MYCN

MYCN est un facteur de transcription. Son gène est MYCN, situé sur le chromosome 2 humain.

Rôle

L'AURKA se lie avec une ubiquitine ligase permettant une ubiquitinisation de MYCN et sa stabilisation[1]. MYCN augmente l'expression de plusieurs gènes impliquées dans la formation des ribosomes[2].

En médecine

Son expression est fortement augmenté dans les cellules du rétinoblastome[3], mais également dans d'autres tumeurs, comme le cancer bronchique à petites cellules[4]. Il induit la synthèse de plusieurs types de micro-ARNs dans les neuroblastomes[5].

Cibler le MYCN serait une voie potentielle de traitement de tels cancers. Plusieurs méthodes sont en cours d'exploration, consistant à inhiber l'activité de AURKA[6] ou celle des inhibiteurs de bromodomaines[7] ou encore celle de CDK7[8].

Une mutation du MYCN serait responsable du syndrome de Feingold, syndrome polymalformatif du tube digestif, du cerveau et du cœur[9].

Notes et références
  1. Otto T, Horn S, Brockmann M et al. Stabilization of N-Myc is a critical function of Aurora A in human neuroblastoma, Cancer Cell, 2009;15:67–78
  2. Boon K, Caron HN, van Asperen R et al. N-myc enhances the expression of a large set of genes functioning in ribosome biogenesis and protein synthesis, EMBO J, 2001;20:1383–1393
  3. Lee WH, Murphree AL, Benedict WF, Expression and amplification of the N-myc gene in primary retinoblastoma, Nature, 1984;309:458–460.
  4. Wong AJ, Ruppert JM, Eggleston J, Hamilton SR, Baylin SB, Vogelstein B, Gene amplification of c-myc and N-myc in small cell carcinoma of the lung, Science, 1986;233:461–464
  5. Schulte JH, Horn S, Otto T et al. MYCN regulates oncogenic MicroRNAs in neuroblastoma, Int J Cancer, 2008;122:699–704
  6. Brockmann M, Poon E, Berry T et al. Small molecule inhibitors of aurora-a induce proteasomal degradation of N-myc in childhood neuroblastoma, Cancer Cell, 2013;24:75–89
  7. Puissant A, Frumm SM, Alexe G et al. Targeting MYCN in neuroblastoma by BET bromodomain inhibition, Cancer Discov, 2013;3:308–323
  8. Chipumuro E,, Marco E, Christensen CL et al. CDK7 inhibition suppresses super-enhancer-linked oncogenic transcription in MYCN-driven cancer, Cell, 2014;159:1126–1139
  9. van Bokhoven H, Celli J, van Reeuwijk J et al. MYCN haploinsufficiency is associated with reduced brain size and intestinal atresias in Feingold syndrome, Nat Genet, 2005;37:465–467
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