]. Les auteurs expliquent ce changement par des modifications épigénétiques du gène ACE2 (or les modifications épigénétiques sont considérées comme transmissibles à la descendance sur plusieurs générations).

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
Les Échos, jeudi 1^er septembre 2011, page 19
(en) « Lessons from Lipitor and the broken blockbuster drug model » Lancet 2011;378:1976
(en) Sattar N, Preiss D, Murray HM et al. « Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials » Lancet 2010;375: 735-42. PMID 20167359
(en) Preiss D, Kondapally Seshasai SR, Welsh P et al. « Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: A meta-analysis » JAMA 2011;305(24):2556-64. PMID 21693744
(en) Health Day, 20 mars 2013
(en) Kulbhushan Tikoo, Gaurang Patel, Sandeep Kumar et Pinakin Arun Karpe, « Tissue specific up regulation of ACE2 in rabbit model of atherosclerosis by atorvastatin: Role of epigenetic histone modifications », Biochemical Pharmacology, vol. 93, n^o 3,‎ février 2015, p. 343–351 (DOI 10.1016/j.bcp.2014.11.013, lire en ligne, consulté le 14 mai 2020)

Liens externes

Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Atorvastatine
Tahor ® (Atorvastatine sous forme d'Atorvastatine calcique trihydratée) : Notices, Mentions légales et Avis de transparence, pfizer.fr

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] Les Échos, jeudi 1^er septembre 2011, page 19

[3] (en) « Lessons from Lipitor and the broken blockbuster drug model » Lancet 2011;378:1976

[4] (en) Sattar N, Preiss D, Murray HM et al. « Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials » Lancet 2010;375: 735-42. PMID 20167359

[5] (en) Preiss D, Kondapally Seshasai SR, Welsh P et al. « Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: A meta-analysis » JAMA 2011;305(24):2556-64. PMID 21693744

[6] (en) Health Day, 20 mars 2013

[7] (en) Kulbhushan Tikoo, Gaurang Patel, Sandeep Kumar et Pinakin Arun Karpe, « Tissue specific up regulation of ACE2 in rabbit model of atherosclerosis by atorvastatin: Role of epigenetic histone modifications », Biochemical Pharmacology, vol. 93, n^o 3,‎ février 2015, p. 343–351 (DOI 10.1016/j.bcp.2014.11.013, lire en ligne, consulté le 14 mai 2020)