Lomitapide

Le lomitapide est une molécule en cours de développement en tant que médicament dans les cas d'hypercholestérolémie familiale.

Lomitapide
Identification
DCI lomitapide
Nom UICPA N-(2,2,2-trifluoroéthyl)-9-[4-[4-[[[4'-(trifluorométhyl)[1,1'-biphényl]2-yl]carbonyl]amino]-1-piperidinyl]butyl]9H-fluorèn-9-carboxamide
Synonymes

Juxtapid
No CAS 182431-12-5
202914-84-9 (mésylate)
Code ATC C10AX12
PubChem 9853053
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C39H37F6N3O2  [Isomères]
Masse molaire[1] 693,720 4 ± 0,035 g/mol
C 67,52 %, H 5,38 %, F 16,43 %, N 6,06 %, O 4,61 %,
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration oral
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Mode d'action

C'est un inhibiteur de la MTTP (microsomal triglycerid transfer protein), ce dernier participant à l'assemblage de différentes lipoprotéines[2].

Pharmacologie

Sa demi-vie est de 29 h, l'effet maximal sur le LDL-cholestérol étant obtenu en une quinzaine de jours[3].

La molécule est métabolisée par le CYP3A4, tout en étant inhibiteur de ce dernier, avec les interactions médicamenteuses qui en découlent[3].

Efficacité

En cas d'hypercholestérolémie familiale, il permet une diminution importante du cholestérol LDL[4].

En cas d'hypercholestérolémie non familiale, la baisse du LDL est dose dépendante, pouvant atteindre 30%, avec un effet synergique avec l'ézétimibe[5].

Il existe une discrète diminution du taux de HDL-cholestérol qui n'est que transitoire[3].

Effets secondaires

Ils sont essentiellement de type gastro-intestinal[4], probablement secondaires à une augmentation de la concentration en triglycérides dans les entérocytes[3]. Ces troubles sont essentiellement transitoires. Il peut exister une élévation du taux des transaminases hépatiques[4] avec une augmentation de la concentration en triglycérides dans les hépatocytes[3].

Notes et références
  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. Wetterau JR, Lin MC, Jamil H, Microsomal triglyceride transfer protein, Biochim Biophys Acta, 1997;1345:136-150
  3. Rader DJ, Kastelein JP, Lomitapide and Mipomersen: Two first-in-class drugs for reducing low-density lipoprotein cholesterol in patients with homozygous familial hypercholesterolemia, Circulation, 2014;129:1022-1032
  4. Cuchel M, Meagher EA, Theron HdT et al. Efficacy and safety of a microsomal triglyceride transfer protein inhibitor in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a single-arm, open-label, phase 3 study, Lancet, 2013;381:40-46
  5. Samaha FF, McKenney J, Bloedon LT, Sasiela WJ, Rader DJ. Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein alone or with ezetimibe in patients with moderate hypercholesterolemia. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2008;5:497–505


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